降脂治療突發(fā)性聾伴高脂血癥的效果

柴先奇 黃若葵 周文芳

[摘要]目的 探討降脂治療突發(fā)性聾伴高脂血癥的效果。方法 選取2016年1月～2017年12月在我院住院治療的78突發(fā)性聾伴高脂血癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各39例。對(duì)照組使用纖溶酶、銀杏達(dá)莫、甲潑尼龍琥珀酸鈉等常規(guī)治療方案，治療組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片治療。兩組治療前后均行純音聽閾測(cè)試，比較兩組治療效果。結(jié)果 治療組總有效率為87.18%，對(duì)照組為64.11%，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組聽閾值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組治療14 d后的純音聽閾值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 降脂治療伴高脂血癥突發(fā)性聾效果顯著。

[關(guān)鍵詞]突發(fā)性聾；高脂血癥；降脂；阿托伐他汀鈣片

[中圖分類號(hào)] R764.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（b）-0170-03

Effect of lipid-lowering therapy on sudden deafness with hyperlipidemia

CHAI Xian-qi HUANG Ruo-kui ZHOU Wen-fang

Department of Otolaryngology， the Affiliated Yuebei People′s Hospital of Shantou University Medical College， Guangdong Province， Shaoguan 512026， China

[Abstract] Objective To observe the effect of lipid-lowering therapy on sudden deafness with hyperlipidemia. Methods 78 cases of sudden deafness with hyperlipidemia in our hospital from January 2016 to December 2017 were selected and randomly divided into control group and treatment group， 39 cases in each group. The control group was treated with Fibrinolytic Enzyme， Ginkgo Dipyridamole and Methylprednisolone， and treatment group was added with Atorvastatin Calcinm Tablets on the basis of the control group. Two groups of patients were conducted hearing threshold， and compared two groups of treatment results. Results The total effective rate was 87.18% in the treatment group and 64.11% in the control group， the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in hearing threshold between the two groups before treatment. The pure tone auditory threshold of the treatment group was lower than that of the control group after 14 days of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Lipid-lowering therapy is effective in treating sudden deafness with hyperlipidemia.

[Key words] Sudden deafness； Hyperlipidemia； Lipid lowering； Atorvastatin； Calcinm Tablets

突發(fā)性聾（SD）是指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 d BHL，并在72 h內(nèi)達(dá)峰值[1]。其臨床病因多樣[2]，當(dāng)前研究主要集中在內(nèi)耳微循環(huán)障礙和病毒感染方面。大量研究顯示，耳蝸微循環(huán)障礙是導(dǎo)致突發(fā)性聾的重要原因之一，據(jù)報(bào)道[3]，一項(xiàng)在臺(tái)灣進(jìn)行的較大規(guī)模研究得出SD可能與隨后發(fā)生的急性心肌梗塞有關(guān)聯(lián)，該研究使用了條件性邏輯回歸方法對(duì)48 674例研究對(duì)象和243 370例對(duì)照者進(jìn)行探究，結(jié)果顯示SD后患急性心梗患者的比值為1.50，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)成年人來說，長期吸煙、大量酒精攝入及高脂血癥等心血管高危因素可能引起SD。因此，SD病因、發(fā)病機(jī)制與內(nèi)耳微循環(huán)障礙密切相關(guān)。

高脂血癥是心血管疾病的重要高危因素[4]，并且也是老年性聾的發(fā)病因素之一[5]，而與急性心肌梗死等一樣，血脂異常對(duì)內(nèi)耳微循環(huán)有著重要影響[6]，亦為SD的高危因素[7]。上述研究均顯示高脂血癥與SD密切相關(guān)，而臨床上通過對(duì)SD伴高血脂癥患者采用降脂治療能否獲得更好的聽力改善尚未見報(bào)道。本研究選取在我院就診的78例SD伴高脂血癥患者，并對(duì)部分SD伴高脂血癥患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用降脂治療，通過觀察患者聽力恢復(fù)情況，獲取有效的理論依據(jù)，為臨床上血脂異常的SD患者的治療提供新的方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月經(jīng)我院確診并收治的78例SD伴高脂血癥患者作為研究對(duì)象，其中，男42例，女36例；年齡30～65歲，平均（42.3±13.6）歲；均為單側(cè)耳聾。所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各39例。治療組中，男20例，女19例；平均年齡（43.4±12.3）歲。對(duì)照組中，男22例，女17例；平均年齡（42.2±11.8）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查確診為SD伴高脂血癥患者；②均為單側(cè)耳聾；③年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎疾病及腫瘤等全身性疾病患者；②所有患者均行CT、MRI檢查排除外傷、中耳炎癥及聽神經(jīng)瘤等相關(guān)疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且所有患者對(duì)治療的方案內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國成人血脂異常防治指南（（2016年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：禁食12～14 h，靜脈抽血檢查符合以下條件之一。①空腹血清膽固醇（TC）≥5.2 mmol/L；②三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L；③低密度酯蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.4 mmol/L；④高密度酯蛋白膽固醇（HDL-C）<1.0 mmol/L。

SD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)SD診斷和治療指南（2015）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①在72 h內(nèi)突然發(fā)生的，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 d BHL的感音神經(jīng)性聽力損失，多為單側(cè)，少數(shù)可雙側(cè)同時(shí)或先后發(fā)生；②未發(fā)現(xiàn)明確病因（包括全身或局部因素）；③可伴耳鳴、耳悶脹感、耳周皮膚感覺異常等；④可伴眩暈、惡心、嘔吐。

1.3治療方法

對(duì)照組行常規(guī)治療。纖溶酶注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)201703225）200 U、銀杏達(dá)莫注射液（山西晉穗邦醫(yī)藥科技有限公司，批號(hào)0361112）20 mg，1次/d；甲潑尼龍琥珀酸鈉（比發(fā)瑪西，批號(hào)R82868）80 mg/d，3 d后劑量減40 mg/d，續(xù)用3 d，靜脈滴注。營養(yǎng)神經(jīng)藥物維生素B1片（廣東恒健制藥有限公司，批號(hào)170202）、甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批號(hào)160502]及能量合劑等。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)R65307）（20 mg qn）。

1.4療效判定

所有患者均于治療前及治療14 d后行純音聽閾檢查，測(cè)量各個(gè)頻率的純音聽閾值，并取0.5、1、2及4 kHz聽閾值為參數(shù)進(jìn)行比較，聽力學(xué)設(shè)備及檢查室均符合國家要求標(biāo)準(zhǔn)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的SD診斷和治療指南。痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：受損頻率聽力平均提高>30 dB；有效：受損頻率聽力平均提高15～30 dB；無效：受損頻率聽力平均提高<15 dB。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

治療組治療總有效率為87.18%，高于對(duì)照組的64.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后純音聽閾值的比較

治療前兩組聽閾值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療14 d后，兩組的純音聽閾值均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組純音聽閾值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，SD發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)[9]，其病因和病理生理機(jī)制尚未完全闡明，國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為SD與內(nèi)耳微循環(huán)障礙、病毒感染及自身免疫密切相關(guān)[10]。其中，內(nèi)耳微循環(huán)障礙是其最主要病因[11]，是導(dǎo)致SD的重要影響因素。

內(nèi)耳的血液供應(yīng)主要來自于椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)，80%來源小腦下前動(dòng)脈，20%來源基底動(dòng)脈，耳蝸血液供應(yīng)無有效的側(cè)支循環(huán)，且血管直徑小、血流灌注差，當(dāng)發(fā)生微循環(huán)障礙致使內(nèi)耳缺血時(shí)，難以得到有效的血液補(bǔ)償，致使耳蝸毛細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧的耐受性降低，而耳蝸毛細(xì)胞受損造成聽力下降[12-13]。

高脂血癥即TG、TC和LDL-C增高，是引起SD患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙的最重要因素[14]。目前，大多數(shù)學(xué)者仍認(rèn)為高脂血癥是SD的病因和危險(xiǎn)因素之一。其原因可能是高血脂使血液黏稠度增高、血流速度減慢，同時(shí)累積的脂質(zhì)、總膽固醇沉積在血管內(nèi)皮形成粥樣斑塊，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙及血管阻塞，從而造成內(nèi)耳血流量減少和供氧方面的障礙[15-16]。亦有研究顯示TG、TC升高可通過誘導(dǎo)早期炎癥反應(yīng)和血栓形成，引起或加重內(nèi)耳和聽覺神經(jīng)系統(tǒng)的微循環(huán)障礙，致使內(nèi)耳聽覺細(xì)胞代謝紊亂及變性，最終影響聽力，發(fā)生SD[17-18]。Marcucci等[19]研究顯示，高膽固醇血癥水平異常升高與SD密切相關(guān)，對(duì)伴有高脂血癥的SD患者，盡早行降脂和降纖治療能明顯提高治療效果。陳成芳等[16]探討SD患者血脂指標(biāo)與SD的發(fā)病及效果相關(guān)關(guān)系時(shí)指出，TG與SD的聽力損失程度成正相關(guān)，非HDL-C、總膽固醇和TG與SD患者的效果成負(fù)相關(guān)。還有不少專家提出，高脂血癥與SD的發(fā)病及治療預(yù)后有一定的關(guān)系，對(duì)預(yù)防SD的發(fā)生有一定的臨床意義[20-22]。

阿托伐他汀鈣片是臨床上降脂治療的最常用藥物之一，其通過抑制肝內(nèi)細(xì)胞中TC的合成、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能、減少炎癥和促進(jìn)血管新生，從而降低血管內(nèi)高凝狀態(tài)和致血栓的可能性；并通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，而穩(wěn)定和縮小動(dòng)脈硬化斑塊，有效預(yù)防了內(nèi)耳微血管堵塞的發(fā)生和發(fā)展。本研究中的兩組，一組行常規(guī)治療，一組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片治療，結(jié)果顯示，無論是治療效果及有效率分析，還是治療前后純音聽閾均值比較，降脂治療對(duì)伴有高脂血癥的SD患者顯著有效，能提高SD患者治愈率，值得臨床推薦。

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（收入日期：2019-01-17 本文編輯：崔建中）