1H-磁共振波譜成像診斷兔血吸蟲(chóng)肝纖維化

王國(guó)光， 孟令平， 胡明秀， 洪玉萍， 官兵

肝臟寄生蟲(chóng)感染是引起纖維化-肝硬化的原因之一，在東南亞包括中國(guó)，以日本血吸蟲(chóng)感染最為多見(jiàn)，它既可以感染人類，也可以在動(dòng)物身上出現(xiàn)[1]，曾經(jīng)在全球多地區(qū)爆發(fā)流行，極大地?fù)p害了人類以及畜類動(dòng)物的健康[2]。人體感染血吸蟲(chóng)后，主要發(fā)病器官為肝臟及結(jié)腸，肝臟的慢性病理侵害是血吸蟲(chóng)病引起臨床癥狀的主要原因，而且如果慢性血吸蟲(chóng)性肝硬化晚期患者同時(shí)患上乙型肝炎，會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損害加劇，增加誘發(fā)肝癌的風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此，積極預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)血吸蟲(chóng)肝纖維化和肝硬化對(duì)有效治療血吸蟲(chóng)病患者具有非常重要的意義。MRS(magnetic resonance spectrum，MRS)是目前唯一從分子水平反映組織生理代謝改變的一種無(wú)創(chuàng)性檢查技術(shù)，本研究主要討論血吸蟲(chóng)性肝纖維化的1H-MRS波譜表現(xiàn)。

材料與方法

1.動(dòng)物模型建立

選用健康新西蘭大白兔，雄性，清潔級(jí)，體重大約2～3 kg，共25只，動(dòng)物生產(chǎn)單位河南百儀寧生物科技公司，動(dòng)物飼養(yǎng)單位中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海市獸醫(yī)研究所松江實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。標(biāo)準(zhǔn)方法飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程對(duì)動(dòng)物的各項(xiàng)處置均符合動(dòng)物倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新西蘭大白兔隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組19只，采用經(jīng)腹部尾蚴貼片法誘導(dǎo)血吸蟲(chóng)肝纖維化，對(duì)照組6只，以不含尾蚴的去氯水進(jìn)行空白處理。

2.磁共振檢查

模型成功建立后，分別于第6周、第9周隨機(jī)選擇實(shí)驗(yàn)組大白兔5只、空白組2只，第12周實(shí)驗(yàn)組大白兔8只、空白組2只行磁共振檢查。

腹腔注射，麻醉劑為10%水合氯醛，用藥劑量4～5 mL/kg，麻醉深度：角膜反射遲緩、肢體肌力明顯下降，嗜睡狀態(tài)。受試兔采取仰臥位，四肢固定于特制木板上(防止受試兔中途醒來(lái)或肢體亂動(dòng)造成運(yùn)動(dòng)偽影)；同時(shí)腹部采用棉紗布包裹及用病服覆蓋(防止受試兔在檢查過(guò)程中由于磁共振機(jī)房溫度較低而死亡)。

檢查儀器為荷蘭Philips Achieva 1.5T超導(dǎo)型磁共振成像儀，呼吸門控，線圈選用本單位的常規(guī)人體膝關(guān)節(jié)掃描的8通道體部相控陣表面線圈。受試兔仰臥固定于檢查板上位，將檢查板置于線圈內(nèi)，上腹部位于中心，掃描范圍為膈頂?shù)诫p腎下極。

行肝臟常規(guī)MRI及MRS檢查。MRS：采用PRESS序列，掃描參數(shù)：TR 2000 ms，TE 144 ms，層厚5 mm，視野15 mm×15 mm，體素4 mm×15 mm(AP×RL)，激勵(lì)次數(shù)16次。首先選取常規(guī)MRI序列進(jìn)行肝臟三平面掃描，選擇最合適的層面及檢查區(qū)域，一般在肝左葉上方層面放置興趣區(qū)(region of interest,ROI)容積，興趣區(qū)約10 mm×10 mm×10 mm，盡量選擇肝臟實(shí)質(zhì)中間區(qū)域，遠(yuǎn)離肝臟及肝裂，避開(kāi)較大的血管及膽管，也不能太過(guò)靠近肝臟邊緣，會(huì)受到皮下脂肪和腸管的影響。首先進(jìn)行預(yù)掃描，在ROI周圍放置飽和帶，降低周圍組織的影響；預(yù)掃描結(jié)束后，利用PRESS序列對(duì)選定的體素進(jìn)行1H-MRS檢查。

3.病理檢查

磁共振檢查完成后，于病理科過(guò)量麻醉實(shí)驗(yàn)大白兔，剖腹取出新鮮肝臟標(biāo)本，測(cè)量大小并記錄，然后標(biāo)本固定。根據(jù)MRI波譜檢查選取的感興趣區(qū)進(jìn)行肝臟取材制作標(biāo)本切片，行HE染色、網(wǎng)狀纖維染色、Masson染色。

由1位病理科醫(yī)師及1位病理科主任醫(yī)師采用雙盲法，觀察顯微鏡下肝細(xì)胞有無(wú)細(xì)胞壞死，肝血竇及匯管區(qū)的結(jié)構(gòu)，血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)，纖維組織間隔增生情況，假小葉生成情況等。按組織病理學(xué)進(jìn)行肝纖維化分級(jí)[4]，共分5級(jí)。S0：無(wú)纖維化。S1：匯管區(qū)周圍纖維化，星芒狀纖維，局限竇周纖維化或小葉內(nèi)纖維瘢痕，仍存在完整的肝小葉。S2：可以見(jiàn)到纖維間隔形成，即橋接纖維化，主要由橋接壞死發(fā)展而來(lái)，雖有纖維間隔形成，但是小葉結(jié)構(gòu)大部分仍保留。S3：可以見(jiàn)到大量纖維間隔形成，分隔并破壞小葉，導(dǎo)致小葉結(jié)構(gòu)混亂，但未見(jiàn)到明顯的假小葉，此期可出現(xiàn)門脈高壓和食管靜脈曲張。S4：早期肝硬化期，彌漫性纖維增生，大部分肝小葉被破壞，被分隔的肝細(xì)胞團(tuán)呈不同程度的再生和假小葉形成。此期炎癥多尚在進(jìn)行，纖維間隔寬大疏松，改建尚不充分。這與肝硬化不同，在肝硬化時(shí)，纖維包繞于假小葉周圍，間隔內(nèi)膠原及彈力纖維經(jīng)改建，多環(huán)繞假小葉呈平行排列。

4.數(shù)據(jù)采集

常規(guī)MRI圖像采用雙盲法進(jìn)行診斷，由2名高年資的、具有豐富的MRI影像診斷經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師閱片，并對(duì)實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組所有兔的T1WI、T2WI序列圖像的肝臟形態(tài)變化、信號(hào)特點(diǎn)及其他相關(guān)并發(fā)癥做出診斷分析。

獲取1H-MRS原始圖像后，在Philips工作站上利用軟件程序進(jìn)行后處理，使1H-MRS波譜圖像基線平穩(wěn)，得到3個(gè)代謝物的波峰：水峰(H2O)、膽堿峰(Cho)及LIP 峰，水峰定位于4.6～4.7 ppm，膽堿峰定位于3.2～3.3 ppm，脂質(zhì)峰則是位于1.3～1.44 ppm處。通過(guò)后處理軟件獲取水峰(H2O)、膽堿峰(Cho)及LIP峰的峰值數(shù)據(jù)，以及水峰下面積、Lip峰下面積的數(shù)據(jù)，峰下面積可以代表代謝物的濃度；用Microsoft office Excel 2007搜集數(shù)據(jù)，并計(jì)算脂肪分?jǐn)?shù)(fat fraction)，脂肪分?jǐn)?shù)=Lip峰下面積/(Lip峰下面積+Water峰下面積)×100%。

圖1 肝病理切片，HE染色(4×100)。a) 對(duì)照組S0期； b) 實(shí)驗(yàn)組S1期； c) 實(shí)驗(yàn)組S2期； d) 實(shí)驗(yàn)組S3-4期。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。首先對(duì)1H-磁共振波譜數(shù)據(jù)結(jié)果采用方差齊性檢驗(yàn)及正態(tài)性檢驗(yàn)(單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn))，對(duì)符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)結(jié)果采用單因素方差分析(ANOVA)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與血吸蟲(chóng)性肝纖維化病理分級(jí)相關(guān)性，進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。對(duì)不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)結(jié)果用中位數(shù)(四分位數(shù))表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis檢驗(yàn))分析。與血吸蟲(chóng)性肝纖維化病理分級(jí)相關(guān)性，采用Spearman相關(guān)分析。

結(jié) 果

1.血吸蟲(chóng)肝纖維化模型的建立結(jié)果

實(shí)驗(yàn)大白兔感染血吸蟲(chóng)后，隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)，病情進(jìn)展，病兔體格消瘦，毛發(fā)紊亂，色澤發(fā)黃，食欲較差，精神不振；實(shí)驗(yàn)組兔(n=18)于第9周末死亡1只，死亡率為1/18。正常對(duì)照組兔全部存活(n=6)，精神狀態(tài)可，體格健壯，毛發(fā)光澤，食欲可，未及其他癥狀。

2.病理學(xué)檢查結(jié)果

對(duì)照組6例，新西蘭大白兔實(shí)驗(yàn)組病肝共18例，其中S1期(輕度肝纖維化)5例，S2期(中度肝纖維化)7例，S3-4期(重度肝纖維化及早期肝硬化)6例(圖1)。

3.MRS波譜分析結(jié)果

所有1H-MRS譜線均可以看到在4.6～4.7 ppm處出現(xiàn)一高尖的水峰(H2O)，清晰顯示肝臟H2O峰及其峰下面積，同時(shí)在1.3～1.4 ppm處可以看到一低矮的脂質(zhì)峰(Lip)，脂質(zhì)峰及其峰下面積顯示也比較清晰，部分譜線還可以在3.2～3.3 ppm處看到一低平的膽堿峰(Cho)。

健康對(duì)照組6例，5例得到成功1H-MRS譜圖(圖2a)；實(shí)驗(yàn)組大白兔18例，共得到肝臟1H-MRS波譜圖像15例，其中S1期有5例(圖2b)，S2期有6例(圖2c)，S3～4期有4例(圖2d)。

通過(guò)后期處理軟件計(jì)算得到水峰(H2O)、膽堿峰(Cho)及Lip峰峰值以及波峰下面積的數(shù)據(jù)，并計(jì)算脂肪分?jǐn)?shù)(fat fraction，表1～4)。

隨著血吸蟲(chóng)性肝纖維化的進(jìn)展，1H-MRS波譜水峰(H2O)峰值呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，二者呈輕度負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.615 (P<0.05)，其中S0期與S2及S3期差異明顯(P<0.05)；其余各期之間無(wú)顯著差別(P>0.05)。水峰(H2O)下面積亦呈下降趨勢(shì)，r=-0492 (P<0.05)，其中S0期與S3～4期差異較顯著(P<0.05)，其余各期之間無(wú)顯著差別(P>0.05)。膽堿峰(Cho)呈上升趨勢(shì)(P<0.05)，與血吸蟲(chóng)肝纖維化分期呈輕度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=0.528(P<0.05)。血吸蟲(chóng)肝纖維化實(shí)驗(yàn)組脂質(zhì)峰(Lip)、脂質(zhì)峰(Lip)下面積、脂肪分?jǐn)?shù)及Cho/Lip與對(duì)照組差異不明顯(P>0.05)，但脂質(zhì)(Lip)峰下面積呈輕度上升趨勢(shì)，與血吸蟲(chóng)肝纖維化分期呈輕度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.615(P<0.05)。

圖2 1H-MRS圖譜。a) 對(duì)照組S0期； b) 實(shí)驗(yàn)組S1期； c) 實(shí)驗(yàn)組S2期； d) 實(shí)驗(yàn)組S3-4期。

表1 兔血吸蟲(chóng)肝纖維化模型1.5T 1H-MRS結(jié)果定量分析

注：P<0.05為統(tǒng)計(jì)結(jié)果有意義。符合方差齊性與正態(tài)分布，采用單因素方差分析(P<0.05)。

表2 兔血吸蟲(chóng)肝纖維化模型1.5T 1H-MRS結(jié)果定量分析中位數(shù)(四分位數(shù))

注：P<0.05為統(tǒng)計(jì)結(jié)果有意義。符合正態(tài)分布，但不符合方差齊性，采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)分析(P<0.05)。

討 論

血吸蟲(chóng)性肝纖維化-肝硬化的發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期漸進(jìn)的過(guò)程，目前早期治療效果較好，而晚期血吸蟲(chóng)性肝硬化期難以逆轉(zhuǎn)，對(duì)患者肝臟功能造成損害[5]。迫切需要一種可靠、無(wú)創(chuàng)傷性的、具有良好可重復(fù)性的方法來(lái)評(píng)價(jià)和觀察血吸蟲(chóng)肝纖維化的進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸以及藥物治療效果。

Orlacchio等[6]研究發(fā)現(xiàn)丙型肝炎患者采用3T磁共振進(jìn)行1H-MRS檢查，肝內(nèi)代謝物的變化與病理對(duì)照結(jié)果具有高度一致性，所以，Orlacchio等認(rèn)為MRS可以代替肝臟穿刺活檢，準(zhǔn)確評(píng)估肝纖維化的分級(jí)。MRS屬于磁共振功能成像技術(shù)，是采用磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用，利用射頻脈沖激勵(lì)被檢物質(zhì)的原子核，再將獲得的含有特別信息的磁共振信號(hào)經(jīng)傅立葉函數(shù)變換，以波形的樣式在化合物固定的頻率位置上顯示出來(lái)的成像技術(shù)。它可以定量分析某些特定的原子核及其化合物，在不損傷機(jī)體的前提下研究反應(yīng)活體生物組織生理代謝并在細(xì)胞水平上檢測(cè)能量代謝變化[7]，使醫(yī)學(xué)影像學(xué)不再局限于單純的大體形態(tài)診斷，在細(xì)胞分子水平反映功能代謝的研究有了很大的發(fā)展[8-10]。目前，主要有1H、31P、19F、23Na、3He、39K、14N、13C等原子核應(yīng)用于MRS的研究，1H在人體內(nèi)天然豐度最高，不需要再引入外源性代謝物，并且可與常規(guī)MRI檢查共享相同的裝置，因此1H-MRS的臨床研究及臨床應(yīng)用最廣泛。目前在神經(jīng)系統(tǒng)特別是腦部的腫瘤檢查應(yīng)用中最多見(jiàn)，在慢性肝病以及惡性腫瘤的診斷研究、反映肝臟疾病治療效果中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。本實(shí)驗(yàn)采用PRESS序列，單體素技術(shù)進(jìn)行1H-MRS檢查。Miriam等[11]研究發(fā)現(xiàn)屏氣狀態(tài)下與采用呼吸門控方式進(jìn)行1H-MRS得到的波譜結(jié)果無(wú)明顯差異，兩者具有高度的一致性。有文獻(xiàn)報(bào)道[12]，3.0T MR的信噪比較1.5T MR顯著提高，但由于動(dòng)物腹部呼吸和胃腸道氣液體等因素的影響，3.0T MR會(huì)出現(xiàn)更明顯的運(yùn)動(dòng)偽影和磁敏感偽影，導(dǎo)致圖像顯著失真變形。本研究利用1.5T MR采用呼吸門控式1H-MRS對(duì)所有大白兔進(jìn)行檢查。

表3 1.5T 1H-MRS結(jié)果與肝纖維化分級(jí)相關(guān)性

注：采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為統(tǒng)計(jì)結(jié)果有意義。

表4 1.5T 1H-MRS結(jié)果與肝纖維化分級(jí)相關(guān)性

注：采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為統(tǒng)計(jì)結(jié)果有意義。

本研究主要測(cè)定新西蘭大白兔1H-MRS 譜線上的水峰(H2O)、膽堿峰(Cho)和脂質(zhì)峰(Lip)。其中水峰(H2O)可以反映肝細(xì)胞內(nèi)外水的代謝情況；膽堿峰(Cho)通過(guò)檢測(cè)肝細(xì)胞膜磷脂化合物的代謝水平，可以反映細(xì)胞增殖狀況；脂質(zhì)峰(Lip)可以觀察、檢測(cè)肝臟局部組織內(nèi)脂質(zhì)代謝的變化情況。

本研究1H-MRS結(jié)果顯示血吸蟲(chóng)性肝纖維化組水峰的峰值、峰下面積與正常對(duì)照組差異較大。血吸蟲(chóng)病的基本病變是由蟲(chóng)卵在組織中沉積所引起的蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)。在肝臟感染血吸蟲(chóng)病早期，蟲(chóng)卵內(nèi)的毛蚴可以產(chǎn)生大量可溶性蟲(chóng)卵抗原(soluble egg antigen,SEA)，機(jī)體受到SEA的刺激，引起機(jī)體急性炎癥反應(yīng)，形成炎性肉芽腫[13]。肉芽腫中央為蟲(chóng)卵，蟲(chóng)卵外環(huán)繞炎性細(xì)胞，多數(shù)為嗜酸性細(xì)胞，周圍有新生肉芽組織包裹，形成急性蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)，所以肝臟內(nèi)水的代謝變化不大。隨時(shí)間進(jìn)展，蟲(chóng)卵內(nèi)的毛蚴進(jìn)入凋亡期，崩解并鈣化，周圍有較多類上皮細(xì)胞，異物巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)包繞，類似結(jié)核干酪樣壞死，壞死蟲(chóng)卵被肉芽組織包裹，形成慢性蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)，最后結(jié)節(jié)發(fā)生纖維化。隨著肝纖維化的進(jìn)展，星狀細(xì)胞(HSC)活化[14]變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，產(chǎn)生大量膠原纖維并逐步沉積于肝組織，肝小葉重構(gòu)、假小葉形成，壓迫肝血竇[15]；同時(shí)肝竇區(qū)域的內(nèi)皮下基底膜形成，誘導(dǎo)肝竇向毛細(xì)血管轉(zhuǎn)化，致使肝竇的滲透減壓功能受損；肝硬化結(jié)節(jié)期出現(xiàn)新生及不成對(duì)血管，蟲(chóng)卵阻塞靜脈分支形成較多閉塞血管，導(dǎo)致肝臟實(shí)質(zhì)微循環(huán)穩(wěn)態(tài)受損、肝實(shí)質(zhì)血流灌注下降；由于肝內(nèi)門靜脈匯管區(qū)周圍纖維組織增生, 使門靜脈分支管壁毛糙增厚，門靜脈血流灌注下降，等一系列因素導(dǎo)致肝纖維化晚期肝內(nèi)水分子含量減低[16,17]。

王秋實(shí)等[18]研究發(fā)現(xiàn)隨著肝纖維化的進(jìn)展，膽堿峰(Cho)峰值逐漸升高，本研究的結(jié)果與其相一致。在S0期及S1期的肝臟1H-MRS譜形中幾乎見(jiàn)不到膽堿峰，僅能用后處理軟件默認(rèn)測(cè)量3.2～3.3ppm處峰值。膽堿峰代表了肝臟內(nèi)肝細(xì)胞膜磷脂類代謝物的水平，可以有效地反映當(dāng)前狀態(tài)下肝臟內(nèi)細(xì)胞增殖的水平。在正常對(duì)照組中，肝細(xì)胞新陳代謝處于正常水平，肝細(xì)胞膜磷脂代謝處于一個(gè)平穩(wěn)水平，所以幾乎檢測(cè)不到膽堿峰；而在血吸蟲(chóng)肝病早期，以急性蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)形成為主，肝細(xì)胞變性壞死較為少見(jiàn)，并無(wú)異常肝細(xì)胞膜磷脂代謝，所以很少能檢測(cè)到膽堿峰。而在肝臟纖維化中后期，肝細(xì)胞發(fā)生變性壞死，小葉結(jié)構(gòu)破壞，膠原纖維增生，假小葉形成，在此過(guò)程中，肝細(xì)胞新陳代謝旺盛，細(xì)胞增殖能力提升，對(duì)能量?jī)?chǔ)存、利用逐漸增加，所以可見(jiàn)檢測(cè)到明顯的膽堿峰。

肝臟在機(jī)體脂肪成分的新陳代謝過(guò)程中擔(dān)任著非常重要的角色，是脂類合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和消耗的工廠。所以肝臟內(nèi)脂質(zhì)代謝的過(guò)程深受肝臟功能狀態(tài)的影響。近年來(lái)，肝臟1H-MRS的研究越來(lái)越多，但是慢性肝臟纖維化病變進(jìn)程中脂質(zhì)的變化情況目前還留存著很多爭(zhēng)議，肝臟脂質(zhì)含量的變化與肝纖維化分級(jí)是否存在相關(guān)性眾說(shuō)紛紜。王秋實(shí)等[18]研究發(fā)現(xiàn)隨著肝纖維化的進(jìn)展，脂質(zhì)峰(Lip)峰值逐漸降低。王六紅等[19]研究認(rèn)為在慢性肝纖維化病變的發(fā)展進(jìn)程中，1H-MRS 脂質(zhì)波峰的變化是一個(gè)比較復(fù)雜的過(guò)程。Cho等[20]研究發(fā)現(xiàn)，健康肝臟的脂質(zhì)波峰峰高明顯高于慢性肝病，但隨著肝病的進(jìn)展，慢性肝病后期肝內(nèi)脂質(zhì)的含量反而呈上升趨勢(shì)。周麗鳳等[21]研究發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組的脂質(zhì)峰與早期肝硬化患者之間存在差異，主要是因?yàn)殡S著肝硬化的進(jìn)展肝細(xì)胞受損，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不同程度的水腫、變性以及脂肪浸潤(rùn)，對(duì)脂肪的代謝功能受到影響。

本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組大白兔血吸蟲(chóng)性肝纖維化期脂質(zhì)峰高低于健康對(duì)照組，而脂肪分?jǐn)?shù)隨著血吸蟲(chóng)性肝纖維化的病程進(jìn)展而呈上升趨勢(shì)(P>0.05)。本研究認(rèn)為在肝臟感染血吸蟲(chóng)早期，主要病變是急性蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)的形成，肝臟內(nèi)脂質(zhì)代謝功能未受明顯影響。而受急性炎癥的影響，肝臟腫大，質(zhì)量增加，所以相應(yīng)體素內(nèi)肝臟含量相對(duì)減少，所以1H-MRS 脂質(zhì)波峰在血吸蟲(chóng)肝病早期會(huì)輕度下降。但隨著血吸蟲(chóng)肝纖維化的發(fā)展，蟲(chóng)卵沉積在肝內(nèi)有分布差異，血吸蟲(chóng)肝纖維化進(jìn)程在肝內(nèi)并非同步進(jìn)行，所以血吸蟲(chóng)肝臟內(nèi)脂肪代謝功能的變化有較大的差異；同時(shí)肝內(nèi)脂肪信號(hào)會(huì)受到蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)鈣化的影響，感興趣區(qū)的選擇不能避開(kāi)鈣化的影響，所以1H-MRS 脂質(zhì)波峰的變化會(huì)出現(xiàn)不同的結(jié)果。

目前肝臟1H-MRS的臨床研究和應(yīng)用已經(jīng)取得了巨大進(jìn)展，但是仍然存在很多問(wèn)題：(1)檢查時(shí)間都比較長(zhǎng), 受呼吸運(yùn)動(dòng)影響較大，不同病變波譜成功率不一致。(2)信噪比(SNR)比較差，數(shù)據(jù)后處理過(guò)程較為復(fù)雜。但是隨著MRI/MRS硬件的改進(jìn)、軟件功能的完善及臨床研究的深入發(fā)展，MRS檢查時(shí)間進(jìn)一步縮短，SNR提高，MRS的可信度會(huì)越來(lái)越高。MRS作為一種可以無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)活體機(jī)體組織及細(xì)胞內(nèi)部生化信息的功能成像檢查技術(shù)，有著廣闊的發(fā)展空間。