外周血中血管性血友病因子水平與ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的關(guān)系

劉娟，楚艷貞，牛鎖成

急性冠脈綜合征屬于臨床上常見的心血管疾病之一，主要包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非STEMI及不穩(wěn)定型心絞痛[1]。其中易損或高危斑塊破裂促使脂質(zhì)釋放，導(dǎo)致凝血瀑布現(xiàn)象發(fā)生，進(jìn)一步導(dǎo)致血栓形成，出現(xiàn)不同程度心肌缺血是該類疾病的主要作用機(jī)制[2]。而STEMI屬于病情最為嚴(yán)重、復(fù)雜的急性冠脈綜合征，主要是指由急性血栓形成促使冠狀動脈（冠脈）完全閉塞或功能性閉塞，從而促使冠脈血供迅速減少，甚至中斷，最終導(dǎo)致相應(yīng)的心肌出現(xiàn)嚴(yán)重的急性缺血性壞死。且有研究報道顯示，STEMI患者病情較為嚴(yán)重，加之進(jìn)展迅速，因此具有較高的死亡率[3]。如不給予及時有效的治療，預(yù)后欠佳，生活質(zhì)量會顯著降低。因此，對該病患者進(jìn)行早期有效的診斷顯得尤為重要。血管性血友病因子（vWF）主要是由12號染色體短臂編碼的一種多聚體蛋白質(zhì)，由內(nèi)皮細(xì)胞與巨核細(xì)胞合成，當(dāng)冠脈血管發(fā)生損傷時，由于內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞均在其中起著重要作用，從而會導(dǎo)致vWF的水平會出現(xiàn)明顯的升高，其可能成為臨床診斷STEMI的生物學(xué)指標(biāo)之一[4]。鑒于此，本文通過研究外周血中vWF水平與STEMI患者冠脈病變程度的關(guān)系，旨在為STEMI患者的診斷、治療以及預(yù)后評估提供新的靶點(diǎn)和思路，現(xiàn)進(jìn)行報道。

1 資料與方法

1.1 研究對象以2016年2月至2018年2月于濮陽市人民醫(yī)院收治的STEMI患者109例為研究對象，入研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照2015年中國STEMI診斷和治療指南[5]進(jìn)行診斷，主要內(nèi)容包括典型癥狀，心肌酶、肌鈣蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，冠脈造影等檢查及心電圖特征性改變等；②年齡≥18周歲；③臨床病歷資料完整；④入院前未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他血栓型疾病或血管性血友病者；②伴嚴(yán)重感染性疾病或?qū)ρＲ?guī)等檢查結(jié)果有顯著影響者；③存在精神疾病或交流溝通障礙者；④參與其他研究者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。其中男性67例，女性42例，年齡22～73歲，平均年齡（57.32±10.32）。另取同期于我院接受體檢的健康人員60例為對照組，其中男性34例，女性26例，年齡24～77歲，平均年齡（57.40±10.28）歲。兩組患者在性別、年齡上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺⒔?jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①兩組人員入院后均采集清晨空腹靜脈血10 ml，以3000 r/min離心10 min，分別獲取血清以及血漿保存于-80℃冰箱中待檢，檢測指標(biāo)包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及vWF等。其中PT與APTT采用全自動凝血分析儀進(jìn)行檢測，PCT、WBC采用全自動血細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，CRP與vWF采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。②根據(jù)心臟外科與介入治療狹窄冠脈研究（SYNTAX）評分[6]將研究組患者分為輕度病變組（SYNTAX評分≤22分）44例、中度病變組（SYNTAX評分在23～32分之間）30例、中度病變組（SYNTAX評分≥33分）35例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行檢測分析，采用“χ2”檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，用“[n（%）]”表示計數(shù)資料，用“（±s）”表示計量資料均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差。Pearson相關(guān)系數(shù)分析各指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05表明兩組數(shù)據(jù)對比具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組各項生化指標(biāo)水平對比研究組WBC、CRP以及vWF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

表1 研究組與對照組各項生化指標(biāo)水平對比（±s）

表1 研究組與對照組各項生化指標(biāo)水平對比（±s）

注：APTT：活化部分凝血酶原時間；PT：凝血酶原時間；PCT：降鈣素原；WBC：白細(xì)胞計數(shù)；CRP：C反應(yīng)蛋白；vWF：血管性血友病因子

生化指標(biāo) 研究組（n=109） 對照組（n=60） t值 P值A(chǔ)PTT（s） 29.02±5.38 29.17±4.92 0.179 0.858 PT（s） 12.05±1.18 12.11±1.20 0.314 0.754 PCT（×109/L） 173.29±39.57 173.74±40.01 0.070 0.944 WBC（×1012/L） 8.11±2.74 6.14±1.62 5.096 0.000 CRP（mg/L） 8.59±3.22 3.75±1.13 11.2550.000 vWF（%） 138.25±20.15 97.11±14.38 13.9690.000

2.2 不同病變程度患者外周血vWF、CRP以及WBC水平對比重度病變組外周血vWF水平高于輕度組與中度組，而中度組又高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

表2 不同病變程度患者外周血vWF、CRP以及WBC水平對比（±s）

表2 不同病變程度患者外周血vWF、CRP以及WBC水平對比（±s）

注：vWF：血管性血友病因子；CRP：C反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計數(shù)；與輕度病變組相比，aP＜0.05；與中度病變組相比，bP＜0.05

組別 例數(shù) vWF（%） CRP（mg/L） WBC（×1012/L）輕度病變組 44 122.48±11.17 8.12±3.28 8.02±2.68中度病變組 30 135.01±13.86a8.61±3.55 8.13±2.74重度病變組 35 160.32±16.20ab8.80±3.1 8.30±2.59 F值 - 7.935 1.320 1.732 P值 0.000 0.593 0.514

2.3 外周血vWF、CRP、WBC水平與STEMI患者SYNTAX評分的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得：外周血vWF、CRP、WBC水平與STEMI患者SYNTAX評分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.632、0.584、0.429，P均＜0.05）。數(shù)據(jù)參見圖1。

圖1 外周血vWF、CRP、WBC水平與STEMI患者SYNTAX評分的相關(guān)數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖

3 討論

急性冠脈綜合征是冠心病的危險進(jìn)展，以冠狀動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)，出現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊的破裂，或是因血栓形成導(dǎo)致的冠脈血管完全或不完全閉塞，從而引發(fā)部分或全部心肌缺血、缺氧損傷，甚至造成猝死[7,8]。因此，對于該病患者進(jìn)行早期診斷顯得尤為重要。近年來不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心肌酶相關(guān)指標(biāo)作為心肌病變的早期診斷傳統(tǒng)指標(biāo)存在組織特異性不理想的特點(diǎn)，無法成為心血管疾病的首選診斷方式[9,10]。而vWF主要是指由12號染色體短臂編碼的一種多聚體蛋白質(zhì)，多來源于內(nèi)皮細(xì)胞及巨核細(xì)胞，并廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體以及巨核細(xì)胞-血小板的α顆粒中。當(dāng)機(jī)體冠脈血管出現(xiàn)損傷且合并再灌注時，內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞均在其中起著至關(guān)重要的作用[11,12]。且有研究報道證實(shí)，缺氧可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體釋放vWF，且升高的vWF均來源于冠狀動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞[13,14]。由此可見，在發(fā)生冠脈血管損傷時，特別是急性冠脈綜合征患者，其血液中的vWF水平變化情況可能成為評估冠脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要指標(biāo)，在臨床STEMI患者的診斷及病情評估中具有重要意義。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組WBC、CRP及vWF水平均高于對照組，符合楊陽等[15,16]研究報道，說明了STEMI患者WBC、CRP以及vWF水平均存在明顯升高。其中主要原因在于：WBC與CRP均是臨床上用以評估炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一，而炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用，因此STEMI患者的WBC與CRP表達(dá)升高。“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”作為急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制，vWF又是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物，因此vWF水平的升高可能反映了STEMI發(fā)生風(fēng)險的增大。此外，重度病變組外周血vWF水平高于輕度組與中度組，而中度組又高于輕度組，提示了隨著STEMI患者的冠脈病變程度逐漸增加，vWF水平也隨著升高。筆者認(rèn)為血栓形成在冠脈病變過程中起著至關(guān)重要的作用，而vWF又從以下幾個方面參與了血栓的形成：首先，血管壁中的vWF具有調(diào)節(jié)血小板聚集、黏附的作用，而血小板對血管損傷的初始反應(yīng)需要血漿中的vWF協(xié)助。vWF激活屬于血小板聚集的基礎(chǔ)，vWF在激活時會發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，與血小板表面的血小板受體GPⅠb-Ⅳ-Ⅹ結(jié)合，介導(dǎo)血小板在內(nèi)皮損傷部位的黏附，參與了血栓形成過程。其次，vWF屬于Ⅷ因子的載體之一，可通過和未經(jīng)凝血酶裂解的Ⅷ因子相結(jié)合，從而達(dá)到穩(wěn)定Ⅷ因子的作用，而Ⅷ因子屬于心血管疾病的危險因素之一[17,18]。最后，血漿vWF可特異性結(jié)合膠原蛋白，從而導(dǎo)致vWF中和Ⅷ因子結(jié)合的部位出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)一步降低了vWF對Ⅷ因子的親和力，繼而釋放出Ⅷ因子促進(jìn)附近的纖維蛋白凝聚。另外，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可得：外周血vWF水平與STEMI患者SYNTAX評分呈正相關(guān)關(guān)系。這充分說明了vWF水平的升高可有效反映STEMI患者冠脈病變程度。臨床工作中可通過對患者vWF水平進(jìn)行檢測，從而有效判斷其冠脈病變程度，進(jìn)一步為臨床治療方案的制定及預(yù)后評估提供參考依據(jù)。

綜上所述，STEMI患者外周血vWF水平存在明顯高表達(dá)，且隨著患者冠脈病變程度的逐漸加重而升高，臨床工作中可通過對vWF水平進(jìn)行檢測，從而利于早期診斷STEMI，并對患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評估，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。