桑白皮湯加減治療痰熱閉肺型小兒支原體肺炎臨床研究

張 錦，黃 晶

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院(寶雞721001)

小兒支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是呼吸道常見疾病，是肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染引起的一種呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。MPP好發(fā)于冬、春兩季，臨床癥狀多樣，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的咳嗽、高熱、頭痛、咽喉痛，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭、驚厥[3-4]。臨床治療MPP還是以抗生素治療為主，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是肺炎支原體的針對(duì)性滅菌藥物；近十年來(lái)，臨床上對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療MPP中又以阿奇霉素效果最為顯著[5-7]。但隨著病原體耐藥性的逐漸增多，部分患兒病情較重，治療效果并不理想。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療MPP方面顯示出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)注重辨證論治，在改善癥狀、體征，縮短病程等方面療效顯著，因此中醫(yī)辨證治療MPP也愈加受到重視。本院采用中藥方劑桑白皮湯加減治療痰熱閉肺型MPP，并觀察其臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 隨機(jī)選取2015年9月至2017年2月到我院兒科門診及住院的MPP患兒，采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究方法，將所選患兒隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組：55例，男33例，女22例；年齡9個(gè)月～10歲，平均年齡(5.94 ± 3.71)歲；病程1～8 d，平均病程(4.7±2.6)d；體溫38.1℃～39.3℃；合并胸腔積液18例，肺部濕啰音32例，合并細(xì)菌感染13例；病情程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)中輕度：兩肺呼吸音粗糙，胸部X射線示斑片陰影；中度超過(guò)3 d持續(xù)高熱，持續(xù)劇烈咳嗽，兩肺聽診可聞及干濕啰音，胸部X射線示明顯陰影；重度在中度基礎(chǔ)上合并胸膜炎、肺不張、血尿、蛋白尿、胃炎等其中1～2項(xiàng)；輕度14例，中度26例，重度15例。觀察組：55例，男29例，女26例；年齡10個(gè)月至11歲，平均年齡(6.52 ± 4.09)歲；病程1～8 d，平均病程(4.5 ± 3.1)d；體溫38.3℃～39.5℃；合并胸腔積液20例，肺部濕啰音29例，合并細(xì)菌感染15例；病情程度中輕度16例，中度23例，重度16例。所選兩組患兒的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]及《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)[9]中關(guān)于小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照汪受傳主編《中醫(yī)兒科學(xué)(7年制)》[10]中肺炎喘嗽痰熱閉肺證。排除標(biāo)準(zhǔn):其他細(xì)菌性或病毒性肺炎患兒；合并其他呼吸道感染、免疫系統(tǒng)疾病患兒；伴心、肝、腎功能障礙及造血系統(tǒng)疾病患兒；中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷患兒。

2 治療方法 兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，包括給予布洛芬5～10 mg/kg退熱，氨溴索1.2～1.6 mg/kg祛痰，異丙托溴銨、沙丁胺醇、布地奈德解痙抗炎平喘，及維持水電解質(zhì)平衡等治療，保持呼吸道通暢，多翻身拍背，必要時(shí)吸氧。

2.1 對(duì)照組：患兒給予阿奇霉素干混懸劑(國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960112)10 mg/(k·d)口服 1次/d，服用5 d后停藥3 d，再服3 d后停藥3 d，共15 d。

2.2 觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桑白皮湯加減，組方：桑白皮、蘇子、炒黃芩各6 g，法半夏、黃連各3 g，浙貝母8 g，杏仁、山梔各4 g。隨癥加減；喘甚痰多者加葶藶子、麻黃、枳殼、魚腥草，壯熱煩渴重者重用石膏、知母，咽喉腫痛者加射干、山豆根、牛蒡子、蘆根；進(jìn)食少腹脹者加佛手、山楂，以上藥物加水250 ml煎至100 ml，每日一劑，早晚溫服，治療15 d。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：發(fā)熱、喘息及咳嗽等臨床癥狀均消失，肺部啰音均消失，紅細(xì)胞沉降率、血常規(guī)等恢復(fù)正常，X線檢查肺部病變吸收超過(guò)95%；顯效：發(fā)熱、喘息及咳嗽等臨床癥狀均顯著減輕，肺部啰音基本消失，紅細(xì)胞沉降率、血常規(guī)有明顯好轉(zhuǎn)，X線檢查肺部病變吸收超過(guò)90%；有效：發(fā)熱、喘息及咳嗽等臨床癥狀均減輕，肺部啰音顯著減輕，X線檢查肺部病變吸收達(dá)80%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者[11]?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

兩組患兒治療前后空腹10 h，分別于肘靜脈采集非抗凝外周靜脈血5 ml，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)試血沉(Erythrocyte sediuneutation rate,ESR)、降鈣素原(Procalcitionin,PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。對(duì)痰熱閉肺癥的主要癥候進(jìn)行評(píng)分，包括發(fā)熱出汗、咳嗽、喉間痰鳴、口唇紫紺、面赤口渴等。按照癥狀無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分，統(tǒng)計(jì)比較兩組各癥狀記分及總分。比較兩組患兒退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及支原體抗體滴度下降時(shí)間；對(duì)兩組患兒治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察、統(tǒng)計(jì)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 炎性因子比較 經(jīng)治療后兩組患兒血清中的CRP、ESR及PCT的水平均顯著降低(P<0.05)，IL-2水平顯著上升(P<0.05)，并且對(duì)照組比觀察組的變化幅度更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒血清中炎性因子的水平

2 中醫(yī)主要癥候評(píng)分比較 兩組患兒治療后中醫(yī)主要癥候評(píng)分均顯著降低(P<0.05)，并且觀察組治療后的各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組低(P<0.05)，見表2。

3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒的退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、支原體抗體滴度下降時(shí)間均顯著較對(duì)照組患兒短(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患兒中醫(yī)主要癥候評(píng)分(分)

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d)

4 臨床療效 觀察組患兒痊愈37例，顯效9例，有效6例，無(wú)效3例，總有效率94.6%。對(duì)照組患兒痊愈22例，顯效13例，有效11例，無(wú)效9例，總有效率83.6%。兩組總有效率比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)4例輕度腹痛腹瀉，3例惡心嘔吐，1例靜脈炎，3例皮疹，1例關(guān)節(jié)疼痛，2例肝功能異常，總發(fā)生率25.4%；觀察組出現(xiàn)2例輕度腹瀉，1例皮疹，總發(fā)生率5.4%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

MPP是咳嗽的主要病癥，中醫(yī)理論咳嗽由風(fēng)熱、風(fēng)寒傷肺，肺氣上逆，病位于肺。肺主氣，風(fēng)熱、風(fēng)寒之邪傷皮毛，肺主皮毛，從皮毛傷及于肺，肺失宣肅即為咳嗽[12-14]。中醫(yī)認(rèn)為小兒為稚陰稚陽(yáng)之體，肺臟尤嬌，病機(jī)為外邪經(jīng)口鼻、皮毛侵入肺，導(dǎo)致肺失宣降，常因肺氣虛弱，衛(wèi)外不固，易為風(fēng)邪所乘，痹阻肺絡(luò)，邪熱閉肺，化熱生痰，導(dǎo)致發(fā)熱、咳嗽、氣喘等[12]。主要病機(jī)為肺熱郁閉，蒸液成痰，氣逆痰阻，瘀滯內(nèi)阻，肺失肅清。本研究采用桑白皮湯加減治療，桑白皮味甘性寒，入肺經(jīng)，可清瀉肺火兼泄肺中水氣而平喘，為君藥。黃芩善清泄肺火及上焦實(shí)熱，治肺熱壅遏所致咳嗽痰稠；浙貝母苦寒，長(zhǎng)于清熱化痰，降泄肺氣，治痰熱郁肺咳嗽效佳，二者清泄肺熱，化痰止咳，同為臣藥。佐以杏仁味苦降泄，肅降宣發(fā)肺氣，止咳平喘；蘇子長(zhǎng)于降肺氣，化痰涎，氣降痰消則咳喘自平；半夏味辛溫而燥，燥濕化痰，降逆止嘔，三者配伍降逆化痰止咳。黃連大苦大寒，清熱燥濕，瀉火解毒，善清中焦?jié)駸?；梔子瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，與黃連同為佐使，瀉火泄熱；全方配伍，共奏宣肺開閉、清熱化痰、止咳平喘之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，桑白皮湯中桑白皮水煎液有較好的止咳作用，生品和制品均可降低LPO、IL-4 含量，升高血清IFN-γ[15]，可清除細(xì)胞毒性過(guò)氧化物、調(diào)節(jié)免疫、增強(qiáng)抗病毒能力，并且對(duì)葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用。藥理學(xué)研究中浙貝母水煎液、生半夏及半夏的各種炮制品水煎液均對(duì)大鼠、小鼠的排痰實(shí)驗(yàn)及鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)顯示，半夏及浙貝母均有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用。黃芩苷抗菌、抗病毒， 清除自由基并保持抗氧化活性；苦杏仁中的杏仁苷能明顯抑制炎性細(xì)胞生長(zhǎng)，并且有中樞鎮(zhèn)咳作用。蘇子油可降低大鼠血漿中IL-1β、IL-6的水平，升高IL-10的含量，進(jìn)而減輕炎癥。里自然等[16]采用桑白皮湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期進(jìn)行治療，對(duì)臨床癥狀及動(dòng)脈血?dú)饩@著改善。劉新宇等[17]采用桑白皮湯聯(lián)合西藥治療痰熱蘊(yùn)肺型肺心病，取得了良好的療效。桑白皮湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療慢性支氣管炎急性發(fā)作也有顯著療效；而桑白皮湯加減治療痰熱郁肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期，不僅對(duì)臨床癥狀顯著改善，并且可明顯降低CRP及PCT的水平。本研究采用桑白皮湯治療痰熱閉肺型治療小兒支原體肺炎，退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、支原體抗體滴度下降時(shí)間等臨床癥狀均顯著低于采用阿奇霉素治療的對(duì)照組。同時(shí)，桑白皮湯不僅能降低臨床癥狀消失的時(shí)間，改善痰熱閉肺證，并且能降低抗生素治療引發(fā)的不良反應(yīng)。

PCT是一種降鈣素前肽物質(zhì)，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，MP感染時(shí)，其具有的內(nèi)毒素及脂多糖參與抑制PCT分解，同時(shí)誘導(dǎo)分泌PCT，導(dǎo)致PCT濃度上升。研究顯示CRP在支原體或細(xì)菌感染后明顯上升，而PCT和CRP聯(lián)合檢測(cè)在細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎的鑒別診斷中也發(fā)揮著重要的臨床價(jià)值。因此這些指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)MPP早期診斷及預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。本研究顯示，經(jīng)桑白皮湯治療后CRP、ESR及PCT顯著降低，這也與里自然等[16]的研究相一致，可見桑白皮湯能調(diào)節(jié)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，控制病原感染。