血清正五聚蛋白3水平與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系研究

靳云姍，魏琰，張俊領(lǐng)，崔永健，王曉莉，張維文，王心穎，高倩，盧蕾，李玉妹

急性腦梗死（ACI）是顱內(nèi)血管急性閉塞導(dǎo)致的局限性腦組織缺血、缺氧性壞死或軟化，可再次誘發(fā)斑塊脫落、血栓形成；發(fā)病后約80%以上的患者均會(huì)因神經(jīng)功能缺損而遺留不同程度的肢體功能障礙，嚴(yán)重影響日常生活［1-2］。近年研究發(fā)現(xiàn)正五聚蛋白（PTX）3與心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、血液灌注及ACI等有關(guān)，可直接反映ACI局部組織炎性反應(yīng)與腦損傷程度，且PTX水平隨腦梗死范圍擴(kuò)大而升高［3］。PTX3由多種不同類型細(xì)胞產(chǎn)生及釋放，可因調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的組織因子而引起血管內(nèi)斑塊脫落，進(jìn)而增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)［4］。李巧思等［5］研究發(fā)現(xiàn)，PTX3可通過促進(jìn)纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子失活而使血管壁彈性下降，進(jìn)而影響組織細(xì)胞損傷修復(fù)，導(dǎo)致ACI患者預(yù)后不良。本研究旨在探討血清PTX3水平與ACI患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年9月—2018年2月哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院收治的ACI患者135例，均符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，并經(jīng)顱腦CT、磁共振成像（MRI）、腦功能評(píng)定、頸部血管超聲等檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期未服用鎮(zhèn)靜、肌肉松弛、降脂藥物者；（2）發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h者；（3）無嚴(yán)重肝腎疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有創(chuàng)傷等其他原因?qū)е碌某鲅阅X血管病者；（2）合并惡性腫瘤、全身感染性疾病、免疫功能障礙者；（3）有開顱手術(shù)史、酒精濫用史者；（5）有精神疾病或臨床資料不全者。本研究經(jīng)哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后均給予清淡、易消化飲食，限制鈉鹽攝入，保持大便通暢，預(yù)防顱內(nèi)壓升高及腦水腫，根據(jù)心率、呼吸、血壓及檢查結(jié)果進(jìn)行動(dòng)脈或靜脈藥物溶栓、抗血小板聚集治療等；兩組患者均連續(xù)治療1～2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 包括血壓〔收縮壓（SBP）、舒張壓（SDP）〕、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、吸煙時(shí)間、飲酒時(shí)間及有無慢性疾病。

1.3.2 血清PTX3水平 兩組患者分別于治療前、治療第1天、治療第7天、治療第14天及治療后3個(gè)月抽取空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），取上層清液并置于-20 ℃冰箱中待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清PTX3水平，試劑盒購自上海信裕生物技術(shù)有限公司，所用儀器為邁瑞B(yǎng)S-490全自動(dòng)生化分析儀。

1.3.3 血脂指標(biāo) 兩組患者分別于治療前后抽取靜脈血，采取化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC），所用儀器為邁瑞B(yǎng)S-490全自動(dòng)生化分析儀。

1.3.4 肌張力 采用改良Ashworth評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前后肌張力，0級(jí)：肌張力正常，0分；1級(jí)：肌張力略有增加，肢體被動(dòng)活動(dòng)終末端可感到輕微阻力，1分；1+級(jí)：肌張力輕度增加，關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍后50%呈現(xiàn)最小阻力，有“卡住感”，1.5分；2級(jí)：肌張力明顯增加，肢體被動(dòng)活動(dòng)的大部分范圍內(nèi)均能感到明顯阻力，但仍能進(jìn)行被動(dòng)活動(dòng)，2分；3級(jí)：肌張力嚴(yán)重增加，肢體被動(dòng)活動(dòng)困難，3分；4級(jí)：受累肢體僵硬于屈曲或伸展位，不能活動(dòng)，4分。

1.3.5 運(yùn)動(dòng)功能 采用簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)功能，包括17個(gè)條目，共100分，得分越高提示運(yùn)動(dòng)功能越好。

1.4 分組方法 所有患者出院后隨訪3～6個(gè)月，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，根據(jù)NIHSS評(píng)分將所有患者分為預(yù)后良好組（0～15分，n=57）和預(yù)后不良組（≥16分，n=78）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用EpiData 3.1軟件校正所有數(shù)據(jù)，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 預(yù)后良好組患者SBP＜140 mm Hg、DBP＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者所占比例高于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者WBC、吸煙時(shí)間、飲酒時(shí)間及合并慢性疾病者所占比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

表1 兩組患者一般資料比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 血清PTX3水平 時(shí)間與方法在血清PTX3水平上存在交互作用，時(shí)間、方法在血清PTX3水平上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）。預(yù)后良好組患者治療第7天、治療第14天、治療后3個(gè)月血清PTX3水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TG、LDL-C、HDL-C、TC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后預(yù)后良好組患者TG、LDL-C、TC低于預(yù)后不良組，HDL-C高于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 肌張力及運(yùn)動(dòng)功能 治療前兩組患者改良Ashworth評(píng)分、簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后預(yù)后良好組患者改良Ashworth評(píng)分低于預(yù)后不良組，簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分高于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

3 討論

ACI是血管內(nèi)皮損傷及動(dòng)脈粥樣硬化長(zhǎng)期演變而來，其危險(xiǎn)因素有高血壓、冠心病、高脂血癥、長(zhǎng)期吸煙及飲酒等［7］。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者SBP＜140 mm Hg、DBP＜90 mm Hg者所占比例高于預(yù)后不良組，分析其原因主要為ACI發(fā)生后腦動(dòng)脈狹窄或閉塞可能會(huì)持續(xù)進(jìn)展，導(dǎo)致血管管腔壓力處于較高水平［8］，故絕大多數(shù)ACI患者需積極控制血壓［9］。但林建姣等［10］研究指出，患者血壓若在150～160/100 mm Hg左右則不建議使用降壓藥，避免血壓過低加重腦缺血導(dǎo)致的腦梗死范圍擴(kuò)大。

表2 兩組患者治療前、治療第1天、治療第7天、治療第14天、治療后3個(gè)月血清PTX3水平比較（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum PTX3 level between the two groups before treatment，at the 1st，7th and 14th day of treatment，3 months after treatment

表2 兩組患者治療前、治療第1天、治療第7天、治療第14天、治療后3個(gè)月血清PTX3水平比較（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum PTX3 level between the two groups before treatment，at the 1st，7th and 14th day of treatment，3 months after treatment

注：與預(yù)后不良組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療第1天 治療第7天 治療第14天 治療后3個(gè)月預(yù)后不良組 78 12.58±2.13 11.63±2.05 9.79±1.93 7.01±1.36 6.14±1.18預(yù)后良好組 57 12.76±2.24 11.09±2.01 7.28±1.87a 4.52±1.05a 3.07±0.95a F值 F時(shí)間=12.88，F(xiàn)組間=33.26，F(xiàn)交互=25.31 P值 P時(shí)間＜0.01，P組間＜0.01，P交互＜0.01

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

注：TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇

組別 例數(shù) TG LDL-C HDL-C TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后預(yù)后不良組 78 1.67±0.52 1.52±0.49 2.70±0.65 2.43±0.57 1.26±0.12 1.34±0.15 4.90±0.96 4.67±0.85預(yù)后良好組 57 1.69±0.54 1.31±0.43 2.72±0.61 2.14±0.50 1.28±0.13 1.49±0.18 4.87±0.92 4.03±0.77 t值 0.217 2.588 0.181 3.073 0.923 5.271 0.183 4.494 P值 0.828 0.011 0.857 0.003 0.358 ＜0.01 0.856 ＜0.01

表4 兩組患者治療前后改良Ashworth評(píng)分、簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of modified Ashworth score and simplified Fugl-Meyer assessment score between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后改良Ashworth評(píng)分、簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of modified Ashworth score and simplified Fugl-Meyer assessment score between the two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 改良Ashworth評(píng)分 簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后預(yù)后不良組 78 2.88±0.52 2.32±0.46 62.45±7.12 69.47±7.75預(yù)后良好組 57 2.91±0.54 1.85±0.41 61.23±6.78 76.58±8.21 t值 0.326 6.135 1.003 5.134 P 值 0.745 ＜0.01 0.318 ＜0.01

PTX3是參與免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)的高度保守多功能蛋白，由損傷的中性粒細(xì)胞、樹突細(xì)胞、纖維細(xì)胞等產(chǎn)生，可促進(jìn)腦、心肌凋亡細(xì)胞的代謝，影響機(jī)體免疫防御與血管重塑［11］。有研究顯示，TG可保持血漿動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)TG水平過高時(shí)肝外組織細(xì)胞的TC上升，導(dǎo)致血液黏稠，呈現(xiàn)血液高凝狀態(tài)［11-12］。而在血脂指標(biāo)變化過程中PTX3可上調(diào)內(nèi)皮組織因子表達(dá)并誘導(dǎo)LDL-C升高，使脂肪沉積于血管壁，從而降低血管壁彈性，引起血小板凝固聚集，導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死等發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者治療第7天、治療第14天、治療后3個(gè)月血清PTX3水平低于預(yù)后不良組，治療后預(yù)后良好組患者TG、LDL-C、HDL-C、TC低于預(yù)后不良組，提示預(yù)后不良的ACI患者血清PTX3水平及血脂指標(biāo)較高，且血清PTX3水平與ACI患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，分析其主要原因?yàn)檠錚TX3水平升高可導(dǎo)致多細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞并影響細(xì)胞物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信息傳遞及能量轉(zhuǎn)化，進(jìn)而加重中樞神經(jīng)元損傷并影響腦代償功能及缺血區(qū)域腦組織再灌注等［13］。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者改良Ashworth評(píng)分低于預(yù)后不良組，簡(jiǎn)化Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分高于預(yù)后不良組，提示肌張力及運(yùn)動(dòng)功能與ACI患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，與RAMIREZ等［14］研究結(jié)果一致。

綜上所述，與預(yù)后良好的ACI患者相比，預(yù)后不良的ACI患者血清PTX3水平較高，臨床可結(jié)合血壓、血脂指標(biāo)、肌張力、運(yùn)動(dòng)功能等及時(shí)調(diào)整治療方案，以改善ACI患者預(yù)后；但本研究隨訪時(shí)間較短，未能分析兩組患者長(zhǎng)期不良心血管事件發(fā)生情況，而PTX3具有多種生物學(xué)特性，仍需進(jìn)一步深入研究。

作者貢獻(xiàn)：靳云姍進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；張俊領(lǐng)、崔永健、王曉莉、張維文、王心穎、高倩、盧蕾、李玉妹進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；魏琰進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。