戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后療效觀察

梁曉娜

河南省濮陽(yáng)市惠民醫(yī)院婦產(chǎn)一科 457000

稽留流產(chǎn)為流產(chǎn)特殊類型，主要是胎兒或胚胎已死亡，但仍滯留于宮腔未自然排出。研究指出，受生活節(jié)奏加快、環(huán)境污染、孕婦年齡增長(zhǎng)等因素影響，稽留流產(chǎn)率不斷增高，其一經(jīng)確診應(yīng)立即實(shí)施清宮術(shù)[1]。但在稽留流產(chǎn)中，由于胚胎組織長(zhǎng)期間滯留于宮腔，發(fā)生機(jī)化，且緊密粘連于子宮壁，導(dǎo)致清宮術(shù)操作難度增大。同時(shí)，若清宮術(shù)中操作不當(dāng)易損傷子宮內(nèi)膜及宮頸黏膜等，增加術(shù)后月經(jīng)紊亂、不孕、宮腔粘連等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。地屈孕酮及戊酸雌二醇為臨床常用藥物，可促使子宮內(nèi)膜修復(fù)及月經(jīng)復(fù)潮。本文選取我院74例稽留流產(chǎn)患者進(jìn)行分組觀察，旨在探討地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后患者近中期療效的影響，如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月—2015年5月我院74例稽留流產(chǎn)患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=37)與研究組(n=37)。對(duì)照組年齡22～36歲，平均年齡(29.44±5.03)歲；體質(zhì)量55～68 kg，平均體質(zhì)量(61.32±4.86)kg；孕次0～4次，平均孕次(2.24±0.58)次。研究組年齡20～39歲，平均年齡(30.14±4.89)歲；體質(zhì)量53～69kg，平均體質(zhì)量(60.91±5.06)kg；孕次0～4次，平均孕次(2.32±0.65)次。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)子宮超聲、孕酮檢測(cè)及絨毛膜促性腺激素檢查確診；(2)知曉本研究治療方案，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)腎、肝、心功能障礙者；(2)并發(fā)血液系統(tǒng)病變者；(3)并發(fā)子宮腺肌病、子宮肌瘤、子宮畸形者；(4)對(duì)研究藥物具有過敏史者。

1.3 方法 兩組均接受清宮術(shù)治療，術(shù)前第1 天及第2天口服米非司酮50mg/次，1次/12h，共服用3次；第3天術(shù)前1h空腹口服米索前列醇400μg；在此基礎(chǔ)上，研究組術(shù)后采用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，批準(zhǔn)文號(hào)H20130110]+戊酸雌二醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299)治療，口服地屈孕酮20mg/次，2次/d；口服戊酸雌二醇2mg/次，2次/d；持續(xù)服用3周。對(duì)照組術(shù)后未采取相關(guān)處理措施。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組術(shù)后情況，包括術(shù)后陰道出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、經(jīng)量減少率、子宮內(nèi)膜厚度，其中子宮內(nèi)膜厚度于術(shù)后2周實(shí)施B超檢查進(jìn)行測(cè)量。(2)統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組并發(fā)癥發(fā)生率。(3)治療后6～18個(gè)月通過上門或電話等方式進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組累計(jì)妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后情況比較 研究組術(shù)后陰道出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間較對(duì)照組短，經(jīng)量減少率較對(duì)照組低，子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后情況比較

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 研究組宮腔殘留率、盆腔感染率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組宮腔粘連率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組累計(jì)妊娠率比較 治療后6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月研究組累計(jì)妊娠率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組累計(jì)妊娠率比較[n(%)]

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能減退發(fā)病人群趨向年輕化，此類群體妊娠后稽留流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于卵巢功能正常女性。研究顯示，選擇無痛清宮術(shù)的稽留流產(chǎn)患者不斷增多，其雖能取得一定效果，但受疾病自身特性及手術(shù)器械多次出入宮腔等因素影響，極易造成子宮內(nèi)膜損傷，增加感染及粘連等風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。因此，如何有效降低稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、改善預(yù)后成為研究熱點(diǎn)。

由于稽留流產(chǎn)患者胚胎組織緊密粘連于子宮壁，不利于手術(shù)順利進(jìn)行，因此本文術(shù)前采用米索前列醇及米非司酮，其中米索前列醇為前列腺素衍生物，可興奮子宮肌，對(duì)子宮頸膠原合成予以抑制，并實(shí)現(xiàn)子宮頸軟化與擴(kuò)張；而米司非酮屬孕激素受體拮抗劑，可結(jié)合于子宮內(nèi)膜孕激素受體，導(dǎo)致蛻膜缺乏孕酮支持，并發(fā)揮維持妊娠、減弱子宮興奮度、促使平滑肌纖維松弛等作用。但李曉燕[6]研究表明，稽留流產(chǎn)清宮術(shù)前采取米索前列醇等藥物后，術(shù)后宮腔粘連、清宮不全等發(fā)生率仍較高。部分學(xué)者認(rèn)為，術(shù)后給予雌激素藥物利于減少宮腔粘連發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，主要是因雌激素可促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng)，快速覆蓋可能出現(xiàn)纖維化瘢痕區(qū)域，促使裸化區(qū)上皮化及新生內(nèi)膜生長(zhǎng)，以此降低粘連發(fā)生率[7]。本文結(jié)果顯示，研究組術(shù)后情況、宮腔粘連率優(yōu)于對(duì)照組，表明稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后采用地屈孕酮+戊酸雌二醇可促使患者機(jī)體功能及早康復(fù)，并減少術(shù)后宮腔粘連。戊酸雌二醇屬天然雌激素，其能對(duì)子宮內(nèi)膜增生產(chǎn)生刺激性作用，修復(fù)缺損子宮內(nèi)膜，避免子宮內(nèi)膜基底層損傷狀態(tài)下發(fā)生宮腔粘連。而地屈孕酮為黃體酮立體異構(gòu)體，具備內(nèi)源性孕酮生物學(xué)活性，促使月經(jīng)后期子宮內(nèi)膜自增殖期向分泌期轉(zhuǎn)變，促進(jìn)月經(jīng)復(fù)潮，并維持正常月經(jīng)量。同時(shí)，黃鈺華[8]認(rèn)為，傳統(tǒng)多通過肌肉注射方式給予黃體酮，但其半衰期較短，因此需每日注射給藥，且油性制劑于注射部位吸收效果不佳，易引發(fā)硬結(jié)、疼痛等不良反應(yīng)，而地屈孕酮口服方式應(yīng)用較方便，利于減輕患者不適感。另從本文可知，研究組治療后累計(jì)妊娠率較對(duì)照組高，表明聯(lián)合采用地屈孕酮及戊酸雌二醇不僅能降低術(shù)后宮腔粘連風(fēng)險(xiǎn)，且利于提高妊娠率，改善預(yù)后效果。

綜上所述，稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后聯(lián)合采用地屈孕酮及戊酸雌二醇效果顯著，可減少術(shù)后陰道出血時(shí)間，促使月經(jīng)復(fù)潮，能明顯降低宮腔粘連發(fā)生率，且治療后妊娠率較高。