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    舒芬太尼在宮頸癌根治術(shù)中的應(yīng)用效果

    2019-06-11 07:09:18文豐蔣蓉娟王棣馨
    癌癥進(jìn)展 2019年10期
    關(guān)鍵詞:芬太尼宮頸癌麻醉

    文豐,蔣蓉娟,王棣馨

    成都市第二人民醫(yī)院麻醉科,成都6100170

    宮頸癌患者大多免疫功能低下,而手術(shù)損傷和麻醉鎮(zhèn)靜還會加劇對患者免疫功能的抑制,并影響患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸[1]。因此,選擇一種既可有效改善宮頸癌患者的應(yīng)激狀態(tài),又可最大程度地降低麻醉所引發(fā)的免疫抑制效應(yīng)的麻醉藥物成為了臨床研究的熱點(diǎn)[2]。舒芬太尼是芬太尼的衍生物,具有較強(qiáng)的親脂性,可有效透過血-腦脊液屏障,具有極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。舒芬太尼的不良反應(yīng)較輕,安全性較高,因此,被廣泛應(yīng)用于臨床麻醉、鎮(zhèn)靜工作中[3]。本研究探討了舒芬太尼在宮頸癌根治術(shù)中的應(yīng)用效果,并分析了其對宮頸癌患者應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能指標(biāo)的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選取2015年2月至2018年2月于成都市第二人民醫(yī)院收治的75例宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡超過18歲;②未合并其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾??;③接受宮頸癌根治術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并凝血功能障礙;②近期存在感染性疾病;③術(shù)前接受過放化療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將75例宮頸癌根治術(shù)患者隨機(jī)分為芬太尼組35例和舒芬太尼組40例。芬太尼組患者的年齡為28~62歲,平均年齡為(45.17±3.86)歲;TNM 分期:Ⅱ期 19例,Ⅲ期16例。舒芬太尼組患者的年齡為30~63歲,平均年齡為(45.19±4.02)歲;TNM分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期22例。兩組患者的年齡和臨床分期比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過,且患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 治療方法

    囑全部患者術(shù)前禁食8 h,并于術(shù)前30 min給予患者靜脈注射0.5 mg阿托品,常規(guī)外周靜脈通路建立。麻醉誘導(dǎo):舒芬太尼組患者給予0.1 mg/kg咪噠唑侖+0.4 μg/kg舒芬太尼靜脈滴注,芬太尼組患者給予4 μg/kg芬太尼+1.8 mg/kg丙泊酚靜脈滴注。麻醉維持:舒芬太尼組患者給予0.4 μg/kg舒芬太尼+2 mg/kg丙泊酚靜脈泵入,芬太尼組患者給予4 μg/kg芬太尼+2 mg/kg丙泊酚靜脈泵入,手術(shù)結(jié)束前30 min停止麻醉維持。

    1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

    觀察兩組患者術(shù)后4、12 h的麻醉效果和鎮(zhèn)靜效果,采用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)對患者的疼痛程度進(jìn)行評估,具體方法:在紙上面劃一條長10 cm的橫線,橫線的一端為0,表示無痛;另一端為10,表示劇痛;中間部分表示不同程度的疼痛。采用Ramsay評分標(biāo)準(zhǔn)[4]對患者的鎮(zhèn)靜情況進(jìn)行評估:1分,煩躁,不合作;2分,安靜,合作;3分,嗜睡,能聽從指令;4分,入睡,可喚醒;5分,無反應(yīng)。分別于手術(shù)前、術(shù)后4 h、術(shù)后24 h抽取兩組患者的靜脈血各5 ml。采用流式細(xì)胞儀檢測C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,相關(guān)試劑盒購于上海生工生物工程股份有限公司;采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的水平,試劑盒購于上海通蔚生物科技有限公司;采用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測皮質(zhì)醇(cortisol,Cor)水平,試劑盒購于武漢明德生物科技股份有限公司;采用高效液相色譜法檢測腎上腺素、去甲腎上腺素水平,試劑盒購于銘修(上海)生物科技有限公司;采用美國BD FACSCantoⅡ流式細(xì)胞儀檢測免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+)。以上具體操作嚴(yán)格按照對應(yīng)的說明書進(jìn)行。觀察并記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 應(yīng)激指標(biāo)的比較

    術(shù)前,兩組患者的Cor、CRP、ACTH水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后4 h,舒芬太尼組患者的Cor、CRP、ACTH水平均明顯低于芬太尼組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。術(shù)后24 h,腎上腺素、去甲腎上腺素水平均明顯低于芬太尼組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(表1)

    表1 兩組患者手術(shù)前后應(yīng)激指標(biāo)的比較(±s)

    表1 兩組患者手術(shù)前后應(yīng)激指標(biāo)的比較(±s)

    縮略語:Cor=皮質(zhì)醇;ACTH=促腎上腺皮質(zhì)激素;CRP=C反應(yīng)蛋白注:a與本組術(shù)前比較,P<0.05;b與術(shù)后同時間點(diǎn)芬太尼組比較,P<0.01

    指標(biāo)Cor(mmol/L)ACTH(pg/ml)CRP(mg/L)腎上腺素(ng/ml)去甲腎上腺素(ng/ml)時間術(shù)前術(shù)后4 h術(shù)前術(shù)后4 h術(shù)前術(shù)后4 h術(shù)前術(shù)后24 h術(shù)前術(shù)后24 h芬太尼組(n=35)215.23±9.36 488.13±10.05a 35.64±2.02 68.47±5.32a 4.21±0.55 31.45±4.28a 2.65±0.28 3.69±0.75a 3.83±0.69 4.92±0.81a舒芬太尼組(n=40)215.25±10.18 408.15±12.69a b 35.65±3.79 54.23±4.92a b 4.23±0.71 22.29±4.36a b 2.62±0.31 2.78±0.54b 3.85±0.82 3.86±0.66b

    2.2 免疫功能指標(biāo)的比較

    術(shù)前,兩組患者的CD3+、CD4+水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后24 h,舒芬太尼組患者的CD3+、CD4+水平均明顯高于芬太尼組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(表2)

    表2 兩組患者手術(shù)前后免疫功能指標(biāo)的比較(%,±s)

    表2 兩組患者手術(shù)前后免疫功能指標(biāo)的比較(%,±s)

    注:a與本組術(shù)前比較,P<0.05;b與術(shù)后同時間點(diǎn)芬太尼組比較,P<0.01

    指標(biāo)CD3+CD4+時間術(shù)前術(shù)后24 h術(shù)前術(shù)后24 h芬太尼組(n=35)64.35±4.53 55.12±5.94a 39.25±4.02 31.57±4.01a舒芬太尼組(n=40)64.38±5.19 60.08±5.2a b 39.26±3.69 34.82±3.72a b

    2.3 麻醉效果和鎮(zhèn)靜效果的比較

    術(shù)后4 h,兩組患者的VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后12 h,舒芬太尼組患者的VAS評分明顯低于芬太尼組患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。術(shù)后4、12 h,兩組患者的Ramsay評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(表3)

    表3 兩組患者手術(shù)前后VAS、Ramsay評分的比較(±s)

    表3 兩組患者手術(shù)前后VAS、Ramsay評分的比較(±s)

    注:a與本組術(shù)后4 h比較,P<0.05;b與術(shù)后同時間點(diǎn)芬太尼組比較,P<0.01

    指標(biāo)VAS評分Ramsay評分時間術(shù)后4 h術(shù)后12 h術(shù)后4 h術(shù)后12 h芬太尼組(n=35)3.78±0.92 2.89±0.75a 2.09±0.44 1.67±0.25a舒芬太尼組(n=40)3.37±0.64 1.66±0.32a b 2.08±0.57 1.65±0.28a

    2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

    舒芬太尼組共5例患者發(fā)生不良反應(yīng)(包括惡心、低血壓等),芬太尼組共8例患者發(fā)生不良反應(yīng)。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    芬太尼、舒芬太尼均屬于純μ受體激動劑,兩者均具有起效快、不良反應(yīng)輕的特點(diǎn)。本研究中,舒芬太尼組和芬太尼組患者發(fā)生惡心、低血壓等不良反應(yīng)的例數(shù)分別為5例和8例,兩組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),表明兩種麻醉藥物的不良反應(yīng)均較輕,安全可靠。舒芬太尼對μ受體的親和力高于芬太尼,藥物鎮(zhèn)痛強(qiáng)度更高,且藥效持續(xù)時間更長[5]。研究發(fā)現(xiàn),舒芬太尼的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為芬太尼的10倍,且作用時間長,適合應(yīng)用于手術(shù)期間的鎮(zhèn)痛[6]。本研究中,舒芬太尼組患者術(shù)后12 h的VAS評分低于芬太尼組患者,這佐證了上述結(jié)論。但兩組患者術(shù)后的Ramsay評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這可能與本組研究樣本量較少有關(guān)。

    圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)主要通過患者的免疫功能、內(nèi)分泌及代謝功能等體現(xiàn),重大應(yīng)激反應(yīng)可能會嚴(yán)重影響患者的健康[7-8]。目前,臨床常用的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)檢測指標(biāo)有Cor、CRP、ACTH等;其中,Cor是腎上腺皮質(zhì)合成的一種具有強(qiáng)糖類代謝能力的激素,可于應(yīng)激狀態(tài)下合成,并參與情緒調(diào)控、免疫、炎癥等多種病理生理活動[9]。CRP是機(jī)體感染、創(chuàng)傷所致組織損傷或病原體入侵時合成的一種急性時相蛋白,可結(jié)合補(bǔ)體路徑增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力。CRP還對淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的功能具有調(diào)節(jié)作用[10]。ACTH是腦垂體前葉合成和分泌的一種激素,具有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)發(fā)育,并維持身體機(jī)能的作用。健康人群的ACTH合成具有脈沖式應(yīng)變特征,并與晝夜交替頻率有關(guān)[11]。但在應(yīng)激狀態(tài)下,ACTH將大量合成,并促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放,增強(qiáng)機(jī)體對危機(jī)的應(yīng)對能力[12]。本研究中,術(shù)后4 h,舒芬太尼組患者的Cor、CRP、ACTH水平均明顯低于芬太尼組患者,且術(shù)后24 h,舒芬太尼組患者的腎上腺素、去甲腎上腺素水平均明顯低于芬太尼組患者,表明與芬太尼相比,舒芬太尼可有效減輕宮頸癌患者的應(yīng)激反應(yīng)。

    T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能是人體抗腫瘤免疫效應(yīng)的主要途徑,T淋巴細(xì)胞不但是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞,同時還是人體免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)細(xì)胞,這種調(diào)節(jié)能力主要通過其亞群來實(shí)現(xiàn)[13-14]。CD3+是表達(dá)于T淋巴細(xì)胞表面的一種蛋白,可對受體及抗原結(jié)合的活化信號進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo);CD4+則是存在于輔助T淋巴細(xì)胞中的一種免疫細(xì)胞[15],其在抗原的刺激下可分化成不同的亞型,如其可在白細(xì)胞介素-12(interleukin-12,IL-12)作用下分化成Th1細(xì)胞,并合成大量的γ-干擾素(interferon-gamma,IFN-γ),最終參與細(xì)胞免疫應(yīng)答;其還可在白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的作用下分化為Th2細(xì)胞,并生成大量的IL-4、白細(xì)胞介素-5(interleukin-5,IL-5),參與體液免疫應(yīng)答。本研究中,術(shù)后24 h,舒芬太尼組患者的CD3+、CD4+水平均明顯高于芬太尼組患者,提示舒芬太尼可在一定程度上維持宮頸癌患者的免疫功能,其機(jī)制可能與舒芬太尼降低了交感神經(jīng)及腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的免疫抑制效應(yīng)有關(guān)。

    綜上所述,舒芬太尼對宮頸癌根治術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果較好,并且可有效減少宮頸癌患者圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng),可在一定程度上維持宮頸癌患者的免疫功能,具有良好的應(yīng)用價值。但本研究納入的樣本量較小,且樣本具有明顯的地域特征,研究的廣泛適用性較差,有待后續(xù)的大樣本、大范圍研究進(jìn)一步探討。

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