微管相關(guān)蛋白tau在乳腺癌中表達(dá)及臨床意義的生物信息學(xué)分析

趙東怡，周恩相，李倫，楊永萍，謝萍芳

（1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 乳甲外科，湖南 長(zhǎng)沙 410011；2.復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所，上海 200433；3.遼寧省丹東市婦幼保健醫(yī)院 婦科，遼寧 丹東 118000）

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，無(wú)論是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，乳腺癌都是女性目前最為常見(jiàn)的癌癥。根據(jù)全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為2088849例，乳腺癌的發(fā)病率和病死率都躍居女性惡性腫瘤中的首位[1]。在我國(guó)，乳腺癌也是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，據(jù)我國(guó)癌癥中心公布的最新數(shù)據(jù)表明，我國(guó)女性乳腺癌年發(fā)病例數(shù)可達(dá)30.4萬(wàn)例，死亡例數(shù)約3.1萬(wàn)例，嚴(yán)重威脅著女性的健康[2-4]。目前乳腺癌的主要治療方法是以手術(shù)為主的綜合治療[5-6]，雖然乳腺癌的診療水平不斷提高，但乳腺癌的復(fù)發(fā)、放化療等治療對(duì)機(jī)體的毒副作用和綜合治療的高額費(fèi)用仍給患者帶來(lái)了軀體和心理的雙重影響，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

微管相關(guān)蛋白tau（microtubule-associated protein tau，MAPT）是細(xì)胞內(nèi)紡錘體的主要構(gòu)成部分，是一種微管相關(guān)蛋白，其編碼基因位于17q21.3，包括15個(gè)外顯子，可促進(jìn)細(xì)胞骨架微管的聚合、穩(wěn)定，調(diào)節(jié)微管蛋白動(dòng)力學(xué)變化，首次被報(bào)道是在關(guān)于阿爾茲海默病的研究中，與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病有關(guān)[7]。有研究[8]表明，MAPT表達(dá)在乳腺癌中有一定意義。目前乳腺癌中MAPT表達(dá)的臨床意義的研究尚不全面，本研究使用生物信息學(xué)的方法，分析乳腺癌中MAPT的表達(dá)情況，對(duì)MAPT預(yù)測(cè)乳腺癌耐藥、預(yù)后進(jìn)行探究，為乳腺癌的預(yù)防和治療提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及研究?jī)?nèi)容

基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)（https://cancergenome.nih.gov）和bc-GenExMiner數(shù)據(jù)庫(kù)（http://bcgenex.centregauducheau.fr）中乳腺癌組織及正常乳腺組織的測(cè)序結(jié)果，分析MAPT在正常乳腺組織與乳腺癌組織中的表達(dá)情況，分析不同臨床分期、月經(jīng)狀態(tài)、分子分型的乳腺癌組織中MAPT的表達(dá)差異?；贕EO數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geoprofiles），以“MAPT+BREAST+RESISTANCE”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，收集關(guān)于MAPT與化療耐藥、內(nèi)分泌耐藥及靶向治療耐藥的數(shù)據(jù)集，分析MAPT與乳腺癌化療、內(nèi)分泌和靶向治療耐藥之間的關(guān)系。從Kaplan Meier Plotter數(shù)據(jù)庫(kù)（http://kmplot.com/analysis）中獲取有關(guān)乳腺癌預(yù)后的相關(guān)數(shù)據(jù)，分析MAPT在不同分子分型乳腺癌中與總生存期（overall survival，OS）和無(wú)復(fù)發(fā)生存期（recurrence-free survival，RFS）之間的關(guān)系，繪制Kaplan-Meier曲線。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS Statistics 21軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)或t'檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（IQR）]來(lái)表示。

2 結(jié) 果

2.1 MAPT在正常乳腺組織及乳腺癌組織中的表達(dá)情況

對(duì)TCGA中1097例乳腺癌和114例正常乳腺組織的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)MAPT在正常乳腺組織中表達(dá)水平為17.964（13.532～25.455），在乳腺癌組織中表達(dá)水平為25.768（4.77～58.728），其在乳腺癌組織中表達(dá)高于正常乳腺組織（P＜0.01）。分析不同的分子分型乳腺癌中MAPT表達(dá)水平，566例Luminal型乳腺癌中MAPT表達(dá)水平為34.612（13.720～66.167），高于正常乳腺癌組織（P＜0.01），37例HER-2型乳腺癌組織中表達(dá)水平為1.882（0.909～6.136），116例三陰型乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）組織中表達(dá)水平為1.013（0.496～2.623），均低于正常乳腺癌組織（均P＜0.01）。分析其在不同臨床分期乳腺癌中表達(dá)水平，183例I期乳腺癌組織中MAPT表達(dá)水平為41.311（11.196～69.101），在615例II期乳腺癌中表達(dá)水平為23.152（3.507，59.974），在247例III期乳腺癌中表達(dá)水平為21.817（6.445～46.555），20例IV期乳腺癌組織中表達(dá)水平為13.861（5.877～22.036），I、II、III期乳腺癌中MAPT的表達(dá)均高于正常乳腺癌組織（均P＜0.01），II、III、IV期乳腺癌組織中MAPT表達(dá)均高于I期乳腺癌（均P＜0.05）。IV期乳腺癌和正常乳腺癌組織中表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。230例絕經(jīng)前乳腺癌中表達(dá)水平為29.106（4.934～58.015）、700例絕經(jīng)后乳腺癌中表達(dá)水平為23.837（5.014～59.210），絕經(jīng)前患者和絕經(jīng)后患者癌組織中MAPT的表達(dá)均高于正常乳腺組織（P＜0.05）（圖1）。

圖1 MAPT在乳腺癌中表達(dá)情況Figure1 Expressions of MAPT in breast cancer

分析bc-GenExMiner數(shù)據(jù)庫(kù)中1525例ER陰性乳腺癌、3923例ER陽(yáng)性乳腺癌、946例PR陰性乳腺癌和1439例PR陽(yáng)性乳腺癌發(fā)現(xiàn)，MAPT在ER、PR陽(yáng)性乳腺癌中表達(dá)量明顯高于ER、PR陰性乳腺癌，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.0001）。分析Ki-67高表達(dá)的2672例乳腺癌和Ki-67低表達(dá)的2673例乳腺癌中MAPT轉(zhuǎn)錄表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)Ki-67低表達(dá)乳腺的MAPT表達(dá)水平較Ki-67高表達(dá)的乳腺癌高，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001）。對(duì)201例HER-2陽(yáng)性乳腺癌和1409例HER-2陰性乳腺癌進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)HER-2陽(yáng)性乳腺癌的MAPT表達(dá)量明顯低于HER-2陰性乳腺癌，兩者差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001）（圖2）。

圖2 MAPT表達(dá)與ER、PR、HER-2、Ki-67的關(guān)系Figure 2 Relations of MAPT expression with ER,PR,HER-2 and Ki-67

2.2 MAPT與乳腺癌內(nèi)分泌耐藥、化療耐藥以及靶向治療耐藥的關(guān)系

分析GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中與的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，數(shù)據(jù)集GDS360中331_at這一基因片段表達(dá)量在多西他賽耐藥組與敏感組中分別為116.83±35.28（n=14）和81.89±14.02（n=10），114_r_at表達(dá)量在多西他賽耐藥組及敏感組分別為48.05±37.58（n=14）和20.03±16.19（n=10），MAPT在多西他賽耐藥乳腺癌中表達(dá)水平較高（P＜0.01）。對(duì)數(shù)據(jù)集GDS4083進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)拉帕替尼耐藥組206401_s_at片段表達(dá)量為284.74±69.29（n=12），敏感組中為184.31±35.84（n=6），206401_s_at片段在耐藥組和敏感組的表達(dá)量分別為187.38±34.59（n=12）和139.94±12.21（n=6），MAPT在拉帕替尼耐藥組中的表達(dá)量明顯高于敏感組（P＜0.01）。對(duì)數(shù)據(jù)集GDS4051進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)203929_s_at、225379_at、203928_x_at、206401_s_at 4個(gè)片段在他莫昔芬耐藥組中表達(dá)量均低于敏感組（均P＜0.01）（表1）。

2.3 MAPT與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系

分析Kaplan Meier Plotter數(shù)據(jù)庫(kù)中3955例乳腺癌患者的總生存期數(shù)據(jù)并繪制生存曲線，發(fā)現(xiàn)MAPT高表達(dá)乳腺癌患者OS高于低表達(dá)患者（HR=0.65，95%CI=0.48～0.89，P＜0.01）。分別分析各個(gè)分子分型，在Luminal A型乳腺癌中，MAPT高表達(dá)乳腺癌的OS高于低表達(dá)患者（HR=0.38，95%CI=0.23～0.63，P＜0.05），MAPT與Luminal B型、HER-2型乳腺癌OS無(wú)明顯關(guān)系（均P＞0.05）。對(duì)于TNBC，MAPT表達(dá)量低的乳腺癌患者OS更高（HR=2.91，95%CI=1.54～5.5）。

對(duì)Kaplan Meier Plotter數(shù)據(jù)庫(kù)中1402例乳腺癌患者的RFS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示MAPT高表達(dá)的乳腺癌患者R F S高于其低表達(dá)患者（HR=0.59，95%CI=0.51～0.69，P＜0.05）。在Luminal A型的乳腺癌患者中，MAPT高表達(dá)患者R F S高于其低表達(dá)患者（H R=0.64，95%CI=0.49～0.82，P＜0.01）。TNBC中，MAPT高表達(dá)患者的RFS低于其低表達(dá)患者（HR=1.45，95%CI=1.04～2.04，P＜0.05）。而Luminal B型和HER-2型乳腺癌患者中，MAPT表達(dá)量與RFS無(wú)明顯關(guān)系（均P＞0.05）（圖3）。

表1 MAPT與乳腺癌化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療耐藥的關(guān)系Table 1 Relations of MAPT expression with the resistance to chemotherapy,endocrine therapy and targeted therapy of breast cancer

圖3 MAPT與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系Figure 3 Relationship between MAPT and prognosis of breast cancer

3 討 論

目前，在乳腺癌治療方面，大多為手術(shù)為主輔以術(shù)后放化療、內(nèi)分泌治療及靶向藥物治療，紫杉類(lèi)藥物和雌激素受體抑制劑是臨床上最常使用的乳腺癌化療及內(nèi)分泌治療藥物[9-10]。臨床上對(duì)于乳腺癌預(yù)測(cè)及預(yù)后有許多不同的分子標(biāo)志物。除了患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀態(tài)等影響預(yù)后的因素，傳統(tǒng)的乳腺癌預(yù)后因子包括ER、PR、HER-2、Ki-67、血管生成因子、凋亡相關(guān)因子等等，但是這些指標(biāo)已經(jīng)不能滿足臨床上個(gè)體化治療乳腺癌的需求，需要更多、更精確的預(yù)測(cè)因子對(duì)乳腺癌的預(yù)后及耐藥性進(jìn)行預(yù)判[11]。

通過(guò)對(duì)乳腺癌組織與正常乳腺組織中MAPT表達(dá)量、耐藥及敏感細(xì)胞株中MAPT表達(dá)量數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，MAPT在正常乳腺組織及乳腺癌組織中均有表達(dá)，且在乳腺癌組織中高表達(dá)。I、II、III期乳腺癌中MAPT表達(dá)量均高于正常乳腺組織，在IV期乳腺癌和正常乳腺癌之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種差異，猜測(cè)MAPT在IV期乳腺與正常組織無(wú)表達(dá)差異是由于晚期癌癥已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有相當(dāng)一部分患者的一般情況較差，甚至發(fā)生惡病質(zhì)，機(jī)體代謝失調(diào)導(dǎo)致供能不足，而腫瘤細(xì)胞異常增生需要大量的原料和能量，缺乏營(yíng)養(yǎng)支持的腫瘤細(xì)胞代謝活躍性減低，故與細(xì)胞有絲分裂相關(guān)的MAPT表達(dá)水平降低。也有可能是因?yàn)镮V期乳腺癌大多局部已經(jīng)有了變性、壞死，對(duì)MAPT的表達(dá)結(jié)果存在一定的影響。本研究顯示，MAPT的表達(dá)也與乳腺癌的分子分型相關(guān)，Luminal型乳腺癌具有較高的MAPT表達(dá)，而HER-2型及TNBC組織中MAPT低表達(dá)。MAPT表達(dá)與雌、孕激素受體、HER-2及Ki-67表達(dá)均相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)ER陽(yáng)性乳腺癌中MAPT表達(dá)顯著低于ER陰性乳腺癌，Andre等[12]認(rèn)為這提示著ER參與MAPT調(diào)控。Pentheroudakis等[13]對(duì)200多例乳腺癌組織進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR實(shí)驗(yàn)，也發(fā)現(xiàn)MAPT與ER、PR密切相關(guān)。Pusztai等[8]發(fā)現(xiàn)ER陽(yáng)性乳腺癌中MAPT陽(yáng)性結(jié)果更多，而HER-2陽(yáng)性的乳腺癌中MAPT陽(yáng)性結(jié)果較少，這與本研究結(jié)果一致。本研究表明MAPT表達(dá)與臨床分期以及ER、PR、HER-2、Ki-67這幾個(gè)常見(jiàn)的乳腺癌分子標(biāo)志物均有相關(guān)性，而已經(jīng)有大量研究實(shí)驗(yàn)表明，這些因素與乳腺癌的預(yù)后、耐藥、分化程度緊密相關(guān)[14-16]，這提示MAPT也有成為預(yù)測(cè)乳腺癌耐藥及預(yù)后的新的分子標(biāo)志物的潛力。

本研究表明，MAPT高表達(dá)乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)化療藥有耐藥性。Rouzier等[15]使用siRNA（小干擾RNA）下調(diào)紫杉醇敏感細(xì)胞株ZR75.1和MCF-7中MAPT的表達(dá)，結(jié)果表明，下調(diào)MAPT表達(dá)后乳腺癌對(duì)紫杉醇的敏感性明顯升高。紫杉類(lèi)藥物的作用靶點(diǎn)在微管，它可以通過(guò)與微管的結(jié)合阻止其解聚，從而影響乳腺癌細(xì)胞的有絲分裂，MAPT影響乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)藥物敏感性的機(jī)制可能是由于MAPT蛋白與紫杉醇和微管結(jié)合的位點(diǎn)是相同的，但不具備阻止微管解聚的功能，故MAPT高表達(dá)導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇耐藥[17]。有研究表明，MAPT基因啟動(dòng)子上游存在雌激素應(yīng)答元件，雌激素與雌激素受體結(jié)合后可通過(guò)與雌激素應(yīng)答元件結(jié)合啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄和翻譯。MAPT水平可一定程度反應(yīng)乳腺癌細(xì)胞中雌激素活性，因此MAPT有可能預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療效果[13,18]。此外，有研究[19]表明ER可影響MAPT表達(dá)，選擇性雌激素受體抑制劑氟維司群可下調(diào)MAPT表達(dá)，增加MAPT陽(yáng)性、ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)紫杉類(lèi)化療藥的敏感性。長(zhǎng)期以來(lái)，同時(shí)使用內(nèi)分泌藥物和化學(xué)藥物聯(lián)合治療乳腺癌一直飽受爭(zhēng)議，臨床上大多使用化療序貫內(nèi)分泌治療，已經(jīng)有一些學(xué)者提出患者可以從化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療得到更多獲益[20-21]，而選擇性雌激素受體對(duì)MAPT的調(diào)節(jié)作用更是為我們提供了一種聯(lián)合使用內(nèi)分泌治療和化療的可能性。拉帕替尼是一種小分子氨基酸激酶抑制劑，它通過(guò)與APT結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合抑制其磷酸化從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，其耐藥成因較復(fù)雜，包括PIK3CA的激活性突變[22]、HER-2基因的K753E突變等[23]，本研究觀察到MAPT與乳腺癌拉帕替尼耐藥有相關(guān)性。MAPT蛋白在微管形成、解聚中發(fā)揮的作用可以影響乳腺癌細(xì)胞的增殖，這可能會(huì)成為新的乳腺癌防治策略。在乳腺癌術(shù)后化療的方案選擇上，可以對(duì)乳腺癌組織進(jìn)行MAPT基因檢測(cè)以制定精準(zhǔn)的個(gè)體化治療方案，MAPT高表達(dá)乳腺癌患者應(yīng)避免使用紫杉類(lèi)藥物作為主要化療方案，而低表達(dá)乳腺癌患者可積極使用紫杉類(lèi)化療藥，以此取得更好療效，預(yù)防乳腺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)。

研究[24]發(fā)現(xiàn)MAPT高表達(dá)而微管解聚蛋白低表達(dá)乳腺癌具有更高的DFS，且MAPT與微管解聚蛋白表達(dá)量比值與DFS呈正相關(guān)關(guān)系，兩者比值可以作為OS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，還有體外試驗(yàn)表明MAPT在乳腺癌中高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)[25]。本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌中MAPT表達(dá)量顯著高于正常乳腺組織，而MAPT高表達(dá)乳腺癌有較好的OS與RFS，這提示MAPT可能不僅僅有單一的抑癌作用或者促癌作用，有的腫瘤相關(guān)因子已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)既有抑癌作用也有促癌作用，比如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β），目前有研究表明，在腫瘤發(fā)育的不同時(shí)期，TGF-β可以發(fā)揮不同的作用，在腫瘤發(fā)生早期，抑制細(xì)胞增殖[26]；而在腫瘤發(fā)展到晚期時(shí)，TGF-β可促使上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使得腫瘤細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)的傾向，此外在腫瘤晚期它還可刺激腫瘤血管生成并使機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制[27]。由此可見(jiàn)，某個(gè)分子在癌癥發(fā)生、發(fā)展這一序貫過(guò)程中，起到的作用可能是不同的。所以MAPT也可能在腫瘤早期起到促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，然而在腫瘤晚期這種促癌的作用逐漸被抑癌的作用取代，故MAPT高表達(dá)的反而表現(xiàn)出更好的預(yù)后。最近也有研究[28]表明，PLK1基因在多種腫瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，但實(shí)際有抑癌作用。此外，在有些研究[29]中，抑癌基因P27也被發(fā)現(xiàn)具有促癌的特性。在個(gè)別的研究中，有學(xué)者[12]發(fā)現(xiàn)MAPT的表達(dá)水平與沒(méi)有接受過(guò)輔助治療的乳腺癌患者的“自然預(yù)后”沒(méi)有相關(guān)性，這提示著MAPT可能是通過(guò)影響乳腺癌的內(nèi)分泌、化療、靶向治療的效果改變預(yù)后，也就是說(shuō)MAPT對(duì)乳腺癌的預(yù)后影響也取決于患者接受輔助治療情況。本研究還發(fā)現(xiàn)，總體來(lái)說(shuō)，MAPT高表達(dá)的乳腺癌預(yù)后較好，單獨(dú)統(tǒng)計(jì)Luminal A型的數(shù)據(jù)也是如此，但TNBC除外，MAPT對(duì)乳腺癌的預(yù)后與乳腺癌分子分型相關(guān)。這與PLK1很相似，研究人員發(fā)現(xiàn)在HER-2陽(yáng)性的腫瘤中，PLK1過(guò)表達(dá)的患者預(yù)后較好，而在ER受體陽(yáng)性乳腺癌中，PLK1過(guò)表達(dá)的患者預(yù)后差，PLK1對(duì)腫瘤預(yù)后的作用也取決于腫瘤的亞型[28]。當(dāng)然，上述僅提出了一些可能性，未來(lái)仍需要更多的細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證MAPT的抑癌機(jī)制及進(jìn)一步探求其與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示MAPT高表達(dá)乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)藥物耐藥，但預(yù)后更好，筆者分析，這可能有兩點(diǎn)原因，第一，MAPT高表達(dá)乳腺癌雖然對(duì)紫杉類(lèi)藥物耐藥，但對(duì)雌激素受體抑制劑敏感，可以取得更好的內(nèi)分泌治療效果，從而表現(xiàn)出更好的預(yù)后，有研究[30]表明，在特定的乳腺癌患者中，內(nèi)分泌治療的獲益更多，St Gallen專(zhuān)家共識(shí)[31]也認(rèn)為對(duì)于某些患者來(lái)說(shuō)內(nèi)分泌治療更加重要，所以推測(cè)某些情況下雌激素受體抑制劑敏感比紫杉類(lèi)藥物耐藥對(duì)預(yù)后的影響可能更大。第二，本研究選擇了紫杉類(lèi)藥物作為研究的主要對(duì)象，但臨床上在制定乳腺癌化療方案時(shí)通常使用2～3種藥物聯(lián)合方案，如環(huán)磷酰胺、多柔比星等藥物，MAPT的表達(dá)與其他類(lèi)型化療藥物的關(guān)系尚不明確，因此不能排除MAPT高表達(dá)乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)藥物耐藥而對(duì)其他化療藥物敏感性高的可能性。

本研究使用生物信息學(xué)方法和各種生物信息工具對(duì)MAPT在乳腺癌中表達(dá)意義做了較為全面的分析，但是本研究也存在一定的局限性，本研究所采用的數(shù)據(jù)來(lái)源于公共數(shù)據(jù)庫(kù)，在數(shù)據(jù)處理和上傳過(guò)程中遵循一定的格式，可能會(huì)丟失一部分原始數(shù)據(jù)，公共數(shù)據(jù)庫(kù)中納入的乳腺癌病例來(lái)自不同地區(qū)種族的人群，可能存在一定種族差異，且生物信息工具有各自的適用范圍，為了更好的了解MAPT與乳腺癌耐藥、預(yù)后的關(guān)系，仍有必要在進(jìn)一步研究中設(shè)計(jì)合理的細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。

綜上，MAPT在乳腺癌中高表達(dá)，且不同分型乳腺癌中的表達(dá)具有一定差異。MAPT與乳腺癌的耐藥和預(yù)后密切相關(guān)，高表達(dá)的乳腺癌患者可能對(duì)紫杉類(lèi)藥物耐藥而對(duì)他莫昔芬敏感，且可能具有更好的預(yù)后。因此，MAPT是一個(gè)非常有潛力的乳腺癌預(yù)后因子，也是他莫昔芬敏感性和紫杉醇耐藥性的雙功能預(yù)測(cè)因子，有可能為防治乳腺癌及預(yù)防其術(shù)后復(fù)發(fā)提供新的思路，值得更進(jìn)一步的研究。