抗癌“神藥”PD-1也有毒性

馬紅楠

張女士是一位老師，9個月前，她被診斷患有一種惡性程度很高的乳腺癌——三陰性乳腺癌?；疾『螅炔患按叵牖氐嚼蠋煹膷徫簧侠^續(xù)工作。52歲的張老師說：“我的學生們還在等著我?！彪m然現(xiàn)在還不能回到自己的崗位上重新拿起教鞭，張老師仍然信心滿滿地表示：“患病這段時間，是上天賜給我的禮物?！?/p>

值得注意的是，張老師的腫瘤之所以得到控制，得益于一種助力其免疫系統(tǒng)的抗癌藥物，她表示在過去的幾個月里，自己 “近乎痊愈”。目前，張老師正在國家癌癥中心中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科參加一項免疫治療的臨床試驗，應用的藥物是抗PD-L1單抗。醫(yī)學界也把這類藥物叫做免疫檢查點抑制劑，是一種免疫療法。這種療法并不是像化療那樣直接攻擊癌細胞，而是試圖讓患者自身的免疫系統(tǒng)來抗擊疾病。

正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)能幫助抵御癌癥，但是癌癥已經(jīng)演化出一系列躲避免疫系統(tǒng)攻擊的機制。免疫檢查點抑制劑是能夠克服癌癥抵抗免疫系統(tǒng)攻擊的關鍵防衛(wèi)點之一，從而釋放出針對癌細胞的免疫襲擊。自2011年以來，共有3個免疫檢查點分子被用作治療靶點：細胞毒性T淋巴細胞蛋白4（CTLA4）、程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）及其配體PD-L1。相應的，常見的免疫檢查點抑制劑被分為三類：抗CTLA-4單抗，抗PD-1單抗，和抗PD-L1單抗。在美國，這些免疫治療的藥物已經(jīng)被批準用于治療某些黑色素瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌和其他癌癥患者。在中國，以PD-1為靶點的免疫療法也已被批準上市。癌癥的免疫治療還在2018年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎。

張老師的情況十分令人振奮，從大方向上看，她的治療經(jīng)歷可謂是針對乳腺癌的免疫療法的絕佳范例之一。值得注意的是，免疫治療在所有類型的癌癥患者中都存在療效上的差異：僅有一部分患者對免疫療法有反應——康復期和生存期均顯著延長，甚至存在腫瘤完全消失的情況;另一部分患者對免疫療法則沒有反應。“不同乳腺癌患者對免疫療法藥物的反應各不相同。我們正在展開大量的研究，希望了解到上述患者之間的不同之處?！?國家癌癥中心中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科的馬飛主任介紹，他是張老師的主管醫(yī)師。

癌癥的免疫治療雖然具有令人鼓舞的療效，但“是藥三分毒”，其潛在的副作用也需要引起重視，應該在治療期間和治療后予以嚴密監(jiān)控和管理。許多接受免疫治療的患者會出現(xiàn)疲勞、瘙癢、皮疹等表現(xiàn)，這是免疫療法最常見的藥物相關不良反應。除了導致肺部炎癥外，免疫治療還可能導致類風濕關節(jié)炎和結(jié)腸炎，也可能影響重要腺體的分泌，比如垂體、腎上腺和甲狀腺，導致患者終生需要內(nèi)分泌激素的替代治療。因此，所有癌癥患者接受免疫治療時，都應監(jiān)測甲狀腺功能、血常規(guī)、肝腎功能和代謝情況。出現(xiàn)疲勞和非特異性癥狀的患者也要注意檢測促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇和睪丸激素。糖皮質(zhì)激素可用于緩解免疫治療所帶來的幾乎所有的不良反應。

由國家癌癥中心中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院及其他機構(gòu)主導的臨床試驗，正在對免疫療法的有效性、安全性以及它們是否能與其他癌癥療法結(jié)合使用進行探究?！拔蚁嘈旁诮酉聛淼奈迥昀?，我們的研究會有長足進展。我與同事一起帶領著針對乳腺癌免疫療法的臨床試驗，我們對這些免疫療法改善乳腺癌治療抱有極大希望。”馬飛主任說道，“我們在優(yōu)化乳腺癌的免疫療法，以及讓它惠及更多患者方面，還有很長的路要走?！?p>