丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝移植術(shù)后早期的療效觀察

呂少誠，史憲杰，梁雨榮，蘆 芳，紀(jì)文斌，陳永衛(wèi)，羅 英，劉 洋（解放軍總醫(yī)院肝膽外科，北京 100853）

肝移植術(shù)是目前治療多種嚴(yán)重肝臟疾病的有效措施[1]，肝移植術(shù)后，肝臟功能都有一過性受損，移植肝的功能處于逐漸恢復(fù)階段。對于肝移植術(shù)后早期患者的治療，常規(guī)給予靜脈營養(yǎng)、抗炎、抗凝以及免疫抑制劑等治療。為促進(jìn)移植術(shù)后患者肝臟功能的恢復(fù)，我們在肝移植術(shù)后早期患者的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用了丁二磺酸腺苷蛋氨酸，并取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 資料來源

我院2010年1月– 2011年3月共行肝移植術(shù)患者123例，包括28例親體肝移植以及95例尸體肝移植。其中，圍手術(shù)期因出血、多器官功能障礙死亡17例，生存期超過1個(gè)月患者106例?；仡櫺苑治?06例肝移植術(shù)后患者的臨床資料，其中，男性68例，女性38例，年齡18 ～ 67歲，平均42歲。原發(fā)病分別為：肝炎后肝硬化（失代償）61例，原發(fā)性肝癌32例，肝門部膽管癌10例，肝豆?fàn)詈俗冃?例，藥物性肝壞死1例。

1.2 給藥方法

將106例患者按照應(yīng)用保肝藥物的方式不同分為兩組，其中，對照組患者50例，術(shù)后應(yīng)用他克莫司（或環(huán)孢素A） +嗎替麥考酚酯+潑尼松三聯(lián)抗排斥治療，同時(shí)給予多烯磷脂酰膽堿465 mg以及抗凝藥、抗生素等常規(guī)治療方案；治療組56例，除給予我院常規(guī)肝移植術(shù)后治療方案外，同時(shí)于術(shù)后第一天開始給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的具體用藥方法為：0.9%氯化鈉注射液100 mL中加入丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g，每日1次，靜脈注射。所有患者均于術(shù)后第1、3、7天復(fù)查肝功能，比較患者總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者資料

兩組患者的年齡、術(shù)前肝臟功能等指標(biāo)不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。所有患者在住院治療期間經(jīng)過復(fù)查腹部超聲、化驗(yàn)引流液等檢查均未發(fā)生膽瘺、膽道狹窄等膽管并發(fā)癥。兩組患者均于術(shù)前完善相關(guān)化驗(yàn)檢查，術(shù)前組間比較，肝功能無顯著性差異。兩組間資料的比較詳見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較Tab 1 Comparison of clinical data in two groups

2.2 移植術(shù)后肝功能比較

肝移植術(shù)后早期患者均有一定程度的肝功能異常，通過常規(guī)治療，移植肝的功能逐漸恢復(fù)，基本于一周左右恢復(fù)正常，而加入丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療后，患者肝功能的恢復(fù)速度明顯加快，兩組患者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間，所有患者均未出現(xiàn)淺表性靜脈炎、惡心、短暫失眠、出汗、頭痛及腹瀉等不適癥狀。兩組患者肝功能的比較見表2 ～ 5。

表2 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝移植術(shù)后早期的總膽紅素(TBIL)變化. μmol·L-1Tab 2 Change of total bilirubin under the therapy of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in patients with liver transplantation. μmol·L-1

表3 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝移植術(shù)后早期的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)變化. IU·L-1Tab 3 Change of alanine transarninase under the therapy of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in patients with liver transplantation. IU·L-1

表4 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝移植術(shù)后早期的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)變化. IU·L-1Tab 4 Change of aspartate transaminase under the therapy of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in patients with liver transplantation. IU·L-1

表5 丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝移植術(shù)后早期的堿性磷酸酶(ALP)變化. IU·L-1Tab 5 Change of alkaline phosphatase under the therapy of ademetionine 1,4-butanedisulfonate in patients with liver transplantation. IU·L-1

3 討論

各種原因?qū)е碌慕K末期肝病行原位肝移植的患者，術(shù)前一般都合并有肝功能異常、高膽紅素血癥等并發(fā)癥。術(shù)后雖然移植肝已開始發(fā)揮作用，但需要一段時(shí)間逐漸恢復(fù)正常功能，熱缺血、冷缺血、缺血再灌注等原因可使術(shù)后早期肝功能受損，酶學(xué)升高[2]；加之術(shù)前患者存在的高膽紅素血癥可影響肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的呼吸功能，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞功能受損[3]。因此，移植術(shù)后患者早期實(shí)行保肝藥物治療，減少高膽紅素血癥對移植肝的損傷，對于肝移植術(shù)后患者的恢復(fù)具有十分重要的作用。

目前臨床上保肝藥物種類繁多，用法用量尚無統(tǒng)一定論，而關(guān)于保肝藥物的聯(lián)合應(yīng)用在臨床上也多有報(bào)道[4]。我院肝移植術(shù)后患者常規(guī)給予他克莫司（或環(huán)孢素A）+嗎替麥考酚酯+潑尼松三聯(lián)抗排斥治療，同時(shí)給予多烯磷脂酰膽堿465 mg以及抗凝藥、抗生素等常規(guī)治療方案，而在保肝藥物的選擇上，我院于2010年1月開始對部分肝移植患者加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。本組臨床資料回顧性分析我院2010年1月– 2011年3月期間106例肝移植術(shù)后患者的臨床資料，結(jié)果表明：加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝移植術(shù)后患者，其術(shù)后三天以及術(shù)后一周的總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等各項(xiàng)肝臟功能指標(biāo)相對于常規(guī)治療患者有明顯改善，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以明顯改善肝移植患者的肝臟功能，減輕移植術(shù)后高膽紅素血癥對移植肝的損害[5]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的活性成分為S-腺苷-L-蛋氨酸，是蛋氨酸和三磷酸腺苷（ATP）在腺苷蛋氨酸酶作用下產(chǎn)生的化合物。如果體內(nèi)腺苷蛋氨酸缺乏，轉(zhuǎn)甲基作用受到限制，可導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積[6]，致肝細(xì)胞損傷。研究表明，外源性的腺苷蛋氨酸可減少體內(nèi)TNF-α等炎性介質(zhì)合成、釋放，促進(jìn)術(shù)后肝細(xì)胞再生，促進(jìn)白蛋白合成，改善肝臟功能，減輕肝細(xì)胞損傷[7]。肝硬化時(shí)肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，適當(dāng)補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸將有助于促使黃疸消退和肝功能的恢復(fù)[8]。

臨床上將丁二磺酸腺苷蛋氨酸用于治療慢性肝炎[9]、酒精性肝硬化及各種肝內(nèi)膽汁淤積癥[10]已有十分豐富的經(jīng)驗(yàn)，并收到了良好的治療效果。本組資料表明，丁二磺酸腺苷蛋氨酸用于肝移植術(shù)后早期，對于促進(jìn)肝移植術(shù)后患者肝功能恢復(fù)，降低血清總膽紅素等方面具有一定的作用。