芬苯達(dá)唑的藥理作用及其在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用的研究進(jìn)展

王宏磊，劉義明，徐飛，陳孝杰，李秀波

(中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所，國家飼料藥物基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100081)

動(dòng)物寄生蟲病使動(dòng)物出現(xiàn)精神萎靡、消瘦、甚至死亡，給養(yǎng)殖業(yè)帶來了重大的經(jīng)濟(jì)損失，因此，動(dòng)物寄生蟲病成為動(dòng)物防病治病的突出問題，及時(shí)有效的給予合適的驅(qū)蟲藥成為獸醫(yī)工作者必須面對(duì)的主要任務(wù)。芬苯達(dá)唑是苯并咪唑類藥物的一種，具有高效、廣譜的驅(qū)蟲活性，其不僅對(duì)胃腸道線蟲、成蟲及幼蟲有高度驅(qū)蟲活性，而且對(duì)網(wǎng)尾線蟲、片形吸蟲和絳蟲有良好效果，還有極強(qiáng)的殺蟲卵作用，CAS號(hào)為432310-67-9[1-3]。目前已廣泛用于驅(qū)除各種動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲，并且藥效持久，毒副作用小[4]。主要對(duì)芬苯達(dá)唑在不同動(dòng)物上的耐藥性、毒性及應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)，為其在臨床上的合理使用及不同劑型的研發(fā)提供參考。

1 理化性質(zhì)

芬苯達(dá)唑?qū)儆诒讲⑦溥蝾愃幬?，是人工合成的芳香雜環(huán)化合物[5]。分子式為C15H13N3O2S。為白色或類白色粉末，無臭，無味，熔點(diǎn)為233 ℃，能溶解于冰醋酸、二甲基亞砜，微溶于甲醇，不溶于水[6]?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式中含有共軛二烯烴結(jié)構(gòu)，使其在紫外區(qū)有很強(qiáng)的光吸收。酸性溶液中有225～252 nm和285～315 nm兩個(gè)吸收峰，并且隨著溶液pH升高，吸收峰波長增加，發(fā)生紅移。結(jié)構(gòu)式[7]見圖1所示。

圖1 芬苯達(dá)唑結(jié)構(gòu)式Fig 1 Structure of fenbendazole

2 作用機(jī)理

芬苯達(dá)唑的作用機(jī)理有兩種理論。一種認(rèn)為藥物通過抑制線蟲的延胡索酸還原酶而發(fā)揮驅(qū)蟲作用。Wani[8]等在絳蟲體內(nèi)研究與蘋果酸有關(guān)的酶，發(fā)現(xiàn)延胡索酸還原酶和蘋果酸脫氫酶的活性都下降了。另一種理論認(rèn)為抑制蠕蟲線粒體的電子傳遞體系和電子傳遞體偶聯(lián)的磷酸化反應(yīng)，抑制與微管形成有關(guān)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，進(jìn)而使ATP的合成受阻。但是也有觀點(diǎn)認(rèn)為芬苯達(dá)唑作用于多種代謝途徑，共同發(fā)揮殺蟲效果。準(zhǔn)確的作用機(jī)理還需要進(jìn)一步的研究闡明。

3 藥代動(dòng)力學(xué)

芬苯達(dá)唑在動(dòng)物體內(nèi)吸收快，分布廣泛、血藥半衰期長，主要以口服方式給藥，微晶體形式的芬苯達(dá)唑能夠提高動(dòng)物體內(nèi)的吸收速度。李晶[9]研究了芬苯達(dá)唑在鯽體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，25 ℃主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：吸收半衰期(t1/2ka)1.43 h；分布半衰期(t1/2α)4.2 h；達(dá)峰時(shí)間(Tmax)3.43 h；峰濃度(Cmax) 3.75 μg/mL；消除半衰期(t1/2β) 30.83 h；表觀分布容積(Vd/F) 1.56 L/kg；清除率(CLb) 0.19 L/(h·kg)；藥時(shí)曲線下面積(AUC) 53.18 μg·h/mL。表明芬苯達(dá)唑在鯽體內(nèi)吸收較快，分布較廣泛，消除半衰期長，且水溫對(duì)藥物在鯽體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征影響顯著。吳海港[10]等研究了芬苯達(dá)唑微晶體在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)，試驗(yàn)結(jié)果表明微晶體形式能夠改變芬苯達(dá)唑在動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征，提高芬苯達(dá)唑的吸收速度，延長藥物在體內(nèi)的有效作用時(shí)間。

4 毒理學(xué)

芬苯達(dá)唑?qū)Σ煌膭?dòng)物有一定的毒性，會(huì)對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生副作用，應(yīng)嚴(yán)格控制給藥劑量。Howard[1]等用鴿子做了芬苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑的毒性試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明：與沒有給藥的對(duì)照組相比，注射芬苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑試驗(yàn)組的鴿子體重下降，白細(xì)胞減少、存活率較低、骨髓發(fā)育不全、小腸隱窩上皮細(xì)胞變性，這些癥狀與鴿子的中毒癥狀相符，表明芬苯達(dá)唑?qū)澴佑幸欢ǖ亩拘?，?yīng)嚴(yán)格控制給藥劑量。Reavill[11]等給感染毛細(xì)線蟲的鴿子按50 mg/kg·b.w.給予芬苯達(dá)唑，每天飼喂一次，連續(xù)飼喂5 d，也得出了類似的結(jié)果。Lai[12]等在犬腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞上研究了甲苯咪唑和芬苯達(dá)唑的體外抗微管蛋白效應(yīng)，免疫熒光試驗(yàn)表明甲苯咪唑和芬苯達(dá)唑能夠破壞微管蛋白的形成，甲苯咪唑和芬苯達(dá)唑?qū)w外培養(yǎng)的犬腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒性，是治療犬神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一種良好的候選藥，但其體內(nèi)試驗(yàn)需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。Neiffer[13]等在赫爾曼龜上進(jìn)行了血液學(xué)和血漿生化變化的研究，試驗(yàn)選用了6只赫爾曼雄龜，每只龜給予50 mg/kg·b.w.的芬苯達(dá)唑，每5 d給藥一次，連續(xù)給藥兩次。試驗(yàn)結(jié)果表明：6只龜出現(xiàn)了短暫的低血糖癥、高尿酸血癥、高磷血癥、高球蛋白血癥，這可能與芬苯達(dá)唑的給藥有關(guān)。Lindemann[14]等用芬苯達(dá)唑驅(qū)除美洲白鵜鶘體內(nèi)蛔蟲的蟲卵，按50 mg/kg·b.w.的劑量連續(xù)給藥5 d，在給藥后的第3天，鵜鶘開始嗜睡、食欲不振，給藥后的第7天，鵜鶘出現(xiàn)了死亡。尸檢和組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腸隱窩細(xì)胞壞死、口腔炎、脾淋巴耗竭，這些癥狀與芬苯達(dá)唑毒性一致，說明芬苯達(dá)唑?qū)γ乐薨座Y鶘有毒性。Gadad[15]等對(duì)實(shí)驗(yàn)室感染蟯蟲的雄性C57BL/6N鼠給予芬苯達(dá)唑，研究雄性鼠運(yùn)動(dòng)能力的變化。試驗(yàn)結(jié)果表明：芬苯達(dá)唑沒有對(duì)雄性鼠的運(yùn)動(dòng)行為產(chǎn)生影響，并且組織病理學(xué)沒有觀察到組織的損傷。說明芬苯達(dá)唑?qū)π坌訡57BL/6N鼠沒有產(chǎn)生毒性。

也有文獻(xiàn)[16]報(bào)道了廣東某一養(yǎng)殖場的肉牛按0.2 g/kg·bw芬苯達(dá)唑粉拌料驅(qū)蟲，連喂2 d，在給藥后的第4天出現(xiàn)了肌肉震顫、目光凝滯、四肢無力、臥地不起和瘤胃臌氣的中毒癥狀，獸醫(yī)工作者首先對(duì)瘤胃臌氣嚴(yán)重牛進(jìn)行穿刺放氣和灌服植物油，又對(duì)不同病情的牛肌內(nèi)注射樟腦磺酸鈉、靜脈滴注20%葡萄糖溶液、肌內(nèi)注射新斯的明和10%氯化鈉溶液，之后中毒牛逐漸恢復(fù)了健康。夏維福等[17]對(duì)服用芬苯達(dá)唑中毒的藏獒用10%葡萄糖、能量合劑(VC、VB、肌苷、輔酶A和ATP) 氯化鉀治療，部分中毒的藏獒痊愈。但是對(duì)于其他動(dòng)物中毒的治療還沒有報(bào)道，今后應(yīng)對(duì)不同動(dòng)物的中毒癥狀深入研究，從分子病理學(xué)的角度著手，找到動(dòng)物中毒的分子機(jī)制，尋找合適的解毒藥和急求措施，并嚴(yán)格控制給藥劑量。

5 芬苯達(dá)唑的檢測

Lanusse[18]等在成年羊上比較了阿苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑的藥代動(dòng)力學(xué)和它們的代謝物。用高效液相色譜法分析血漿里的藥物濃度，芬苯達(dá)唑組在血漿中主要的分析物是奧芬達(dá)唑砜，這與EMA(European Medicines Agency)[19]規(guī)定的芬苯達(dá)唑的檢測標(biāo)示物一致。丁艷[20]用高效液相色譜二極管陣列檢測器測定了復(fù)方芬苯達(dá)唑片中芬苯達(dá)唑的含量，流動(dòng)相為乙腈-磷酸二氫鉀緩沖液(pH=3，48∶52)，流速為1.0 mL/min，檢測波長為214 nm，柱溫為30 ℃。結(jié)果顯示：芬苯達(dá)唑的平均回收率為101.09%。也有研究表明高效液相色譜法可以用于檢測發(fā)酵奶制品中芬苯達(dá)唑殘留的含量。Vousdouka[21]等使用二極管陣列檢測器，檢測波長為290 nm，用乙腈∶1 mol/L磷酸(9∶1)的溶液作為提取液，并用正己烷除脂，回收率為79.8%～88.8%，檢測限為9 μg/kg，定量限為21 μg/kg。Rummel[22]等使用熒光檢測器測定小鼠血漿中阿苯達(dá)唑(ABZ)、阿苯達(dá)唑亞砜(ABZSO)、阿苯達(dá)唑砜(ABZSO2)、芬苯達(dá)唑(FBZ)、芬苯達(dá)唑亞砜(FBZSO)和芬苯達(dá)唑砜(FBZSO2)的含量，使用乙腈作為提取溶劑，芬苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物的紫外檢測波長為290 nm，ABZ、ABZSO和ABZSO2的回收率分別為95%、82%和92%。FBZ、FBZSO和FBZSO2 的回收率分別為64%、90%和94%。也有使用質(zhì)譜法檢測芬苯達(dá)唑殘留的報(bào)道。Blanchflower[23]等用液相色譜-質(zhì)譜法測定了羊肝臟和肌肉中的芬苯達(dá)唑和奧芬達(dá)唑的回收率，用二乙基醚和乙基乙酸酯作為提取液回收殘留物，平均回收率分別為91%和86%。

芬苯達(dá)唑在不同的溫度下有不同的休藥期，李晶[9]的研究表明：芬苯達(dá)唑的休藥期在10 ℃不低于9 d，在25 ℃不低于5 d。EMA[19]規(guī)定了動(dòng)物的可食性組織肌肉、脂肪、腎臟的最大殘留限量(MRLs)為50 μg/kg，肝臟為500 μg/kg，雞蛋為1300 μg/kg，沒有規(guī)定魚的可食性組織的MRLs。

6 芬苯達(dá)唑的耐藥性

由于一些地方的養(yǎng)殖主缺乏正確的養(yǎng)殖知識(shí)，長期使用芬苯達(dá)唑進(jìn)行驅(qū)蟲，造成了不同程度的寄生蟲耐藥。Reinemeyer[24]等用莫西菌素和芬苯達(dá)唑驅(qū)除馬的杯口線蟲。試驗(yàn)分為三個(gè)組，1組為對(duì)照組，2組為芬苯達(dá)唑組，3組為莫西菌素組，分別計(jì)算3個(gè)組的糞蟲卵減少數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果表明：2組的蟲卵減少數(shù)為44.6%，3組的糞蟲卵減少數(shù)為99.9%，芬苯達(dá)唑驅(qū)蟲效果的降低可能是馬杯口線蟲對(duì)芬苯達(dá)唑產(chǎn)生了耐藥性。這與Godara[25]使用芬苯達(dá)唑驅(qū)除占姆納格山羊胃腸道線蟲的試驗(yàn)結(jié)果一致，其糞球減少率只有23.66%，可能是由于胃腸道線蟲對(duì)芬苯達(dá)唑產(chǎn)生了耐藥性。Tramboo[26]對(duì)感染胃腸道線蟲的喀什米爾谷羊的試驗(yàn)結(jié)果也得出了類似的結(jié)論。

大多數(shù)寄生蟲的耐藥機(jī)制有以下幾個(gè)原因[27-28]：(1)蟲體靶位結(jié)構(gòu)的改變，藥物不能和靶位點(diǎn)結(jié)合，從而使藥物無效。(2)代謝途徑的改變，產(chǎn)生滅活酶分解藥物；阻止藥物進(jìn)入體內(nèi)；清除體內(nèi)的藥物。(3)靶基因的擴(kuò)增超過藥物的作用。近些年對(duì)芬苯達(dá)唑耐藥機(jī)制的研究較少。Roos[29]等在耐藥的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲發(fā)現(xiàn)耐藥株多了一個(gè)變化的β-微管蛋白基因，耐藥蟲株β-微管蛋白可能更低表達(dá)苯并咪唑敏感株β-微管蛋白同種型，或表達(dá)的β-微管蛋白不能與藥物高度結(jié)合，也有報(bào)道β-微管蛋白基因的改變是由于I基因200上的Tyr被Phe取代所致。因此，β-微管蛋白基因?qū)е孪x體對(duì)苯并咪唑類藥物的耐藥是研究的重點(diǎn)。

7 芬苯達(dá)唑在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用

現(xiàn)代化畜禽養(yǎng)殖進(jìn)程中，疾病防控主要包括控制傳染病、寄生蟲病和普通病，隨著獸醫(yī)科學(xué)的發(fā)展，主要的烈性傳染病逐步得到控制與消滅，曾被掩蓋著的寄生蟲病的危害就顯得格外突出[30]。畜牧業(yè)生產(chǎn)遭受寄生蟲病的經(jīng)濟(jì)損失已超過傳染病所帶來的損失，因此，對(duì)畜禽寄生蟲病的關(guān)注越來越引起人們的重視[31]。芬苯達(dá)唑?yàn)閺V譜、高效、低毒的新型苯并咪唑類驅(qū)蟲藥，對(duì)線蟲、絳蟲、吸蟲有良好驅(qū)殺效果，已廣泛的運(yùn)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)業(yè)[32-33]。

7.1 羊 芬苯達(dá)唑能夠驅(qū)除羊的絳蟲、線蟲，并且對(duì)羊的生長有促進(jìn)作用。圈卓瑪[34]等對(duì)感染有裸頭科絳蟲的綿羊給于芬苯達(dá)唑干混懸劑，分別按 5、10、20 mg/kg·b.w.劑量給于三組綿羊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)10、20 mg/kg·b.w.劑量的驅(qū)蟲率均達(dá)100%。表明按10、20 mg/kg·b.w.的劑量給予芬苯達(dá)唑干混懸劑對(duì)綿羊裸頭科絳蟲的效果都很好。侯建民[35]等研究了芬苯達(dá)唑控釋丸對(duì)小尾寒羊線蟲的驅(qū)蟲效果，結(jié)果表明：芬苯噠唑?qū)ρ蛳谰€蟲有很好的驅(qū)殺效果，而且有效期長。Tramboo[26]等用伊維菌素，氯氰柳胺和芬苯達(dá)唑治療喀什米爾流域綿羊的胃腸道線蟲也得出類似的結(jié)論。Ranganathan[36]等研究了芬苯達(dá)唑?qū)Ω嵫蛏L的影響，試驗(yàn)I為對(duì)照組，試驗(yàn)II和試驗(yàn)III分別用灌服給藥的方式給予5、7.5 mg/kg·b.w.的芬苯達(dá)唑。給藥后的第30天，試驗(yàn)I 和試驗(yàn)II組的體重增加沒有顯著性的差異，然而試驗(yàn)III的體重明顯提高。表明按7.5 mg/kg·b.w.給予芬苯達(dá)唑能夠提高羔羊的生長。

7.2 犬 許正敏[37]等將感染鉤蚴犬的糞便用固體培養(yǎng)基培養(yǎng)，在培養(yǎng)24 h后加入芬苯達(dá)唑藥物。結(jié)果在給藥24、48 h后蟲體僵直、輪廓模糊不清、內(nèi)部結(jié)構(gòu)消失。這與Willesen[38]等的研究結(jié)果一致，說明芬苯達(dá)唑?qū)θ^蚴有顯著地殺傷作用，干擾蟲體的生長發(fā)育。

7.3 馬 芬苯達(dá)唑?qū)︸R的蛔蟲、蟲卵有良好的驅(qū)殺作用。Slocombe[39]等在安大略西南部的三個(gè)農(nóng)場用自然感染馬蛔蟲的種馬比較了伊維菌素、莫西菌素、芬苯達(dá)唑、噻嘧啶的抗蟲效果，伊維菌素的殺蟲活性為33.5%(19)，莫西菌素47.2%(28)、芬苯達(dá)唑100%(16)、噻嘧啶97%(14)，通過比較得出芬苯達(dá)唑的殺蟲效果最好。Lyons[40]等用感染寄生蟲的馬研究了芬苯達(dá)唑、伊維菌素、咪唑、噻嘧啶的抗寄生蟲活性，結(jié)果表明其抗蟲活性依次為咪唑、芬苯達(dá)唑、噻嘧啶、伊維菌素。不同的給藥方式也能很好的驅(qū)除馬的杯口線蟲。Daniels[41]等對(duì)自然感染杯口線蟲的馬使用芬苯達(dá)唑驅(qū)殺蟲卵，以7.5 mg/kg·b.w.口服給藥一次或在飼料里連續(xù)飼喂5 d。試驗(yàn)結(jié)果表明：以7.5 mg/kg·b.w.口服給藥一次或在飼料里連續(xù)飼喂5 d對(duì)驅(qū)殺馬的杯口線蟲都有很好的藥效。

7.4 龜 牛李麗[42]等對(duì)感染消化道線蟲的凹甲陸龜用芬苯達(dá)唑進(jìn)行了驅(qū)蟲試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明：芬苯達(dá)唑?qū)Π技钻扆斚谰€蟲有一定的驅(qū)殺效果，但是局限于凹甲陸龜?shù)臄?shù)量有限，對(duì)不同劑量的驅(qū)殺效果還有待做進(jìn)一步的試驗(yàn)。

7.5 兔 吳海港[43]等用人工感染蛔蟲的家兔研究了芬苯達(dá)唑微晶體的臨床藥效學(xué)。試驗(yàn)結(jié)果表明：按10 mg/kg·bw為最佳給藥劑量，且芬苯達(dá)唑微晶體能提高芬苯達(dá)唑的驅(qū)蟲效果和生物利用度。任永軍[44]對(duì)60只56日齡的新西蘭大白兔人工感染豆?fàn)顜Ы{蟲的蟲卵(2000個(gè)/只)，感染30 d后，對(duì)試驗(yàn)1、2、3組分別給予芬苯達(dá)唑粉劑，按10、20、30 mg/kg·b.w.混飼，連用3 d，對(duì)照組不用藥。試驗(yàn)結(jié)果表明：在對(duì)照組和試驗(yàn)1組兔的大網(wǎng)膜、腸系膜、直腸漿膜和肝臟部位均檢出豆?fàn)钅椅豺?，試?yàn)2、3組兔各部位的減蟲率均為100%。按20、30 mg/kg·b.w.給予芬苯達(dá)唑粉劑混飼，連用3 d對(duì)兔豆?fàn)钅椅豺示哂懈咝У尿?qū)蟲效果。

7.6 鼠 芬苯達(dá)唑能夠和甲硝唑聯(lián)合用藥，且具有協(xié)同作用。Bezagio[45]等給感染鼠賈第鞭毛蟲的瑞士鼠給予芬苯達(dá)唑和甲硝唑，結(jié)果表明甲硝唑和芬苯達(dá)唑在驅(qū)除鼠的賈第鞭毛蟲方面具有協(xié)同作用。芬苯達(dá)唑和山梨酸聯(lián)合用藥沒有協(xié)同作用。Mukaratirwa[46]等用芬苯達(dá)唑和山楂酸治療津巴布韋旋毛蟲感染的試驗(yàn)小鼠，結(jié)果表明芬苯達(dá)唑和山楂酸在治療旋毛蟲方面沒有協(xié)同作用。

7.7 奶牛 Geurden[47]等以人工方式使28頭荷斯坦·弗里斯奶牛感染了十二指腸賈第鞭毛蟲，每組14頭，分成2組。試驗(yàn)組每天每頭以口服方式給予15 mg/kg·b.w.的芬苯達(dá)唑，連續(xù)給藥3 d，對(duì)照組飼喂安慰劑(水)。結(jié)果表明芬苯達(dá)唑?qū)δ膛５氖改c賈弟鞭毛蟲有很好的驅(qū)殺作用，并且能夠顯著提高奶牛生長性能，這與Ranganathan[36]等的研究結(jié)果一致。

7.8 蝦 影響水產(chǎn)養(yǎng)殖效益的最大問題是寄生蟲的感染，但是濫用藥物除蟲又導(dǎo)致了水的污染。Allender[48]等將芬苯達(dá)唑包被在蝦飼料里，然后投放到蝦塘。結(jié)果表明芬苯達(dá)唑的利用率接近100%，能夠很好的驅(qū)除蝦體內(nèi)的絳蟲。

7.9 鸚鵡 Lekdumrongsak[49]等用芬苯達(dá)唑驅(qū)除大型金剛鸚鵡的蛔蟲，試驗(yàn)分為三個(gè)組，試驗(yàn)I組按35 mg/kg·b.w.口服芬苯達(dá)唑，試驗(yàn)II組以35 mg/kg·b.w.的芬苯達(dá)唑混在飼料中飼喂，試驗(yàn)III組作為對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)果表明：試驗(yàn)I組的驅(qū)蟲效率為94.7%，試驗(yàn)II組的驅(qū)蟲效率為83.1%。這個(gè)驅(qū)蟲效率的差異與給藥的方式有關(guān)，直接給藥的藥效明顯。

8 展 望

隨著抗寄生蟲藥物的使用，寄生蟲的耐藥性被逐漸發(fā)現(xiàn)并越來越嚴(yán)重，并且寄生蟲的病情也越來越復(fù)雜，常常出現(xiàn)多種寄生蟲混合感染的現(xiàn)象，以往針對(duì)單一寄生蟲的治療與預(yù)防制劑已經(jīng)不能滿足養(yǎng)殖業(yè)的要求，急需要在現(xiàn)有的藥物基礎(chǔ)上開發(fā)出一種廣譜驅(qū)蟲、低耐藥性和使用方便的復(fù)方藥物制劑。市場上用于防治豬寄生蟲的藥物有芬苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑和伊維菌素等，但是還沒有芬苯達(dá)唑和伊維菌素的復(fù)方粉劑。芬苯達(dá)唑和伊維菌素兩者防治寄生蟲的側(cè)重點(diǎn)不同，如果將兩者制成復(fù)方芬苯達(dá)唑伊維菌素粉劑，將能夠顯著擴(kuò)大抗蟲譜，減少給藥的次數(shù)，增強(qiáng)藥效，起到很好地治療效果，為養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展帶來福祉。所以開發(fā)用于驅(qū)除豬寄生蟲的復(fù)方芬苯達(dá)唑伊維菌素粉劑必將有大的市場前景。

緩釋制劑能夠在給藥后的很長時(shí)間持續(xù)性的釋放藥物，給藥次數(shù)少，血藥濃度波動(dòng)小，生物利用度高，能夠避免一次性大劑量給藥導(dǎo)致的毒副作用，減少用藥的總劑量，用最小的劑量達(dá)到最大的藥效。芬苯達(dá)唑產(chǎn)生的毒副作用和耐藥性主要是不合理的使用藥物，長時(shí)間大劑量的使用芬苯達(dá)唑?qū)?dǎo)致動(dòng)物中毒及寄生蟲耐藥性的產(chǎn)生，因此,開發(fā)芬苯達(dá)唑緩釋劑也應(yīng)該成為今后研究的熱點(diǎn)。芬苯達(dá)唑緩釋劑的使用將能夠降低寄生蟲的耐藥性及動(dòng)物的中毒癥狀。