2015年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》中含黃連及其炮制品成方制劑收載情況分析Δ

馬彥江，于蘭蘭，王嬌，陳天朝

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州450000；2.河南省直第三人民醫(yī)院藥劑科，鄭州 450006；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，鄭州 450008）

2015年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（以下簡稱“《臨床用藥須知》”）是2015年版《中國藥典》的配套用書，由國家藥典委員會(huì)編著?！杜R床用藥須知》（中藥成方制劑卷）一書囊括了2015年版《中國藥典》（一部）、《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》和《國家基本藥物目錄》收載品種，并同時(shí)兼顧了部分中藥保護(hù)品種，全書共收載中成藥二千六百余種，涵蓋臨床內(nèi)、外、婦、兒、五官等科疾病。該書不僅是醫(yī)師、執(zhí)業(yè)藥師的用藥依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)編寫說明書的重要參考，具有權(quán)威性與實(shí)用性。

黃連為毛茛科植物黃連（Coptis teetaFranch.）、三角葉黃連（Coptis deltoideaC.Y.Cheng et Hsiao）或云連（Coptis teetaWall.）的干燥根莖，首載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是古今臨床常用藥材，炮制品眾多[1］，但實(shí)際應(yīng)用不甚規(guī)范。為此，本研究對(duì)2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）中含黃連及其炮制品成方制劑的收載情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)、分析，并結(jié)合黃連及其炮制品的功效對(duì)書中欠妥之處予以說明，以期為規(guī)范含黃連及其炮制品成方制劑的合理應(yīng)用提供參考。

1 含黃連及其炮制品成方制劑的收載情況

2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）共收載中成藥2 620種，其中含黃連及其炮制品的成方制劑127種。按臨床應(yīng)用、炮制品種、中藥配伍、功效等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1～表4。

表1 含黃連及其炮制品成方制劑分類統(tǒng)計(jì)表（按臨床應(yīng)用）Tab 1 Classification of set prescription preparations containing C.chinensis and its processed products（by clinical application）

表2 含黃連及其炮制品成方制劑分類統(tǒng)計(jì)表（按炮制品種）Tab 2 Classification of set prescription preparations containing C.chinensis and its processed products（by processing varieties）

表3 含黃連及其炮制品成方制劑分類統(tǒng)計(jì)表（按中藥配伍）Tab 3 Classification of set prescription preparations containing C.chinensis and its processed products（by compatibility of TCM）

表4 含黃連及其炮制品成方制劑分類統(tǒng)計(jì)表（按功效）Tab 4 Classification of set prescription preparations containing C.chinensis and its processed products（by efficacy）

根據(jù)表4所示結(jié)果，以黃連及其炮制品成方制劑的功效為橫坐標(biāo)、成方制劑數(shù)為縱坐標(biāo)作直方圖，以成方制劑功效為橫從標(biāo)、以累計(jì)百分比為縱坐標(biāo)作折線圖，使用Excel 2017繪制帕累托圖，見圖1。

由表1、表2可見，2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）收載的含黃連及其炮制品成方制劑在內(nèi)、外、婦、兒、皮膚、口腔等科中均有應(yīng)用，且以黃連片的應(yīng)用最廣（120種，占94.49%）。其中，黃連片可見于清熱劑（如麝香牛黃丸、黃連膠囊）、表里雙解劑（如葛根芩連片）、祛風(fēng)劑（如安宮降壓丸、醒腦再造膠囊、再造丸）、祛痰劑[如桂龍咳喘寧膠囊、蛤蚧定喘膠囊（丸）、三號(hào)蛇膽川貝片］、理血?jiǎng)ㄈ缟溾徫竿搭w粒、參松養(yǎng)心膠囊、養(yǎng)心氏片）、補(bǔ)益劑（如開胃健脾丸、駐車丸、清渴安膠囊、消渴靈片）、開竅劑[如牛黃清熱膠囊（散）、萬氏牛黃清心丸］、止咳平喘劑（如小兒肺熱平膠囊、保童化痰丸）、疏風(fēng)清熱劑[如黃連上清片（丸）、清胃黃連丸］、清肝明目劑（如黃連羊肝丸）等制劑；酒黃連主要可見于瀉下劑（如當(dāng)歸龍薈丸）、祛濕止瀉劑（如瀉痢消膠囊）等制劑中；姜黃連主要用于祛濕止瀉劑（如加味香連丸）、消導(dǎo)劑（如枳實(shí)導(dǎo)滯丸）、理氣劑（加味左金丸）等制劑中；萸黃連主要可見于祛濕止瀉劑[如香連片（丸）］中。由表3、表4及圖1可見，在2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）收載的成方制劑中，黃連的應(yīng)用以臣藥居多（59種，占46.46%）；功效以清熱燥濕、瀉火解毒為主（104種，占81.89%）。

圖1 含黃連及其炮制品成方制劑按功效分類的帕累托圖Fig 1 Pareto diagram for classification of set prescription preparations containing C.chinensis and its processed products by efficacy

2 黃連及其炮制品的功效

《神農(nóng)本草經(jīng)》記載:“黃連主熱氣，目痛，眥傷，泣出，明目，腸澼，腹痛，下痢，婦人陰中腫痛”[1］。其藥用歷史悠久，可用于治療濕熱痞滿、嘔吐吞酸、瀉痢、黃疸、高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐、心悸不寧、血熱吐魈、目赤、牙痛、消渴、癰腫疔瘡，并外治濕疹、濕瘡、耳道流膿等癥[2］。黃連的有效成分包括小檗堿（又名“黃連素”）、表小檗堿、黃連堿和巴馬汀等，以小檗堿含量最高，可達(dá)10%[3］。其中，小檗堿的藥理作用包括抗菌止瀉、抗心律失常、降糖等，且具有見效快、作用迅速、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[4］。2015年版《中國藥典》（一部）[2］中記載的黃連炮制品包括黃連片、酒黃連、姜黃連、萸黃連4種。中藥炮制“生熟異用”，故各炮制品的功效也不盡相同，如臨床上治療癰、疽、腫、毒常用生品（即“黃連片”），而治療痢疾和腹瀉則常用其炮制品[5］。

2.1 黃連片

將黃連藥材除去雜質(zhì)，潤透后切片，晾干，或用時(shí)搗碎，既得黃連片。該品具清熱燥濕、瀉火解毒之效[4］，主要用于治療嘔吐吞酸、瀉痢、高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐、口舌生瘡等癥[6］。其中主要有效成分小檗堿為鈣通道拮抗劑，可通過減弱鈣離子進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞的能力而抑制腸道平滑肌興奮收縮，維持機(jī)體酸堿度和電解質(zhì)平衡，對(duì)分泌性腹瀉、腸易激綜合征等的治療效果顯著[7］。

2.2 酒黃連

取凈黃連，按“酒炙法”炒干，即得酒黃連（每100 kg黃連用黃酒12.5 kg）[2］。酒炙能引藥上行，緩和藥材寒性[5］，所得酒黃連善清上焦火熱，可用于治療目赤、口瘡等癥[2］。酒是一種很好的助溶劑，可提高生物堿的溶出度；同時(shí)，酒可使蛋白質(zhì)變性，增加生物膜的通透性，抑制腸黏膜的活性，促進(jìn)生物堿吸收進(jìn)入細(xì)胞或阻止生物堿被逆轉(zhuǎn)運(yùn)回腸腔，從而促進(jìn)其吸收[8］。降雪等[9］通過比較黃連生品和酒炙后黃連的表觀油水分布系數(shù)發(fā)現(xiàn)，后者的親脂性大于前者，由此推測(cè)酒黃連透過血腦屏障的能力可能強(qiáng)于生品。

2.3 姜黃連

取凈黃連，按“姜汁炙法”炒干，即得姜黃連（每100 kg黃連用生姜12.5 kg）[2］。姜黃連苦寒之性減弱，引藥入脾，可降低其毒副作用，并增強(qiáng)清胃、和胃、止嘔之效，可用于治療寒熱互結(jié)、濕熱中阻、痞滿嘔吐等癥[2］。黃連經(jīng)姜汁炮制后，其抗菌的效果及保護(hù)胃黏膜的作用均有所增強(qiáng)，機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過氧化、抑制和清除自由基的作用有關(guān)[10］。

2.4 萸黃連

萸黃連是吳茱萸制黃連，取吳茱萸加適量水煎煮，煎液與凈黃連拌勻，待煎液吸盡，炒干，即得（每100 kg黃連用吳茱萸10 kg）[2］。萸黃連可抑制黃連的苦寒之性，善清氣分濕熱，舒肝和胃止嘔，可用于治療肝胃不和、嘔吐吞酸等癥[11］。黃連、吳茱萸配伍后會(huì)產(chǎn)生大分子復(fù)合物沉淀，后者可減少小檗堿在機(jī)體內(nèi)的吸收，加快其代謝的速度，且原小檗堿類成分含量無明顯變化，而吳茱萸水煎液中的酚酸類、苦味素類和生物堿類等成分含量卻有所增加[12］。

3 書中含黃連及其炮制品成分制劑應(yīng)用的不妥之處

通過對(duì)比“1”項(xiàng)下的統(tǒng)計(jì)結(jié)果與“2”項(xiàng)下黃連及其各炮制品的功效筆者發(fā)現(xiàn)，作為法典類著作的《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）在黃連及其炮制品的描述和應(yīng)用方面存在不規(guī)范之處，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

3.1 黃連炮制品名稱不規(guī)范

飲片系指藥材經(jīng)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。2015年版《中國藥典》對(duì)飲片的名稱作了具體規(guī)定，因此所有成方制劑中飲片的描述均應(yīng)嚴(yán)格遵循上述規(guī)定，規(guī)范標(biāo)識(shí)飲片名稱。筆者發(fā)現(xiàn)，2015年版《臨床用藥須知》（中藥成分制劑卷）中諸多相關(guān)成方制劑的“黃連”標(biāo)示均不規(guī)范，如“黃連”據(jù)功效可知為黃連生品，規(guī)范書寫應(yīng)為“黃連片”。此外，作為法典類著作，其中中醫(yī)藥學(xué)專業(yè)名詞應(yīng)統(tǒng)一、規(guī)范[13］，而在本書中，相同炮制要求的飲片的名稱卻存在不統(tǒng)一的情況，如靈益膠囊、加味黃連丸、加味左金丸、枳實(shí)導(dǎo)滯丸中的“姜制黃連”“姜炙黃連”“姜汁炒黃連”等均應(yīng)按2015年版《中國藥典》的要求統(tǒng)一為“姜黃連”，詳見表5。

表5 《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）所載相關(guān)成方制劑中黃連炮制品名稱不規(guī)范舉隅Tab 5 Examples of nonstandard name of set prescription preparations containing processed products of C.chinensis included in Chinese Pharmacopeia·Guidelines for Clinical Drug Use（volume of TCM set prescription）

3.2 黃連及其炮制品標(biāo)示不統(tǒng)一

筆者發(fā)現(xiàn)，2015年版《臨床用藥須知》（中藥成分制劑卷）中記載“黃連片（丸）”，處方為“黃連（吳茱萸制）、木香”，功能主治為“清熱化濕、行氣止痛”，方解中記載“方中以大量黃連清熱燥濕、解毒止痢，為君藥”，又有“再取吳茱萸制黃連……，是為佐藥”。那么，方中的黃連究竟使用黃連片還是萸黃連，亦或兩者都用，值得商榷。由此可見，方中黃連及其炮制品標(biāo)示存在前后不統(tǒng)一的情況，有待進(jìn)一步完善。

3.3 黃連及其炮制品應(yīng)用不規(guī)范

藥材炮制主要是通過提高藥材自身藥用成分的溶出率與改變藥材自身組成成分這兩個(gè)途徑來提高藥效，中藥炮制方法不同，其炮制品的藥性亦有所差異。因此，炮制時(shí)應(yīng)充分考慮藥材自身特性、藥用功效及優(yōu)劣，用藥時(shí)應(yīng)從不同的途徑、以不同的方式趨利避害，從而提高藥效[14-15］。根據(jù)炮制品功效和中藥組方原則，筆者發(fā)現(xiàn)書中存在黃連及其炮制品應(yīng)用不規(guī)范的現(xiàn)象，如清熱神芎丸，根據(jù)黃連清瀉火熱毒邪的功效，2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）中的“姜黃連”應(yīng)更正為“酒黃連”。其余不規(guī)范舉隅見表6。

4 結(jié)語

表6 《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）所載相關(guān)成方制劑中黃連及其炮制品應(yīng)用不規(guī)范舉隅Tab 6 Examples of nonstandard applications of set prescription preparations containing C.chinensis and its processed products included in Chinese Pharmacopeia·Guidelines for Clinical Drug Use（volume of TCM set prescription）

綜上所述，2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）中共收載含黃連及其炮制品的成方制劑127種，其在內(nèi)、外、皮膚、婦、兒等科均有應(yīng)用。127種成分制劑中，主要的炮制類型為黃連片（120種，占94.49%）；方中黃連以臣藥為主（59種，占46.46%），主要發(fā)揮清熱燥濕、瀉火解毒等功效。該書收載的主要品種包括麝香牛黃丸、葛根芩連片、開胃健脾丸等。通過對(duì)比黃連及其炮制品的功效，發(fā)現(xiàn)該書收載品種存在炮制品名稱不規(guī)范、黃連及其炮制品標(biāo)示不統(tǒng)一和應(yīng)用不規(guī)范等現(xiàn)象，相關(guān)內(nèi)容尚有待進(jìn)一步完善。中藥炮制是傳統(tǒng)的中藥制藥技術(shù)，是國家非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，是中醫(yī)藥的一大特色，也是中醫(yī)臨床應(yīng)用的精華，是古今大家在中醫(yī)藥臨床實(shí)踐中不斷探索實(shí)踐積累的結(jié)晶。辨證不明、炮制無章、應(yīng)用無法是制約當(dāng)代中藥臨床療效的三大因素。隨著古代“前醫(yī)后店”到現(xiàn)代“醫(yī)藥明確分工”醫(yī)藥模式的轉(zhuǎn)變，臨床對(duì)藥材炮制及應(yīng)用的規(guī)范化要求更加迫切。隨著醫(yī)藥監(jiān)管力度的不斷加大以及當(dāng)今醫(yī)藥分家的現(xiàn)狀，藥品生產(chǎn)企業(yè)和臨床工作者對(duì)法典類、標(biāo)準(zhǔn)類、規(guī)范類出版物的依賴越來越高。由此可見，《中國藥典》、各省市《中藥飲片炮制規(guī)范》和《臨床用藥須知》等法典、標(biāo)準(zhǔn)的推廣對(duì)規(guī)范中藥炮制行業(yè)和加速中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程具有重要意義。因此，對(duì)法典類、標(biāo)準(zhǔn)類、規(guī)范類出版物進(jìn)行分析和研究，可進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和理解中藥炮制的內(nèi)涵，有助于規(guī)范中藥飲片從生產(chǎn)到應(yīng)用及科學(xué)研究的全過程。就黃連這一常用藥材而言，當(dāng)前有明確方法炮制的黃連炮制品已達(dá)27種，但其炮制的機(jī)制研究及應(yīng)用研究均不夠成熟、規(guī)范；對(duì)不同炮制品的功效差異性及物質(zhì)基礎(chǔ)研究尚處于初級(jí)階段；對(duì)不同炮制品的應(yīng)用，不同專業(yè)學(xué)科醫(yī)師和中醫(yī)不同流派之間亦存有爭議[16］。筆者認(rèn)為，對(duì)黃連及其炮制品的研究應(yīng)以中醫(yī)臨床辨證用藥和不同炮制品的功效為基礎(chǔ)，結(jié)合生物信息學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)和蛋白組學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)研究技術(shù)，從整體、細(xì)胞和分子水平進(jìn)行挖掘，深入開展炮制過程、炮制機(jī)制及規(guī)范化應(yīng)用研究，并同時(shí)開展法典類、標(biāo)準(zhǔn)類、規(guī)范類出版物的勘察糾錯(cuò)工作，提高臨床成方制劑合理應(yīng)用水平[17-18］。本研究雖基于2015年版《中國藥典》（一部）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2015年版《臨床用藥須知》（中藥成方制劑卷）中含黃連及其炮制品成方制劑的收載情況進(jìn)行了匯總、歸納，但對(duì)黃連及其炮制品功效、應(yīng)用等的認(rèn)識(shí)難免存在偏頗之處，故本結(jié)論仍有待后續(xù)研究進(jìn)一步完善。