阿普斯特治療中重度斑塊狀銀屑病有效性和安全性的Meta分析Δ

高珊，鐘建橋，鐘志容，李世琴，張富勇，王述蓉

（1.西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，四川瀘州646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，四川瀘州 646000；3.德陽(yáng)市人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川德陽(yáng) 618000；4.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，四川瀘州 646000）

銀屑?。≒soriasis）是一種由于機(jī)體免疫功能紊亂引起的慢性系統(tǒng)性炎癥性疾病[1］。全世界的發(fā)病率約為1%～3%[2］，其中斑塊狀銀屑病最為常見(jiàn)[3］。銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究認(rèn)為其是在基因與環(huán)境的相互作用下，由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的一種炎癥反應(yīng)性疾病[4］，其中，特異性的磷酸二酯酶4（PDE-4）可調(diào)節(jié)多種促炎、抗炎介質(zhì)的代謝，為銀屑病的治療提供了新的途徑[4］。PDE是細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的主要調(diào)節(jié)因子，PDE-4是免疫細(xì)胞中主要的PDE亞型，可通過(guò)提高cAMP水平來(lái)降低促炎介質(zhì)[如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素23（IL-23）］和其他炎性介質(zhì)[IL-2、干擾素 γ（IFN-γ）、白三烯、一氧化氮合成酶］的表達(dá)，同時(shí)增加抗炎介質(zhì)（如IL-10）的產(chǎn)生[5］。

阿普斯特（Apremilast）是一種口服的PDE-4抑制劑，可通過(guò)抑制PDE-4的活性來(lái)抑制炎癥反應(yīng)，已廣泛用于銀屑病的治療[6］。目前尚缺乏阿普斯特用于中重度斑塊狀銀屑病有效性和全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，這在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[7］。為此，本研究采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)了阿普斯特治療中重度斑塊狀銀屑病的有效性和安全性，旨在為臨床合理用藥提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），語(yǔ)種不限。

1.1.2 研究對(duì)象 年齡≥18歲；臨床確診為中重度斑塊狀銀屑病，均符合《臨床診療指南:皮膚病與性病分冊(cè)》[8］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者給予阿普斯特或阿普斯特聯(lián)合其他藥物；對(duì)照組患者給予安慰劑。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）下降75%（PASI 75%）例數(shù)；②PASI 90%例數(shù)；③疾病嚴(yán)重度靜態(tài)測(cè)量（sPGA）0或1例數(shù)；④不良反應(yīng)；⑤嚴(yán)重不良反應(yīng)；⑥不良反應(yīng)導(dǎo)致退出情況。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非RCT試驗(yàn)；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③未提供相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；④綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；⑤無(wú)法提取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書(shū)館、維普、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索詞為“阿普斯特”“中重度”“斑塊”“銀屑病”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”；英文檢索詞為“Apremilast”“Moderate”“Severe”“Plaque”“Psoriasis”“Randomized controlled trial”；同時(shí)手工檢索納入研究的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2018年11月。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩位研究者獨(dú)立按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并交叉核對(duì)，若遇分歧則由第三位研究者協(xié)助判定。提取資料包括第一作者、發(fā)表年份、例數(shù)、年齡、干預(yù)措施、病程、療程、結(jié)局指標(biāo)等。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，具體包括:隨機(jī)方法是否正確；是否采用盲法；是否分配隱藏；結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)是否完整；是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果；是否存在其他偏倚來(lái)源[9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示。采用χ2檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)各研究間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。若各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。對(duì)出現(xiàn)的異質(zhì)性分析其可能的來(lái)源，并進(jìn)行亞組分析。采用倒漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入研究基本信息

初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)385篇，通過(guò)閱讀摘要和標(biāo)題后得到文獻(xiàn)123篇，進(jìn)一步閱讀全文后，最終納入7篇[10-16］文獻(xiàn)，共計(jì)2 332例患者，其中試驗(yàn)組1 497例，對(duì)照組835例。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1；納入研究基本信息見(jiàn)表1（表中，“a”表示試驗(yàn)1組，“b”表示試驗(yàn)2組）。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Fig 1 Literature screening procedure

表1 納入研究基本信息Tab 1 Basic information of included studies

2.2 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

7項(xiàng)研究[10-16］均為RCT，均為英文文獻(xiàn)；4項(xiàng)研究[12-15］描述了具體的隨機(jī)方法，3項(xiàng)研究[10-11，16］僅描述了采用隨機(jī)方法；7項(xiàng)研究[10-16］均為雙盲，均不清楚是否分配隱藏、選擇性報(bào)道研究結(jié)果、其他偏倚來(lái)源，詳見(jiàn)圖2、圖3。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖Fig 2 Bar chart of bias risk

圖3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖Fig 3 Bias risk chart

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 PASI 75%例數(shù) 7項(xiàng)研究[10-16］均報(bào)道了PASI 75%例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.25，I2＝22%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 75%例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝6.44，95%CI（4.90，8.45），P＜0.000 01］。根據(jù)試驗(yàn)組用藥劑量的不同對(duì)比對(duì)照組進(jìn)行亞組分析——①20 mg:3項(xiàng)研究[12，14，16］報(bào)道了PASI 75%例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.33，I2＝10%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 75%例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝4.72，95%CI（2.77，8.05），P＜0.000 01］。②30 mg:6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了PASI 75%例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.27，I2＝22%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見(jiàn)圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 75%例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝7.05，95%CI（5.13，9.69），P＜0.000 01］。

圖4 兩組患者PASI 75%%例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis for case number of PASI 75%%in 2 groups

圖5 不同劑量亞組PASI 75%%例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plot of Meta-analysis for case number of PASI 75%%in different dose subgroups

2.3.2 PASI 90%例數(shù) 6項(xiàng)研究[10-12，14-16］報(bào)道了PASI 90%例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.43，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖6。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 90%例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝8.13，95%CI（4.65，14.22），P＜0.000 01］。根據(jù)試驗(yàn)組用藥劑量的不同對(duì)比對(duì)照組進(jìn)行亞組分析——①20 mg:3 項(xiàng)研究[12，14，16］報(bào)道了 PASI 90%例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.50，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖7。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 90%例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝4.27，95%CI（1.80，10.09），P＝0.001］。②30 mg:5項(xiàng)研究[10-12，14-15］PASI 90%例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.51，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖7。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 90%例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝11.11，95%CI（5.27，23.43），P＜0.000 01］。

圖6 兩組患者PASI 90%%例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 6 Forest plot of Meta-analysis for case number of PASI 90%%in 2 groups

圖7 不同劑量亞組PASI 90%%例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 7 Forest plot of Meta-analysis for case number of PASI 90%%in different dose subgroups

2.3.3 sPGA 0或1例數(shù) 6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了sPGA 0或1例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.82，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖8。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者sPGA 0或1例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝3.89，95%CI（3.00，5.05），P＜0.000 01］。根據(jù)試驗(yàn)組用藥劑量的不同對(duì)比對(duì)照組進(jìn)行亞組分析——①20 mg:2項(xiàng)研究[12，14］報(bào)道了sPGA 0或1例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.52，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖9。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者sPGA 0或1例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝2.82，95%CI（1.51，5.26），P＝0.001］。②30 mg:6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了sPGA 0或1例數(shù)，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.84，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖9。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者sPGA 0或1例數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝4.13，95%CI（3.10，5.50），P＜0.000 01］。

2.3.4 不良反應(yīng) 7項(xiàng)研究[10-16］均報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.06，I2＝46%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖10。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.87，95%CI（1.44，2.43），P＜0.000 01］。根據(jù)試驗(yàn)組用藥劑量的不同對(duì)比對(duì)照組進(jìn)行亞組分析——①20 mg:3項(xiàng)研究[12，14,16］報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.02，I2＝73%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖11。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.69，95%CI（0.80，3.57），P＝0.17］；②30 mg:6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.24，I2＝26%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖11。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.94，95%CI（1.51，2.49），P＜0.000 01］。

圖8 兩組患者sPGA 0或1例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 8 Forest plot of Meta-analysis for case number of sPGA0 or 1 in 2 groups

圖9 不同劑量亞組sPGA 0或1例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 9 Forest plot of Meta-analysis for case number of sPGA0 or 1 in different dose subgroups

圖10 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 10 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of ADR in 2 groups

2.3.5 嚴(yán)重不良反應(yīng) 7項(xiàng)研究[10-16］均報(bào)道了嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.56，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖12。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.27，95%CI（0.77，2.07），P＝0.35］。根據(jù)試驗(yàn)組用藥劑量的不同對(duì)比對(duì)照組進(jìn)行亞組分析——①20 mg：3項(xiàng)研究[12，14，16］報(bào)道了嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.13，I2＝50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖13。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.21，95%CI（0.42，3.48），P＝0.72］。②30 mg:6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.77，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖13。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.28，95%CI（0.73，2.24），P＝0.38］。

圖11 不同劑量亞組不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 11 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of ADR in different dose subgroups

圖12 兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 12 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of seriousADR in 2 groups

圖13 不同劑量亞組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 13 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of seriousADR in different dose subgroups

2.3.6 不良反應(yīng)導(dǎo)致退出情況 6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了不良反應(yīng)導(dǎo)致退出情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.98，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖14。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)導(dǎo)致退出例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.48，95%CI（1.00，2.20），P＝0.05］。根據(jù)試驗(yàn)組用藥劑量的不同對(duì)比對(duì)照組進(jìn)行亞組分析——①20 mg：2項(xiàng)研究[12，14］報(bào)道了嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致退出情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.91，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見(jiàn)圖15。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)導(dǎo)致退出例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.61，95%CI（0.68，3.82），P＝0.28］。②30 mg:6項(xiàng)研究[10-15］報(bào)道了不良反應(yīng)導(dǎo)致退出情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.90，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見(jiàn)圖15。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)導(dǎo)致退出例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.45，95%CI（0.93，2.26），P＝0.10］。

圖14 兩組患者不良反應(yīng)導(dǎo)致退出例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 14 Forest plot of Meta-analysis for case number of ADR leading to drug withdrawal in 2 groups

圖15 不同劑量亞組不良反應(yīng)導(dǎo)致退出例數(shù)的Meta分析森林圖Fig 15 Forest plot of Meta-analysis for case number of ADR leading to drug withdrawal in different dose subgroups

2.4 發(fā)表偏倚分析

以PASI 75%例數(shù)和PASI 90%例數(shù)為指標(biāo)繪制倒漏斗圖，詳見(jiàn)圖16、圖17。由圖16、圖17可知，各散點(diǎn)均分布在倒漏斗圖范圍內(nèi)，倒漏斗圖呈一定的偏態(tài)分布，提示本研究存在發(fā)表偏倚的可能性較大。

3 討論

銀屑病是一種與免疫系統(tǒng)、自身基因、多種環(huán)境因素有關(guān)的炎癥反應(yīng)，涉及單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和T細(xì)胞，這些細(xì)胞共同造成角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖[17］。該癥的傳統(tǒng)治療藥物有糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥等[18］。當(dāng)傳統(tǒng)藥物治療效果欠佳時(shí)，尋找新的治療方案對(duì)于提高銀屑病患者的生活質(zhì)量具有重要意義。PDE-4抑制劑可通過(guò)降解cAMP來(lái)抑制促炎因子IL-2、IFN-γ和TNF-α以及外周單核細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，已用于銀屑病的治療[5］。阿普斯特為口服的PDE-4抑制劑，可減輕銀屑病斑塊的組織病變程度，減少表皮的厚度[15］。

圖16 PASI 75%%例數(shù)的倒漏斗圖Fig 16 Inverted funnel plot of case numberof PASI 75%%

圖17 PASI 90%%例數(shù)的倒漏斗圖Fig 17 Inverted funnel plot of case numberof PASI 90%%

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者PASI 75%、PASI 90%和sPGA 0或1例數(shù)均顯著高于對(duì)照組，且隨著用藥劑量的增加，達(dá)到PASI 75%例數(shù)也隨之增加，提示阿普斯特治療中重度斑塊狀銀屑病的效果較好，且呈劑量依賴(lài)性。阿普斯特的不良反應(yīng)主要為頭痛、鼻咽炎、腹瀉、惡心，但均為輕中度。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組患者使用20 mg阿普斯特時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，30 mg時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，這提示隨著用藥劑量的增加，其不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加。此外，雖然兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)導(dǎo)致退出例數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在使用阿普斯特時(shí)仍要注意不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，阿普斯特可增加部分患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)[19］。因此在使用前，應(yīng)評(píng)估患者的精神狀態(tài)，若使用時(shí)如果出現(xiàn)新的精神癥狀、自殺企圖、自殺意念或精神疾病惡化，應(yīng)立即停藥。

綜上所述，阿普斯特治療中重度斑塊狀銀屑病的療效較好，且呈劑量依賴(lài)性；該藥可提高患者的生活質(zhì)量，但可能會(huì)增加其不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究的局限性為:本研究納入的樣本量較小，結(jié)局指標(biāo)較少，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響，故此結(jié)論尚有待大樣本、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步驗(yàn)證。