吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的效果

陳海萍 許小林 黃小鷹

[摘要]目的 探討吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的效果。方法 選取2015年8月～2017年8月我院收治的60例蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同，將其分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組患者采用吉西他濱注射液，觀察組患者采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案。比較兩組患者的治療總有效率、毒副作用發(fā)生率和治療前后卡氏（KPS）評(píng)分與數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)分。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的毒副作用Ⅰ級(jí)發(fā)生率為33.3%，毒副作用Ⅱ級(jí)發(fā)生率為40.0%，高于對(duì)照組的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ級(jí)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的KPS評(píng)分、NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌患者使用吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療方案，臨床效果好，毒副作用小，可改善體力狀況，緩解疼痛感，值得深入研討，并在此基礎(chǔ)上展開推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]吉西他濱；替吉奧；蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌；毒副作用；KPS評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R473.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（c）-0124-04

Efficacy of Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the treatment of Anthracycline resistant advanced breast cancer

CHEN Hai-ping1 XU Xiao-lin1 HUANG Xiao-ying1 TAN Xiao-qiang2▲

1. Department of Pharmacy， Ji′an Hospital， Shanghai Oriental Hospital， Jiangxi Province， Ji′an 334300， China； 2. Department of Oncology， Ji′an Hospital， Shanghai Oriental Hospital， Jiangxi Province， Ji′an 334300， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the treatment of Anthracycline resistant advanced breast cancer. Methods A total of 60 patients with Anthracycline resistant advanced breast cancer admitted in our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as subjects. According to different treatment methods， they were divided into control group （30 cases） and observation group （30 cases）. The control group was treated with Gemcitabine Injection. The observation group was treated with Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium. The total effective rate， toxic side effect rate， Kamofsky performance status （KPS） score and numerical raing scale （NRS） score before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the significance of calculation was significant （P<0.05）. The incidence of side effects Ⅰ level in the observation group was 33.3%， the incidence of toxic side effects Ⅱ level was 40.0%， which were higher than those of the control group （10.0% and 16.3%）， the incidence of toxic side effects Ⅲ level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in KPS score and NRS score between the two groups before treatment （P>0.05）， but the KPS score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the NRS score in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Anthracycline resistant advanced breast cancer patients using Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium treatment regimen， the clinical effect is good， the toxic side effects are small， can improve physical conditions， alleviate the pain， it is worth in-depth research， and on this basis to promote the application.

[Key words] Gemcitabine； Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium； Anthracycline resistant advanced breast cancer； Toxic side effects； KPS score

乳腺癌是現(xiàn)階段對(duì)女性身心健康與生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響的婦科疾病之一，多數(shù)患者確診時(shí)往往處于疾病發(fā)展中晚期?，F(xiàn)階段，臨床多采用含蒽環(huán)類藥物進(jìn)行該疾病的化學(xué)治療，但隨著對(duì)乳腺癌疾病研究的不斷深入，越來(lái)越多的患者在治療過(guò)程中對(duì)蒽環(huán)類藥物出現(xiàn)不同程度耐藥性，甚至出現(xiàn)疾病進(jìn)一步發(fā)展的情況，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成極大威脅[1-4]。本研究選取我院收治的60例蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，旨在深入探討治療該疾病的有效方案，進(jìn)一步提高乳腺癌患者生存質(zhì)量，取得了明顯成效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2017年8月我院收治的60例蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)；①患者的臨床癥狀符合晚期乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②存在蒽環(huán)類藥物耐藥性者；③患者年齡25～60歲；④患者自愿參與，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、肝腎等重要組織器官嚴(yán)重病變者；②吉西他濱、替吉奧禁忌癥患者；③精神病患者或既往存在精神病史者。

按照治療方法的不同，將其分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組患者的年齡28～60歲，平均（42.5±1.6）歲，病程0.8～4.5年，平均（3.0±0.4）年。觀察組患者的年齡27～58歲，平均（42.1±1.5）歲，病程0.9～4.7年，平均（3.1±0.5）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 治療方式

對(duì)照組患者使用注射用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g/瓶）進(jìn)行治療，將本品與濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合，用藥時(shí)可加入適量氯化鈉溶液進(jìn)一步稀釋，靜脈滴注，劑量為100 mg/m2，時(shí)長(zhǎng)約30 min，每周1次，連用3周，每隔3周停用1周。根據(jù)患者的毒副反應(yīng)進(jìn)行劑量的調(diào)整。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，規(guī)格：20 mg/粒），根據(jù)體表面積調(diào)整藥物劑量：<1.25 m2，首次劑量為40 mg；1.5 m2<體表面積≤1.25 m2，劑量為50 mg/次；≥1.5 m2者，劑量為60 mg/次。早晚餐后口服，每日2次，連用4周后休息2周。

兩周患者均行為期1個(gè)月的治療，根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、不同分級(jí)毒副作用發(fā)生率和治療前后卡氏（KPS）評(píng)分與數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)分。

兩組治療總有效率、毒副反應(yīng)分級(jí)、NRS評(píng)分和KPS評(píng)分。

療效的判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：可見病灶完全消失，維持時(shí)長(zhǎng)超過(guò)4周；部分緩解：腫瘤面積縮小超過(guò)50%，未出現(xiàn)新病灶，維持時(shí)間超過(guò)4周；穩(wěn)定：瘤面積縮小不足50%，或面積增大未超出25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間在4周以上；進(jìn)展：腫瘤面積增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%?；颊叩亩靖弊饔梅旨?jí)以美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的第3版常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)。NRS評(píng)分分值為0～10分，0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛。KPS評(píng)分分值為0～100分，得分越高，表明患者的體力狀況越好[6-9]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（43.3%）高于對(duì)照組（16.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不同分級(jí)毒副作用發(fā)生率的比較

觀察組患者的毒副作用Ⅰ級(jí)發(fā)生率為33.3%，毒副作用Ⅱ級(jí)發(fā)生率為40.0%，高于對(duì)照組的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ級(jí)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后KPS評(píng)分、NRS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的KPS評(píng)分、NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的KPS評(píng)分高于治療前，NRS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

現(xiàn)階段，臨床多采用全身化療方式對(duì)晚期乳腺癌疾病進(jìn)行治療，蒽環(huán)類藥物在其中發(fā)揮著重要作用，既可緩解臨床癥狀，也利于控制疾病的發(fā)展進(jìn)程[10]。但近期研究發(fā)現(xiàn)[11-12]，長(zhǎng)期用藥使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，也使此類藥物在晚期乳腺癌的治療中的作用被限制。吉西他濱是目前應(yīng)用較為普遍的抗腫瘤類用藥，對(duì)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制有著明顯的破壞作用，同時(shí)，該藥品可有效抑制核糖苷還原酶合成，治療乳腺癌疾病效果明顯[13-14]。替吉奧是一種由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西聯(lián)合制成的復(fù)合制劑。替加氟口服利用度好，口服后可迅速轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶；吉美嘧啶對(duì)二氫嘧啶作用下的的氟尿嘧啶的分解代謝有著明顯的抑制作用，可中和腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度；奧替拉西可在胃腸道內(nèi)廣泛分布，降低氟尿嘧啶在胃腸道內(nèi)的濃度，降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。吉西他濱與替吉奧聯(lián)合使用，揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短，疾病治療效果明顯提高[16-18]。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的毒副作用Ⅰ級(jí)發(fā)生率為33.3%，毒副作用Ⅱ級(jí)發(fā)生率為40.0%，高于對(duì)照組的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ級(jí)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的KPS評(píng)分、NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，NRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌效果好，毒副作用小，吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌可改善患者體力狀況，緩解患者疼痛感[19-23]。

綜上所述，給予蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌患者吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療方案，既可提高疾病治療效果和體力狀況，有利于減少毒副作用，緩解患者疼痛感，值得在深入研討的基礎(chǔ)上展開推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-11-06 本文編輯：孟慶卿）