帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

黃義松

【摘要】帶狀皰疹屬于臨床常見病，其是由水痘及帶狀皰診病毒引起的一種急性皮膚病，如免疫力降低的兒童感染此病毒后，會引發(fā)水痘；而部分人感染后則不會出現(xiàn)水痘，即為隱性感染，使此類患者成為病毒攜帶者。帶狀皰診病毒為嗜神經(jīng)性，當(dāng)其侵入到皮膚感覺神經(jīng)末梢后，會沿著神經(jīng)移動到脊髓神經(jīng)節(jié)中，當(dāng)宿主免疫細(xì)胞下降時，病毒會被激發(fā)出來，使得神經(jīng)節(jié)發(fā)炎、壞死，同時被激活的病毒會沿著周圍神經(jīng)纖維移動到皮膚，從而產(chǎn)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，且年齡越大，神經(jīng)痛會越嚴(yán)重。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛以神經(jīng)分布區(qū)劇烈疼痛為主要臨床表現(xiàn)，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，臨床證實(shí)，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的主要發(fā)現(xiàn)機(jī)制與周圍神經(jīng)出現(xiàn)生理性病變改變有關(guān)，同時也與中樞神經(jīng)、精神因素等有關(guān)。本次研究就以帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制展開綜述，為臨床研究提供一份參考。

【關(guān)鍵詞】帶狀皰疹；后遺神經(jīng)痛；發(fā)病機(jī)制；研究；展望

【中圖分類號】R752.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.9..02

目前，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床尚沒有對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行統(tǒng)一定論，多數(shù)臨床醫(yī)師表現(xiàn)，其的出現(xiàn)與病毒感染引起的急性發(fā)作使得神經(jīng)組織內(nèi)出現(xiàn)炎性水腫、出血等有關(guān)[1]。且大量臨床表現(xiàn)，患有帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的患者神經(jīng)系統(tǒng)均受到水痘-帶狀皰診病毒的嚴(yán)重?fù)p傷，特別是神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少較為顯著，且髓鞘粗神經(jīng)纖維軸減少較多，且還出現(xiàn)了明顯的膠原化現(xiàn)象[2]。隨著脊髓后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的慢性炎性細(xì)胞的浸潤，使得中樞出現(xiàn)敏感化，故此為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制[3]。而帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛又是帶狀皰疹最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，多發(fā)于老年人，癥狀會持續(xù)數(shù)年或是數(shù)月，對患者身心健康帶來嚴(yán)重影響，不僅會影響患者的社交活動，還會對其睡眠、飲食造成嚴(yán)重影響[4]。故本次研究主要

針對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討，以此展研綜述。

1 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛定義

帶狀皰疹是因首次感染病毒后，病毒受刺激后再次復(fù)蘇引起的神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)及其支配性皮膚疾病[5]。此病癥好發(fā)于中老年人，臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，60歲以上患有帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛者占25%左右，且有2%的患者疼痛已持續(xù)了5年以上[6]。而疼痛又是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的主要癥狀，且疼痛又是少數(shù)患者的唯一表現(xiàn)，多數(shù)患者表現(xiàn)為燒灼樣疼痛或是電擊樣痛，一部分患者甚至還會出現(xiàn)瘙癢性疼痛[7]。臨床多數(shù)學(xué)者認(rèn)為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是由于帶狀皰疹皮膚愈合后，受累區(qū)域出現(xiàn)持續(xù)3個月以上疼痛為主的慢性神經(jīng)性疼痛綜合征，臨床癥狀為持續(xù)性疼痛、跳痛為主，且患者還伴有痛覺過敏或是異常性疼痛[8]。

2 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛病理改變

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛主要是由相應(yīng)神經(jīng)纖維、神經(jīng)元纖維炎性浸潤，使得華勒氏出現(xiàn)變性，引起神經(jīng)脫髓鞘改變、出血性壞死[9]。解剖研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者痛根神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)衛(wèi)星狀態(tài)，淋巴細(xì)胞浸潤與節(jié)細(xì)胞出現(xiàn)退行性改變，出現(xiàn)局部腦膜炎、節(jié)段性脊髓炎等[10]。由此可知，

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者會表現(xiàn)出特異的脊髓后角萎縮。

3 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的產(chǎn)生

不同的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者臨床表現(xiàn)及治療效果均具有一定的差異，即出現(xiàn)不同的病理生理機(jī)制，臨床將其分為自發(fā)性疼痛、異常性疼痛[11]。

4 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制

4.1 周圍神經(jīng)發(fā)病機(jī)制

4.1.1 周圍神經(jīng)炎癥

帶狀皰疹病毒復(fù)蘇后，會增加復(fù)制量，導(dǎo)致支配的皮膚出現(xiàn)皰疹，從而引起炎性反應(yīng)。此外，除了皮膚、外周神經(jīng)出現(xiàn)炎癥，使得相對應(yīng)的感覺神經(jīng)也出現(xiàn)的炎癥及出血性壞死現(xiàn)象，嚴(yán)重時還出現(xiàn)神經(jīng)元的缺失或壞死[12]。此現(xiàn)象在經(jīng)過一段時間治療后，部分患者會治愈，但仍有一部分患者會受外界的影響，誘發(fā)炎癥浸潤，此類患者在治愈過程中，出現(xiàn)永久性的病理改變，即外周重塑性改變，最終出現(xiàn)與損傷前不一樣的外周神經(jīng)功能非正常愈合，使得此類患者疼痛仍然存在[13]。

4.1.2 神經(jīng)傳導(dǎo)異常

患者感染帶狀皰疹病毒后，外周神經(jīng)組織會出現(xiàn)壞死、炎癥、脫髓鞘等現(xiàn)象，使其出現(xiàn)相應(yīng)的感覺神經(jīng)節(jié)，如背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少、背根神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤等，以上病理性改變，會使初級神經(jīng)纖維受損，而沒有受損的神經(jīng)纖維、脊髓疼痛信號元會形成一個新的連接，即中樞突觸，此形態(tài)的改變，是引發(fā)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的主要原因[14]。帶狀皰疹患者出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛時，其周圍神經(jīng)干出現(xiàn)炎癥，當(dāng)患者神經(jīng)受損后機(jī)體生長因子會增高，而在受損的神經(jīng)長出新芽時，神經(jīng)活躍度較高，減少了外周神經(jīng)傷害性感受器的閾值，從而引起觸覺異常疼痛[15]。大量臨床證實(shí)，帶狀皰疹患者必病部位的皮膚神經(jīng)軸突出減少，且還出現(xiàn)失神經(jīng)支配，因此，異常性疼痛程度與失神經(jīng)支配呈相關(guān)性[16]。

4.1.3 電生理改變

帶狀皰疹病毒感染后，會導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘失去相應(yīng)的絕緣作用，此情況易使一個軸突神經(jīng)沖動引發(fā)至其它神經(jīng)軸突上，從而使大范圍的神經(jīng)出現(xiàn)沖動，使患者出現(xiàn)感覺異常現(xiàn)象[17]。帶狀皰疹病毒感染后，會增加電壓門控鈉離子通道中的相關(guān)基因，故在臨床治療上，選擇相應(yīng)離子阻滯劑可以有效提高治療效果。此外，帶狀皰疹病毒感染后，會顯著增加背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)電壓門控通道中的鈉離子水平，故在治療中，通過應(yīng)用阻斷突觸后膜的鈉離子，來阻滯信息的傳遞，對谷按酸的釋放產(chǎn)生抑制作用，從而抑制神經(jīng)病理性疼痛[18]。

4.1.4 外周神經(jīng)的敏化

當(dāng)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者出現(xiàn)炎癥后，神經(jīng)元會釋放神經(jīng)激肽A、P物質(zhì)等，增加傷害性感受器刺激的敏感度；且神經(jīng)軸出現(xiàn)的再生軸突新芽，也會使周圍神經(jīng)元自發(fā)放電，致使外周神經(jīng)敏化。

4.2 中樞神經(jīng)發(fā)病機(jī)制

4.2.1 中樞神經(jīng)形態(tài)改變

帶狀皰疹病毒感染后中樞神經(jīng)系統(tǒng)會出現(xiàn)與外周神經(jīng)系統(tǒng)相近的形態(tài)變化，且?guī)畎捳詈筮z神經(jīng)痛患者還會出現(xiàn)脊髓后角萎縮。

4.2.2 中樞神經(jīng)電生理改變

當(dāng)患者單純被皰疹感染后，機(jī)體的感覺神經(jīng)會自發(fā)放電，主要是由于皰疹病毒復(fù)制誘發(fā)了感覺神經(jīng)元中的興奮性，形成突觸；而此突觸是電偶聯(lián)，并非化學(xué)突觸。因此，此機(jī)制也是皰疹病毒引起后遺神經(jīng)痛的主要機(jī)制。臨床研究表現(xiàn)，神經(jīng)神經(jīng)傳入突觸會減少，從而引起相應(yīng)脊髓神元自發(fā)放電，使其出現(xiàn)自發(fā)性疼痛感，主要是由于外周神經(jīng)損傷會增加電活動，脊髓背角會抑制中間神經(jīng)元，使其出現(xiàn)死亡或是出現(xiàn)功能性失常，最終減少初級傳入神經(jīng)元的減少[19]。

4.3 精神因素

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者會出現(xiàn)不良的心理反應(yīng)，如焦慮、恐懼、悲觀、抑郁等，給予其心理干預(yù)及精神治療后，可以明顯改善患者的疼痛感。由此說明，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的發(fā)現(xiàn)與其精神因素具有一定的相關(guān)性。

4.4 免疫因素發(fā)病機(jī)制

臨床癥實(shí)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者T淋巴細(xì)胞亞群水平會明顯降低，如CD4+、CD4+/CD8+，由此可知，免疫因此與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的出現(xiàn)有著相關(guān)性。

5 展 望

針對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，在臨床治療上，可針對患者的實(shí)際發(fā)病情況，針對性給予相應(yīng)的治療及預(yù)防策略。如在治療中，應(yīng)避免帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)形成改變與電生理改變，從而防止病情出現(xiàn)進(jìn)展性改變，降低發(fā)病幾率。此外，研究表明，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者會出現(xiàn)廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及外周神經(jīng)系統(tǒng)改變，故在治療過程中，不要只針對疼痛過行治療，還需對以上神經(jīng)系統(tǒng)改變進(jìn)行治療，從而提高治療效果。在治療過程中，臨床還可將中西醫(yī)結(jié)合治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，從發(fā)病機(jī)制入手，從根本上提高治療效果，促使患者病情盡快康復(fù)。

6 結(jié) 論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是一種病因明確但發(fā)病機(jī)制不明確的疼痛綜合征，因此，在臨床預(yù)防與治療中，并先對其發(fā)病機(jī)制開展針對性研究。且在治療中，應(yīng)將如何改善急性帶狀皰疹外周神經(jīng)損傷為主要治療原則，從而提高愈合率，減少異常鈉通道中的表達(dá)，減少殘留神經(jīng)芽再生，從而減輕外周感覺的損傷，提高治療效果。

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本文編輯：劉欣悅