羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果比較

劉青，柳鋼

天津市泰達(dá)醫(yī)院藥劑科 天津 300161

支原體肺炎是一種由支原體感染肺部的非典型肺炎，誘導(dǎo)毛細(xì)支氣管炎、呈間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，其在兒童社區(qū)獲得性肺炎中占比高，可致使患兒出現(xiàn)扁桃體炎、灶性肺不張以及肺氣腫等并發(fā)癥[1]。小兒支原體肺炎主要癥狀為干咳、嘔吐、持續(xù)發(fā)熱、咽痛以及胸痛等，甚至出現(xiàn)呼吸困難、呼吸窘迫以及胸腔積液，可導(dǎo)致患兒死亡。羅紅霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌作用與紅霉素相似，且體內(nèi)抗菌作用強(qiáng)于紅霉素；阿奇霉素是半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，廣泛用于治療細(xì)菌、病毒感染疾病，其羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素結(jié)合序貫療法是將口服阿奇霉素替代羅紅霉素注射液，且替代口服藥生物利用度與注射制劑相近，進(jìn)行不同劑型藥物轉(zhuǎn)換[2,3]。該方法在小兒支原體肺炎中具有較好的療效，且療效穩(wěn)定，安全性高。本研究對羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果進(jìn)行比較與分析，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 由我院在2016年5月至2018年8月診治66例小兒支原體肺炎患兒為研究對象，本研究已通過我院倫理委員會的審核，所有患兒與家長均自愿參與該研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)發(fā)熱，體溫維持37℃～41℃；②臨床資料完善；③經(jīng)醫(yī)學(xué)影像檢查顯示胸片陰影顯著。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對羅紅霉素、阿奇霉素過敏者；②伴有嚴(yán)重肺、心等臟器功能障礙；③腎、肝功能不全；④精神性疾病。所有患兒而均符合小兒支原體肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其按照不同治療方法分為研究組與參照組，各33例。研究組中男性23例，女性10例；年齡區(qū)間為3～9歲，平均年齡為(6.93±2.33)歲；病程區(qū)間為2～7d，平均病程為(5.63±1.36)d。參照組中男性20例，女性13例；年齡區(qū)間為4～10歲，平均年齡為(6.89±2.28)歲；病程區(qū)間為2～10d，平均病程為(5.79±1.52)d。比較兩組患兒一般資料，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 參照組患兒僅用阿奇霉素治療，采用注射用阿奇霉素對患兒進(jìn)行靜脈滴注(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000197，規(guī)格：0.125g)，將本品用適量注射用水充分溶解，配置成0.1g/mL，再加入至250mL的5%葡萄注射液中，將阿奇霉素濃度達(dá)到2.0mg/mL，滴注時間為60min，間隔12h，每日2次，每次15mg/kg；待患兒病情穩(wěn)定后，改用阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H109600167，規(guī)格：0.25g)口服治療，按體重10mg/kg頓服，一日最大量不超過0.5g；第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服，一日最大量不超過0.25g連用3d后，停用4d，治療1個月。

研究組患兒采用羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療，采用羅紅霉素(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970292，規(guī)格：0.15g)，15mg/kg體重，每12小時給藥一次，持續(xù)服用6d；待患兒病情穩(wěn)定后，改用阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格：0.25g)口服治療，按體重10mg/kg頓服，一日最大量不超過0.5g；第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服，一日最大量不超過0.25g連用3d后，停用4d，治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①所有患兒治療后2周的療效判定[4]：患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀完全消失，肺部無濕啰音，經(jīng)醫(yī)學(xué)影像檢查顯示肺部無侵潤性陰影判為顯效；患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失，肺部濕啰音有所消失，經(jīng)醫(yī)學(xué)影像檢查顯示肺部陰影大部分消失判為有效；患兒臨床癥狀無明顯改善，甚至病情加重則判為無效，總有效率=(顯效+有效)/例數(shù)。②觀察與記錄患兒的咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間以及發(fā)熱消失時間。③免疫功能：采集所有患兒治療前、治療后2周的靜脈血，并對其采用散射比濁法進(jìn)行檢測，觀察患兒的免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料與計量資料分別以百分比(%)、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，并分別行χ2、t檢驗。如P＜0.05，則說明兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組比較治療效果 研究組的總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 兩組比較免疫功能 兩組治療前免疫球蛋白水平比較無差異(P＞0.05)，研究組治療后IgM、IgG、IgA水平低于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2。

2.3 兩組比較癥狀消失時間 研究組咳嗽消失時間、啰音消失時間以及發(fā)熱消失時間短于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表3。

3 討論

小兒支原體肺炎屬于常見的社區(qū)獲得性肺炎，該疾病患兒可出現(xiàn)喘息、發(fā)熱以及呼吸困難等癥狀，同時伴有壞死性肺炎、胸腔積液等合并癥，該疾病主要通過呼吸道傳染，因支原體可黏附于呼吸道上皮，其微生物無細(xì)胞壁，同時對作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物具有耐藥性，因此采用抗生素治療，仍出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、咳嗽的跡象[5,6]。

表1 兩組患兒治療效果的對比(例/%)Tab1 Comparison of therapeutic effects between the two groups (cases/%)

表2 兩組患兒免疫功能的對比(±s)Tab2 Comparison of immune function between two groups (±s)

表2 兩組患兒免疫功能的對比(±s)Tab2 Comparison of immune function between two groups (±s)

項目 時間 參照組 研究組 t值 P值IgM(g/L)治療前 2.03±0.10 2.01±0.02 0.34 ＞0.05治療后 1.62±0.13 1.43±0.12 2.43 ＜0.05 IgG(g/L)治療前 11.01±1.25 11.03±1.28 0.02 ＞0.05治療后 8.56±1.33 6.49±0.42 2.65 ＜0.05 IgA(g/L)治療前 0.98±0.02 0.97±0.03 0.80 ＞0.05治療后 0.81±0.11 0.62±0.12 2.84 ＜0.05

表3 兩組患兒癥狀緩解時間的對比(±s)Tab3 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

表3 兩組患兒癥狀緩解時間的對比(±s)Tab3 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間(d)發(fā)熱消失時間(d)研究組 33 3.68±1.25 3.11±0.81 2.87±0.63參照組 33 5.41±1.30 5.26±1.28 4.89±0.69 t值 — 2.28 4.21 5.28 P值 — ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05啰音消失時間(d)

阿奇霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素在抗菌機(jī)理上有共同性，對細(xì)胞內(nèi)的支原體、衣原體具有一定的抗菌作用，本研究通過采用羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎患兒得到顯著療效，數(shù)據(jù)顯示采用羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療研究組患兒總有效率為90.91%，僅用阿奇霉素治療的參照組患兒總有效率為66.67%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。阿奇霉素在細(xì)菌轉(zhuǎn)肽中對其合成蛋白質(zhì)具有抑制作用，羅紅霉素是一種半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及支原體具有一定的抗菌作用，該藥物通過與核糖蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，并阻止轉(zhuǎn)肽作用，同時對mRNA移位進(jìn)行阻斷，進(jìn)而對肽?；D(zhuǎn)移酶具有一定的抑制作用，以對核糖蛋白體移位產(chǎn)生影響，還能夠妨礙支原體肽鏈增長，還可對細(xì)菌蛋白質(zhì)合成進(jìn)行抑制，達(dá)到將細(xì)菌殺死的目的[7]。本文研究數(shù)據(jù)顯示研究組患兒治療后IgM、IgG、IgA水平低于參照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。免疫球蛋白具有抗體活性，其具有免疫功能，可抑制細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞，當(dāng)其水平升高，說明大量細(xì)菌入侵體內(nèi)組織細(xì)胞，可反映機(jī)體感染情況[8]。由此可見，采用羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎能夠改善患兒支原體感染情況，降低炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使免疫球蛋白下降。序貫療法是一種抗菌藥物不同藥劑轉(zhuǎn)換的新型療法，本研究羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素與序貫療法相結(jié)合，通過對患兒采用羅紅霉素穩(wěn)定病情，緩解臨床癥狀，使服用羅紅霉素的血藥濃度超過支原體最小抑菌濃度后，保持2～3d的療效，以增強(qiáng)藥物抗菌活性，進(jìn)而抑制支原體的生長繁殖，并觀察病情發(fā)展；待患兒病情好轉(zhuǎn)后，可使用抗菌譜廣、半衰周期長的阿奇霉素進(jìn)行治療，能夠進(jìn)一步損傷靜止期支原體，因口服后吸收較快，生物利用率高，確?？诜⑵婷顾匮帩舛扰c注射制劑的血藥濃度一致，保證藥效的發(fā)揮，可使療效達(dá)到理想效果。不僅如此，還可降低用藥的不良反應(yīng)，減輕患兒用藥后的腸胃不適感，可增強(qiáng)患兒用藥積極性；同時口服用藥相比于注射用藥便于治療，操作簡單[9,10]。本研究表明，研究組咳嗽消失時間[(3.68±1.2)5d]、啰音消失時間[(3.11±0.81)d]以及發(fā)熱消失時間[(2.87±0.63)d]短于參照組[(5.41±1.30)d、(5.26±1.28)d、4.89±0.69)d]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，因阿奇霉素具有較輕的滲透力，經(jīng)服用后，能夠快速緩解患兒的臨床癥狀，且羅紅霉素在首次給藥過程中能夠保持血藥濃度，可有效控制病情的發(fā)展，結(jié)合阿奇霉素能夠最大限度發(fā)揮藥效，以預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作，進(jìn)而能夠減輕患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀[11,12]。

綜上所述，采用羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎與單用阿奇霉素治療相比，其療效相當(dāng)，不僅能夠有效快速減輕患兒的臨床癥狀，以縮短住院時間，還能有效改善支原體感染情況，進(jìn)而促進(jìn)患兒康復(fù)。羅紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法不失為治療小兒支原體理想選擇。