蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇對(duì)局部晚期乳腺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群功能的影響

李濤 崔建東 龍桂寧

[摘要]目的 探討蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇對(duì)局部晚期乳腺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群功能的影響，為臨床治療局部晚期乳腺癌患者提供參考。方法 選取我院2014年4月～2017年10月收治的63例局部晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=32）和對(duì)照組（n=31）。研究組患者接受蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇（AT）方案實(shí)施新輔助化療；對(duì)照組患者接受蒽環(huán)類(lèi)藥物為主的（CEF）方案治療。比較兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者治療后的自然殺傷（NK）細(xì)胞、CD3+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的骨髓抑制、惡心嘔吐和脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇治療局部晚期乳腺癌患者可有效保護(hù)患者的T淋巴細(xì)胞功能，提高患者的細(xì)胞免疫功能，對(duì)于改善患者的臨床預(yù)后具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞]蒽環(huán)類(lèi)藥物；紫杉醇；局部晚期乳腺癌；T淋巴細(xì)胞亞群

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（b）-0077-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of anthracyclines combined with Paclitaxel on T lymphocyte subsets in patients with locally advanced breast cancer， and to provide reference for clinical treatment of locally advanced breast cancer. Methods Sixty-three patients with locally advanced breast cancer admitted to our hospital from April 2014 to October 2017 were selected as the study subjects， they were divided into study group （n=32） and control group （n=31） according to random number table method. The study group received neoadjuvant chemotherapy with anthracyclines combined with Paclitaxel （AT） regimen， while the control group received anthracycline-based （CEF） regimen. The levels of T lymphocyte subsets and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The levels of natural killer （NK） cells， CD3+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+ in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， nausea， vomiting and alopecia between the two groups （P>0.05）. Conclusion Anthracyclines combined with Paclitaxel in the treatment of locally advanced breast cancer can effectively protect the T lymphocyte function and improve the cellular immune function of patients， which is of great significance to improve the clinical prognosis of patients.

[Key words] Anthracyclines； Paclitaxel； Locally advanced breast cancer； T lymphocyte subsets

乳腺癌是目前較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率已居于女性癌癥首位[1]，嚴(yán)重危害廣大女性健康，化療是治療乳腺癌的重要手段[2]。近年來(lái)乳腺癌早期檢出率有所提高，但經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，仍有部份患者確診時(shí)已屬于局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC），手術(shù)可切除率低，且多數(shù)患者術(shù)后短期內(nèi)即可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存質(zhì)量不理想[3]。近年來(lái)，新輔助化療在LABC的治療后受到廣大臨床醫(yī)生的重視，通過(guò)新輔助化療，使局部腫瘤降期[4]，變不可切除為可切除，提高了保乳率和生存率[5]。蒽環(huán)類(lèi)藥物[6]是目前應(yīng)用較為廣泛的化療藥物，臨床應(yīng)用價(jià)值受到廣泛肯定。紫杉醇是20世紀(jì)90年代問(wèn)世的紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物，多用于晚期乳腺癌患者的化療，紫衫醇和表柔比星間沒(méi)有交叉耐藥性，且協(xié)同抗腫瘤效果明顯[7]。本研究應(yīng)用蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇（AT）方案治療LABC患者，觀(guān)察其治療對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年4月～2017年10月收治的63例LABC患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=32）和對(duì)照組（n=31）。年齡33～75歲，平均（53.26±4.56）歲；TNM分期Ⅰ期34例，Ⅱa期18例，Ⅱb期11例。研究組中，平均年齡（54.72±4.93）歲；Ⅰ期19例，Ⅱa期8例，Ⅱb期5例。對(duì)照組中，平均年齡（52.98±4.65）歲；Ⅰ期15例，Ⅱa期10例，Ⅱb期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過(guò)輔助檢查及病理學(xué)診斷確診為L(zhǎng)ABC患者，且均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；近期均未接受過(guò)化療及可能影響T淋巴細(xì)胞亞群功能的治療；化療前完善心肺肝腎功能、血常規(guī)等檢查，無(wú)化療禁忌證，可以較好的耐受化療。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2治療方法

研究組患者接受蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇（AT）方案化療，具體方案為表柔比星（浙江輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280）80 mg/m2，第1天靜脈滴注；紫衫醇（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378）175 mg/m2，第1天靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用4個(gè)療程。對(duì)照組患者接受蒽環(huán)類(lèi)藥物為主的（CEF）方案化療，具體方案為環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857）500 mg/m2，第1天靜脈滴注，表柔比星80 mg/m2，第1天靜脈滴注；氟脲嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）500 mg/m2，第1～3天靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)化療4個(gè)療程。兩組患者化療過(guò)程中均給予保護(hù)肝腎功能、止吐等針對(duì)患者化療反應(yīng)的治療，每個(gè)療程結(jié)束后給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，預(yù)防中性粒細(xì)胞減少及其導(dǎo)致的感染等并發(fā)癥。所有患者均于第1個(gè)療程開(kāi)始化療前1 d及第4個(gè)療程化療結(jié)束后第1天抽取清晨空腹靜脈血5 ml，離心后，置于-70℃冰箱中待檢。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率。所有標(biāo)本采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群水平，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

兩組患者治療前的NK細(xì)胞、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者治療后的NK細(xì)胞水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療后的NK細(xì)胞和CD4+水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組患者治療后的CD3+、CD4+/CD8+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的CD4+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者治療后的NK細(xì)胞、CD3+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者的骨髓抑制、惡心嘔吐和脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

乳腺癌是我國(guó)女性的高發(fā)性、常見(jiàn)性惡性腫瘤，嚴(yán)重影響了廣大女性患者的生命安全。臨床治療以手術(shù)為主，但仍有部分患者治療效果不佳，發(fā)現(xiàn)及確診時(shí)已屬LABC，術(shù)后易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后較差[8]。化療作為一種最為常用的治療乳腺癌方式，對(duì)患者免疫功能的影響較為顯著[9]。LABC患者手術(shù)可切除率低，若直接行手術(shù)切除短期內(nèi)易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前新輔助化療尤為重要。近幾年來(lái)臨床治療晚期乳腺癌推薦蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇[10]，SWOGS0800臨床試驗(yàn)也充分證明，蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇能延長(zhǎng)晚期乳腺癌患者的客觀(guān)緩解率及治療失敗時(shí)間[11]。臨床藥物的選擇需要考慮臨床療效和保護(hù)患者的免疫功能，蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)于腫瘤患者免疫功能的影響較為輕微，是治療乳腺癌的較好選擇[12]，有關(guān)紫杉醇對(duì)腫瘤患者免疫功能影響的研究[13]也認(rèn)為紫杉醇對(duì)腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能影響較小，可有效提高患者的NK細(xì)胞水平，對(duì)促進(jìn)化療治療效果，改善其預(yù)后具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

NK細(xì)胞又稱(chēng)自然殺傷細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤功能的重要細(xì)胞免疫功能組成部分，其誘導(dǎo)產(chǎn)生的白介素-2（IL-2）以及干擾素（IFN）等免疫因子可以殺傷腫瘤細(xì)胞。CD3+、CD4+是反映機(jī)體免疫功能的敏感指標(biāo)，CD4+/CD8+比值與機(jī)體免疫功能成顯著正相關(guān)，以上指標(biāo)均是評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫功能的良好選擇[14-15]。本研究觀(guān)察AT方案和CEF方案治療晚期乳腺癌患者對(duì)于患者T淋巴細(xì)胞水平的影響顯示，在一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者治療后的CD3+、CD4+/CD8+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示蒽環(huán)類(lèi)藥物雖然對(duì)患者免疫功能的影響較小，但在長(zhǎng)期接受治療后仍會(huì)損傷患者的細(xì)胞免疫功能。聯(lián)合紫杉醇治療的研究組患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者治療后的NK細(xì)胞水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇可以更好地保護(hù)患者的T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能，細(xì)胞免疫功能與乳腺癌患者的預(yù)后存在密切關(guān)系，研究報(bào)道[16]蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇可以使乳腺癌患者的10年死亡率顯著下降，且在降低患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)中也具有重要的臨床意義，蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇化療方案對(duì)于細(xì)胞免疫功能的保護(hù)作用與以上研究結(jié)果密切相關(guān)，是改善晚期乳腺癌患者預(yù)后的重要機(jī)制。