靜脈溶栓前應(yīng)用他汀類藥物在腦梗死患者中的應(yīng)用效果研究

李萬里

(開封市中心醫(yī)院，河南 475000)

腦梗死是指患者由于腦部組織血管缺血引起的腦部血液供應(yīng)障礙疾病，一般是患者腦部組織血管管壁發(fā)生血流動力學(xué)障礙或者病變導(dǎo)致的，血液供應(yīng)障礙將進(jìn)一步引起患者腦組織缺氧、缺血，嚴(yán)重影響患者生命安全[1，2]。腦梗死具有發(fā)病率高、病情急、病死率和致殘率高的特點，而大部分腦梗死存活患者會出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能缺損，對患者正常生活和工作造成極大影響[3]。臨床上治療腦梗死多采用他汀類藥物進(jìn)行強化調(diào)脂治療，但是大劑量他汀類藥物治療會引起患者發(fā)生肌肉、肝臟、腎臟等方面的不良反應(yīng)[4]。且臨床研究[5]表明他汀類藥物早期應(yīng)用會增加患者術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)出血的可能性。本次研究觀察于本院接受治療的腦梗死患者，旨在為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月—2018年3月于本院接受治療的86例腦梗死患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為靜脈溶栓前組和靜脈溶栓后組，分別在患者靜脈溶栓前后給予瑞舒伐他汀治療。靜脈溶栓前組43例，男性28例，女性15例；年齡范圍39～62歲，平均年齡(52.39±20.47)歲；病程范圍1～65 d，平均病程(36.97±10.66) d；梗死部位分類：腦葉17例，腦干7例，基底核19例。靜脈溶栓后組43例，男性26例，女性17例；年齡范圍36～63歲，平均年齡(53.16±21.08)歲；病程范圍3～60 d，平均病程(34.20±11.13) d；梗死部位分類：腦葉15例，腦干11例，基底核17例。所有患者性別、年齡、病程、梗死部位等臨床信息對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》2014年版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者年齡在18～65歲之間；③患者入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分在4分以上；④患者顱腦CT結(jié)果顯示存在腦梗死病灶；⑤患者及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院前4周內(nèi)有顱腦外傷、外科手術(shù)史等；②患者有腦出血現(xiàn)象；③合并惡性腫瘤患者；④合并全身性感染疾病患者；⑤妊娠期、分娩期婦女。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2治療方法 兩組患者入院確診為腦梗死后均行靜脈溶栓治療，靜脈溶栓治療藥物采用長春西汀，3次/d，10 mg/次，醫(yī)師可以根據(jù)患者情況適量調(diào)整用藥劑量，用藥劑量為最高90 mg/d。靜脈溶栓前組患者于靜脈溶栓開始前24 h內(nèi)口服瑞舒伐他汀鈣片，1次/d，10 mg/次。靜脈溶栓后組患者于溶栓開始后24 h內(nèi)服用瑞舒伐他汀鈣片，1次/d，10 mg/次。每4周為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①預(yù)后良好率及顱內(nèi)出血發(fā)生率：采用RANKIN量表(mRS)[7]評價患者溶栓后預(yù)后良好情況，并計算預(yù)后良好率；根據(jù)患者顱腦CT結(jié)果評價患者顱內(nèi)出血情況，并以NIHSS評分增加4分以上作為判斷依據(jù)，計算顱內(nèi)出血發(fā)生率。②神經(jīng)功能損傷及生活質(zhì)量評價：采用NIHSS量表[8]評價患者神經(jīng)功能損傷程度，包括上肢運動、下肢運動、視野、面癱等方面，總分為33分，分?jǐn)?shù)越高則患者病情越嚴(yán)重；采用日常生活質(zhì)量評價Barthel(Activities Daily Living，ADL-Barthel)量表[9]評價患者日常生活質(zhì)量，包括運動、生活自理、生活活動、家務(wù)勞動等方面，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高患者生活質(zhì)量越好。③血清學(xué)指標(biāo)對比：采集患者清晨空腹靜脈血液行常規(guī)離心，取上層清液采用免疫吸附法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)、白介素-17(IL-17)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。兩組計量結(jié)果比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1腦梗死患者預(yù)后良好率及顱內(nèi)出血發(fā)生率比較 靜脈溶栓前組預(yù)后良好率顯著高于靜脈溶栓后組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；靜脈溶栓前組顱內(nèi)出血發(fā)生率高于靜脈溶栓后組，但兩組數(shù)據(jù)比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2腦梗死患者NIHSS及ADL-Barthel評分比較 兩組腦梗死患者治療前NIHSS及ADL-Barthel評分比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療后評分與治療前評分比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后靜脈溶栓前組NIHSS評分顯著低于靜脈溶栓后組，靜脈溶栓前組ADL-Barthel評分明顯高于靜脈溶栓后組，見表2。

表1 兩組腦梗死患者預(yù)后良好率及顱內(nèi)出血發(fā)生率比較 例(%)

2.3腦梗死患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較 兩組腦梗死患者治療前血清學(xué)指標(biāo)比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后血清學(xué)指標(biāo)水平與治療前比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，治療后靜脈溶栓前組MMP-9、HMGB1、IL-17指標(biāo)水平顯著低于靜脈溶栓后組，見表3。

表2 兩組腦梗死患者NIHSS及ADL-Barthel評分比較 分

注：與治療前比較，*P<0.05；與靜脈溶栓后組比較，△P<0.05

表3 兩組腦梗死患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與靜脈溶栓后組比較，△P<0.05

3 討論

我國社會老齡化有不斷加快的趨勢，從而導(dǎo)致腦血管疾病特別是腦缺血性疾病呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，臨床研究顯示，動脈粥樣硬化和高脂血癥是導(dǎo)致腦缺血性疾病的常見病因。臨床上常采用改善微循環(huán)、溶栓及調(diào)脂作為治療腦梗死疾病的主要治療手段且取得一定療效，但是療效尚未達(dá)到令人滿意的程度，且患者接受治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)期預(yù)后質(zhì)量較差、發(fā)生顱內(nèi)出血的可能性較大的情況[10，11]，嚴(yán)重影響患者的生活和工作質(zhì)量，給患者身體健康帶來極大的傷害。對行靜脈溶栓的患者給予他汀類藥物治療能夠有效控制患者病情進(jìn)展，但在患者發(fā)生腦血管事件后停用他汀類藥物會提高患者發(fā)生遠(yuǎn)期預(yù)后質(zhì)量較差、神經(jīng)功能損傷及致殘率較高的可能性[12]。本次研究根據(jù)腦梗死患者用藥特殊性組織研究，探討靜脈溶栓前后應(yīng)用他汀類藥物對患者造成的影響。

靜脈溶栓前組預(yù)后良好率顯著高于靜脈溶栓后組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，靜脈溶栓前組顱內(nèi)出血發(fā)生率高于靜脈溶栓后組，但兩組數(shù)據(jù)比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？赡茉蚴侨鹗娣ニ?dǎo)致患者肌體內(nèi)纖溶酶活性迅速上升，嚴(yán)重影響血小板聚集，從而增加了患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血的可能性，且患者行靜脈溶栓后顱內(nèi)出血機制較為復(fù)雜，炎癥細(xì)胞因子下調(diào)后無法為患者獲得較好的預(yù)防效果[13]。兩組腦梗死患者治療前NIHSS及ADL-Barthel評分比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后靜脈溶栓前組NIHSS評分顯著低于靜脈溶栓后組，靜脈溶栓前組ADL-Barthel評分明顯高于靜脈溶栓后組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉蚴侨鹗娣ニ∧軌蝻@著促進(jìn)患者靜脈溶栓病灶供血不足的情況，能夠改善病灶血管開放情況，且靜脈溶栓前給予治療能夠上調(diào)肌體內(nèi)腦組織血管內(nèi)皮生長因子合成量，從而加速神經(jīng)元及神經(jīng)血管的修復(fù)[14]。兩組腦梗死患者治療前血清學(xué)指標(biāo)比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后靜脈溶栓前組MMP-9、HMGB1、IL-17指標(biāo)水平顯著低于靜脈溶栓后組，數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉蚴茄錗MP-9是由巨噬細(xì)胞分泌的成分，肌體行靜脈溶栓后MMP-9水平上升明顯，與患者顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)關(guān)系。血清HMGB1在患者肌體發(fā)生繼發(fā)性炎癥反應(yīng)時水平顯著升高，而IL-17則能夠加速患者腦血管疾病的神經(jīng)元損傷[15]，本次研究結(jié)果提示瑞舒伐他汀能夠下調(diào)上述實驗室指標(biāo)，能夠使治療方案更為有效。

綜上所述，靜脈溶栓前給予瑞舒伐他汀治療較靜脈溶栓后能夠顯著改善腦梗死患者預(yù)后及顱內(nèi)出血情況，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高，且改善患者M(jìn)MP-9、HMGB1、IL-17等血清學(xué)指標(biāo)水平，適合臨床推廣。