沙格列汀、格列美脲對二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者胰島素抵抗、腰圍、腰臀比的影響

宋艷艷

新安縣第一人民醫(yī)院普外科，河南 洛陽 471003

2型糖尿病(T2MD)在我國較為常見，患者體內(nèi)胰島素分泌功能并未完全喪失，部分患者甚至有胰島素過量現(xiàn)象，但胰島素無法正常發(fā)揮作用，使得血糖偏高，引發(fā)一系列癥狀。二甲雙胍是T2MD患者的一線用藥，降糖效果佳，也有減輕體重的作用。格列美脲是一種全新的磺脲類降糖藥物，不僅能促進體內(nèi)胰島素分泌，還可增加胰島素敏感性[1]。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)高效抑制劑的一種，有較強的降糖作用且不造成低血糖，也有不增加體質(zhì)量的相關優(yōu)勢[2]。本研究旨在探討沙格列汀、格列美脲對二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月—2018年3月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的102例二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者為研究對象。納入標準：性別不限，年齡31～68歲；符合T2MD診斷標準[3]；單一服用二甲雙胍治療超過30d。排除標準：合并反復發(fā)作的胰腺炎或胰腺手術者；合并嚴重肝腎功能不全或心力衰竭、惡性腫瘤等嚴重疾病者；對治療藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女。用計算機隨機數(shù)字法將102例患者分為觀察組和對照組，各51例。觀察組患者男31例，女20例，平均年齡(50.48±10.27)歲，平均病程(5.75±1.82)年；對照組患者男26例，女25例，平均年齡(52.15±11.43)歲，平均病程(5.54±1.73)年。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法兩組患者均繼續(xù)予以鹽酸二甲雙胍緩釋片(生產(chǎn)企業(yè)：北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格：0.5g，批準文號：國藥準字H20041986)口服，晚餐時服用1片，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整劑量，每天不超過4片。在此基礎上，對照組患者予以格列美脲片(生產(chǎn)企業(yè)：北京北陸藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2mg，批準文號：國藥準字H20041838)口服，起始劑量1mg，早餐前30min內(nèi)服用，1次/d，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最大劑量不超過6mg/d。觀察組患者予以沙格列汀片(生產(chǎn)企業(yè)：美國Bristol-Myers Squibb Company，規(guī)格：2.5mg，注冊證號：H20110229)口服，起始劑量5mg，1次/d，根據(jù)血糖調(diào)整劑量。兩組患者療程均為24周。

1.3 指標檢測方法分別于治療前、治療24周后用血糖儀檢測空腹血糖(FBG)、2h餐后血糖(2hPBG)、空腹胰島素(FINS)水平，胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)=(FPG×FINS)/22.5；測定治療前、治療24周后身高、體重、腰圍、臀圍水平。

1.4 觀察指標比較兩組患者治療前后的糖代謝情況(FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR)和身體情況[體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍、腰臀比]。

1.5 數(shù)據(jù)分析用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)數(shù)據(jù)采用(%)表示，行χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)以±S)表示，采用t檢驗，以P＜0.05提示有統(tǒng)計學意義。

表1 治療前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比較±S)Tab1 Comparison of FBG, 2hPBG, FINS, HOMA-IR levels before and after treatment ±S)

表1 治療前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比較±S)Tab1 Comparison of FBG, 2hPBG, FINS, HOMA-IR levels before and after treatment ±S)

注： 與同組治療前比較, ＊P＜0.05

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2 結(jié)果

2.1 治療前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比較治療24周后，兩組患者FBG、2hPBG、HOMA-IR水平均較治療前降低，F(xiàn)INS則較治療前升高(P＜0.05)，觀察組患者FBG、FINS水平高于對照組，2hPBG、HOMA-IR水平則低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較治療24周后，兩組患者BMI水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P＜0.05)；腰圍也較治療前降低，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療前后腰臀比比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

3 討論

T2MD發(fā)病和進展的關鍵原因在于胰島B細胞功能損傷，因此在選擇降糖藥物時需考慮到對胰島B細胞的保護作用。隨著人們對糖尿病機制研究的逐漸深入，降糖藥物的種類也逐漸增多，臨床上隨疾病進展多采取多種藥物聯(lián)用的治療方式。

二甲雙胍是臨床多個指南推薦的一線口服降糖藥，通過減少肝臟合成葡萄糖、提高胰島素敏感性來達到降糖目的[4]。隨糖尿病病情進展，單一使用二甲雙胍不能達到良好降糖時，可選擇加用降糖機制相互補充的藥物以增加療效。格列美脲屬于新型磺脲類降糖藥，主要機理是刺激胰島B細胞分泌胰島素、提高周圍組織對胰島素的敏感性，有一定的胰外降低血糖作用，與其他磺脲類藥物比較，其低血糖發(fā)生率相對較低，且不增加患者體質(zhì)量，在糖尿病治療中有廣泛應用[5]。沙格列汀作為一種選擇性DPP-4抑制劑，可促進內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(Glucosedependent insulin-releasing polypeptide, GIP)明顯升高，促進胰島素分泌和釋放，從而達到降血糖效果[6]。沙格列汀也被稱作為內(nèi)源性腸促胰素，不僅可增加胰島素分泌，還可保護胰島B細胞的相關功能，減少其凋亡，從根本上抑制病情發(fā)展[7]。此外，沙格列汀對葡萄糖介導的胰島素釋放有良好促進作用，因而進餐后B細胞對葡萄糖敏感性得到明顯改善，可有效降低餐后血糖[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療24周后，兩組患者FBG、2hPBG、HOMA-IR水平均較治療前降低，F(xiàn)INS則較治療前升高，表明兩種藥物與二甲雙胍聯(lián)用均有明顯的降糖效果，可有效減少胰島素抵抗，而除FBG外，沙格列汀的降糖作用更加顯著，尤其對餐后血糖有較強的控制效果，使得低血糖發(fā)生率也相對減少。由于二甲雙胍對糖尿病患者體重有減輕的作用，本研究針對藥物對患者體重、脂肪的影響展開了探討，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀可明顯降低患者BMI指數(shù)，表明沙格列汀對糖尿病患者體重也有一定控制作用。腰圍、腰臀比可間接反映脂肪堆積情況，本研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀和格列美脲均可降低腰圍，但對腰臀比無顯著影響，一定程度反映了兩種藥物對脂肪的控制作用。

對二甲雙胍繼發(fā)失效T2MD患者，聯(lián)合應用沙格列汀的降糖效果好于聯(lián)合應用格列美脲，且能較好控制體重和皮下脂肪水平，有較好的推廣前景。

表2 治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較±S)Tab2 Comparison of waist circumference and waist hip ratio of BMI, before and after treatment±S)

表2 治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較±S)Tab2 Comparison of waist circumference and waist hip ratio of BMI, before and after treatment±S)

注： 與同組治療前比較, ＊P＜0.05

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