上消化道出血應(yīng)用凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療的療效觀察

黃學(xué)勝

河南焦作市988醫(yī)院焦作院區(qū)普外科，河南 焦作 454003

急性上消化道出血是普外科臨床較為常見的疾病，其危險性較高，具有起病急、出血量大、病情發(fā)展迅速等特點，可引發(fā)循環(huán)衰竭，甚至失血性休克，威脅患者生命安全[1]。該疾病多為其他疾病的并發(fā)癥，較為常見的病因有食管靜脈曲張、消化道潰瘍、急性食管黏膜病變等，可導(dǎo)致消化道血管脆弱，受胃部反酸、食用硬質(zhì)食物等因素影響，發(fā)生血管破裂，引起大出血[2]。治療該疾病的主要原則是快速止血、改善循環(huán)衰竭、治療病灶等，其中及時止血尤為重要，對于降低患者死亡率具有重要意義。為探析治療上消化道出血的合理用藥方案，提升治療效果，本次研究對該疾病患者采用凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療，現(xiàn)作以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月—2018年10月期間于我院普外科就診的上消化道出血患者72例，依據(jù)患者就診時間的先后將其平均分為單一組與聯(lián)合組，兩組各36例患者。此次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會審核批準，納入患者及其家屬均對研究知情，自愿參與其中，已簽署知情同意書。單一組的36例患者中，男性21例，女性15例；年齡范圍在45～67歲，平均年齡(56.38±2.05)歲；出血原因：食管靜脈曲張11例，消化道潰瘍16例，其他原因9例；24小時出血量在700～1300mL，平均出血量(984.59±51.36)mL。聯(lián)合組的36例患者中，男性20例，女性16例；年齡范圍在43～68歲，平均年齡(56.58±2.12)歲；出血原因：食管靜脈曲張12例，消化道潰瘍17例，其他原因7例；24小時出血量在600～1400mL，平均出血量(997.43±52.09)mL。對比兩組患者的一般資料發(fā)現(xiàn)，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①患者均符合上消化道出血相關(guān)診斷標準[3]；②具有黑便、暗紅色血便、嘔血等典型臨床癥狀以及循環(huán)衰竭體征(心率增加、血壓下降、頭暈、出汗等)；③入院前未采用止血藥物進行治療。排除標準：①非消化道出血的患者(口鼻出血、咽部出血、呼吸道出血等)；②曾進行胃次全切除手術(shù)的患者；③合并嚴重心、肺、腎疾病患者以及嚴重心腦血管病患者；④對此次研究使用藥物存在過敏反應(yīng)的患者。

1.3 治療方法納入患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療以及病因治療，包括使用冷生理鹽水清洗胃部，囑咐患者禁食，給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990134，用量：10萬單位/次，1～3次/d)改善周圍循環(huán)衰竭，給予血必凈(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033，用量：50mL/次，2次/d)以化瘀解毒，調(diào)節(jié)臟器功能等。

單一組患者在以上治療基礎(chǔ)上給予注射用奧美拉唑鈉(江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010183)進行治療，通過靜脈滴注給藥，用量為40mg/次，2次/d，使用10mL專用溶劑進行溶解后加入氯化鈉注射液(0.9%)，稀釋至100mL，滴注時間＞20分鐘。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合凝血酶(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022015)進行治療，采用生理鹽水或溫開水稀釋至1000單位/20mL，通過口服給藥，2次/d。兩組均持續(xù)治療3天，判斷其臨床療效。

1.4 觀察指標與療效判定①比較兩組患者治療后的凝血功能相關(guān)指標。于清晨取患者的空腹靜脈血4～6mL，抗凝后采用全自動血凝儀進行檢測，指標包括纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)ib)、凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、凝血酶凝固時間(Thrombin coagulation time，TT)、部分凝血活酶時間(Partial thromboplastin time，APTT)。②記錄并比較兩組患者的輸血量、止血時間、住院時間。

療效判定標準：治療后24小時，若患者臨床癥狀全部消失，血壓、脈搏等生命體征恢復(fù)正常值，經(jīng)胃鏡檢查顯示出血停止則為顯效；若患者嘔血、便血情況明顯改善，血壓、脈搏等體征明顯恢復(fù)，經(jīng)胃鏡檢查顯示有輕微出血則為有效；若治療48小時后患者的癥狀無明顯改善，生命體征不穩(wěn)定，仍存在較嚴重出血情況則為無效[4]。有效率=(有效+顯效)/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，以±S)表示計量資料，并采用t檢驗，計數(shù)資料則采用卡方檢驗，若比較結(jié)果顯示P＜0.05，則說明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療后的凝血功能經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)，單一組與聯(lián)合組患者治療后的Fib、PT、TT、APTT值之間差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳情見表1。

2.2 比較兩組患者輸血量、止血時間和住院時間聯(lián)合組患者輸血量相對少于單一組，其止血時間與住院時間也均相對較短，兩組差異明顯，存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳情見表2。

2.3 比較兩組臨床療效聯(lián)合組患者治療有效率為94.44%，相對高于單一組患者的治療有效率77.78%。兩組數(shù)據(jù)差異顯著，存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳情見表3。

表1 兩組患者凝血功能相關(guān)指標的比較±S)Tab1 Comparison of Coagulation function related Indexes between two groups ±S)

表1 兩組患者凝血功能相關(guān)指標的比較±S)Tab1 Comparison of Coagulation function related Indexes between two groups ±S)

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3 討論

上消化道出血是臨床發(fā)病率與病死率均較高的消化道疾病并發(fā)癥，病情較急且重，嘔血、便血是其主要臨床特征，部分患者可出現(xiàn)反復(fù)腹痛、消瘦等癥狀，若不能及時給予有效地治療，可導(dǎo)致患者失血過多，嚴重威脅患者生命[5]。目前，該疾病的常用治療方式包括內(nèi)科治療、手術(shù)治療、內(nèi)鏡下介入治療等，介入治療和手術(shù)治療見效快，但具有一定創(chuàng)傷性，且對于技術(shù)的要求較高。在大部分基層醫(yī)院中，內(nèi)科保守治療仍是主要治療方式。上消化道出血的發(fā)生主要是因疾病導(dǎo)致患者消化道血管脆弱，而胃部酸性物質(zhì)反流對薄弱血管產(chǎn)生侵蝕效果，進而引發(fā)出血，且pH值過低不利于血小板聚集，胃蛋白酶也可對已形成的血凝塊起消化作用，影響止血效果，因此，抑制胃酸是治療上消化道出血的主要措施之一。

表2 兩組患者輸血量、止血時間和住院時間的比較±S)Tab2 Comparison of blood transfusion volume, hemostasis time and hospitalization time between the two groups±S)

表2 兩組患者輸血量、止血時間和住院時間的比較±S)Tab2 Comparison of blood transfusion volume, hemostasis time and hospitalization time between the two groups±S)

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表3 兩組患者臨床療效的比較(n/%)Tab3 Comparison of clinical efficacy between two groups (n/%)

奧美拉唑是治療該疾病的臨床常用藥物，屬于質(zhì)子泵抑制劑，對于胃酸、促胃泌素以及乙酰膽堿等物質(zhì)具有抑制作用，可有效調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH值，減輕黏膜酸化程度，可促進血小板凝結(jié)，從而達到止血效果。該藥物經(jīng)大量研究與臨床實踐證實具有確切療效，但也有部分研究指出該藥物長期使用可導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，提高腸胃道感染的發(fā)生風(fēng)險，且對于部分病情較重的患者治療效果欠佳[6]。為提升上消化道出血的治療效果，縮短止血時間，本文對患者采用凝血酶聯(lián)合奧美拉唑進行治療，其結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者止血時間、住院時間短于單一組，輸血量也顯著少于單一組，可見此方案療效較好。

凝血酶是由蛇類頭部中分離出來的一種酶性止血藥物，可發(fā)揮類凝血激酶樣作用和類凝血酶樣作用，且無毒性成分，安全性較高。凝血酶通過口服進入患者消化道，直接與血管破損處接觸，可促進血小板在破損處聚集，形成白色血栓，以達到初步快速止血的效果。該藥物還可與上皮細胞相應(yīng)受體相結(jié)合，加速細胞有絲分裂，以促進病灶愈合。此外，該藥物僅作用于病灶局部，對于正常血管無明顯影響，不會引發(fā)血管內(nèi)血栓以及凝血功能異常。此次研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組患者的Fib、PT、TT等各項凝血功能相關(guān)指標與單一組患者無顯著差異，可見使用凝血酶對于患者凝血纖溶平衡無明顯影響，安全性較好。有國內(nèi)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7]，采用質(zhì)子泵抑制劑和止血劑聯(lián)合使用，對于上消化道出血具有較好的臨床效果，可使藥效形成協(xié)同作用，有效提升患者的治愈率和有效率，明顯縮減止血時間，促進消化道病灶的愈合。該結(jié)論與本文研究結(jié)果基本一致。凝血酶是目前對于血小板激活效果最為明顯的藥物，但其效果也易受胃酸影響，在酸性環(huán)境下活性較低，與具有顯著抑酸效果的奧美拉唑聯(lián)合用藥則可彌補這一缺陷，確保凝血酶發(fā)揮足夠的凝血、止血功能。在此次研究中，聯(lián)合使用兩種藥物的聯(lián)合組患者治療有效率(94.44%)顯著高于單一組治療有效率(77.78%)，可見聯(lián)合用藥的療效相對于單純使用奧美拉唑的療效更佳，能提升止血效果，縮短療程和住院時間，從而減少奧美拉唑的使用量和使用時間，避免長時間用藥增加腸胃道感染的可能性，對于減少用藥不良反應(yīng)也具有一定效果。

對上消化道出血患者應(yīng)用凝血酶聯(lián)合奧美拉唑進行治療的療效確切，可有效提升止血效果，減少輸血量和住院時間，減少患者的經(jīng)濟負擔。相比單一使用奧美拉唑治療，該用藥方案具有更高臨床應(yīng)用價值。