（老年髖部骨折患者骨密度與骨BALP、CICP、CTX-Ⅰ表達(dá)相關(guān)性的研究

陳磊 孫妍 史瑀

[摘要] 目的 研究老年髖部骨折對患者骨密度與骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原羧基端前肽（CICP）、Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽（CTX-Ⅰ）等表達(dá)相關(guān)性的研究。 方法 選取在我院2017年1月～2018年6月住院的老年髖部骨折患者進(jìn)行回顧性分析，共選取110例老年髖部骨折患者為病例組，同時(shí)按照1∶1比例選取未骨折的老年患者110例為對照組。并比較兩組患者骨密度以及骨代謝指標(biāo)的差異，分析骨密度與骨代謝指標(biāo)BALP、CICP、CTX-Ⅰ的相關(guān)性。 結(jié)果 兩組患者在腰椎均值以及股骨頸中的骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而在粗隆、粗隆間以及總髖部骨密度比較中對照組均高于病例組，并且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在進(jìn)行骨代謝比較中顯示，病例組中的BALP、CICP、CTX-Ⅰ均要高于對照組。腰椎均值和股骨頸的骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ相關(guān)性并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其不具有相關(guān)性。粗隆骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）;粗隆間骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）;總髖部骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）。結(jié)論 老年髖部骨折不同部位骨密度與骨代謝指標(biāo)BALP、CICP、CTX-Ⅰ有相關(guān)性，應(yīng)在髖部骨折患者早期骨代謝水平變化時(shí)，給予一定的預(yù)防治療，減少老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的可能性。

[關(guān)鍵詞] 髖部骨折;骨密度;骨代謝指標(biāo);相關(guān)性

隨著我國人口老齡化的日趨嚴(yán)重，老年髖部骨折患者呈現(xiàn)逐年升高趨勢，特別是老年骨質(zhì)疏松患者其發(fā)生骨折的概率也逐年升高[1]。相關(guān)研究證實(shí)，髖部骨折患者的術(shù)后功能恢復(fù)率一直處于較低的水平，不足30%，并且1年生存率也僅僅為60% 左右。因此骨密度改變對骨質(zhì)疏松髖部骨折的影響研究、骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展以及髖部骨折的影響因素也逐漸成為研究的熱點(diǎn)問題[2，3]。國內(nèi)外相關(guān)臨床研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)特別關(guān)注血脂、血尿酸代謝與骨質(zhì)疏松間的相關(guān)性研究，另外骨質(zhì)疏松的骨代謝指標(biāo)也與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等代謝性疾病在研究中屢屢被提及。但是研究中也存在較大的爭議，如骨密度與血脂、血清尿酸的相關(guān)性，不同人種、性別以及基礎(chǔ)疾病對骨密度的影響也存在差異，從而并未得出統(tǒng)一可靠的結(jié)論[4，5]。另外針對髖部骨折早期治療的文獻(xiàn)較多，而對骨密度與骨代謝指標(biāo)在對髖部骨折的研究較少關(guān)注。為探討老年髖部骨折對患者骨密度與骨堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）、I型膠原羧基端前肽（Carboxy terminal propeptide of type I collagen，CICP）、Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽（C-terminal cross-linking peptide of type Ⅰ collagen，CTX-Ⅰ）等表達(dá)相關(guān)性，本研究對老年髖部骨折患者進(jìn)行病例對照研究，從而為今后進(jìn)一步的研究提供相關(guān)實(shí)踐參考和理論幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年6月在我院住院的老年髖部骨折患者進(jìn)行回顧性分析，共選取110例老年髖部骨折患者為病例組，其中男48例，女62例，年齡60～81歲，平均（72.5±5.5）歲。同時(shí)按照1∶1比例選取未骨折的老年患者110例為對照組，其中男50例，女60例，年齡60～80歲，平均（73.1±5.7）歲，兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有的患者在治療過程中均進(jìn)行X線檢查以及骨密度檢測;患者均為≥60歲老年髖部骨折患者;患者在進(jìn)行治療前均未接受其他治療;患者病歷資料完整;所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者排除由于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松造成的髖部骨折;患者自身免疫系統(tǒng)疾病、臟器功能異常、存在較為嚴(yán)重的感染性疾病;在參與本研究前經(jīng)過其他治療方式。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 研究方法

患者腰椎、股骨頸、粗隆、粗隆間、總髖部的骨密度采用X線骨密度儀（韓國EXA3000型）檢測;于治療前后采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血及尿液，經(jīng)離心等處理后于-70℃冰箱保存?zhèn)錂z。骨鈣素（BGP）、甲狀旁腺激素（PTH）水平采用放射免疫法;骨堿性磷酸酶BALP、CICP、CTX-Ⅰ水平采用酶聯(lián)免疫法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，髖部骨密度、骨堿性磷酸酶（BALP）、CICP、CTX-Ⅰ水平相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)系數(shù)r>0提示兩變量具有正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r<0提示兩變量具有負(fù)相關(guān)，以上均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨密度比較

兩組患者在腰椎以及股骨頸中的骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而在粗隆、粗隆間以及總髖部骨密度比較中對照組均高于病例組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

病例組中的BALP、CICP、CTX-Ⅰ均高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 骨密度與骨代謝指標(biāo)間相關(guān)性分析

腰椎均值和股骨頸的骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ相關(guān)性并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其不具有相關(guān)性。粗隆骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）;粗隆間骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）;總髖部骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）。見表3。

3 討論

世界衛(wèi)生組織提議將骨礦物含量作為骨質(zhì)疏松癥的診斷指標(biāo)，骨密度在一定程度上可以反映骨礦物含量的具體情況，因此使用X線骨密度儀測量所得出的骨密度值是國際學(xué)術(shù)界較為公認(rèn)的診斷骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)，而骨質(zhì)疏松又是老年髖部骨折的主要影響因素[6，7]。但是X線骨密度儀也存在自身的弊端，特別是在早期診斷骨質(zhì)疏松時(shí)容易漏診誤診，同時(shí)X射線對人體也有一定的損傷;適用人群具有一定的局限性[8]。骨代謝標(biāo)志物主要由成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞分泌，可以在一定程度上反映成骨以及破骨細(xì)胞的活性及骨代謝水平的高低，因此針對骨代謝標(biāo)志物的研究具有一定的意義[9，10]。

老年髖部骨折的發(fā)生與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)，而骨質(zhì)疏松患者骨組織微結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)不同程度的改變，造成骨質(zhì)脆性增加，從而會(huì)使得老年患者髖部骨折的發(fā)生概率增加，并且還會(huì)伴隨低骨密度的一系列全身骨代謝性疾病的發(fā)生[11]。髖部若遭受較大的應(yīng)力，而不能有效地將髖部有害應(yīng)力抵消，則容易發(fā)生髖部骨折。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約88%的髖部骨折與患者合并骨質(zhì)疏松有關(guān)[12]。既往研究顯示，股骨頸骨密度檢測有助于預(yù)測髖部骨折的發(fā)生，但骨密度難以精確反映髖部關(guān)節(jié)的形態(tài)學(xué)改變[13]。髖部骨密度降低常伴有骨轉(zhuǎn)換異常、局部骨量減少，從而增加髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。另外由骨質(zhì)疏松造成的髖部骨折多為壓縮性骨折，發(fā)生后往往愈合不佳，對老年患者的健康造成一定的影響。因此針對骨質(zhì)疏松髖部骨折患者應(yīng)進(jìn)行積極的治療從而促進(jìn)骨折的愈合，并防止髖部骨折并發(fā)癥的發(fā)生。但是由于老年患者生理機(jī)能呈現(xiàn)一定程度的退化，對鈣以及維生素D的攝入量也逐漸減少，從而降低了骨細(xì)胞的功能[14]。因此早期預(yù)防老年髖部骨折就顯得尤為重要，老年髖部骨折不同部位骨密度與骨代謝指標(biāo)BALP、CICP、CTX-Ⅰ有相關(guān)性，應(yīng)在髖部骨折患者早期骨代謝水平變化時(shí)，給予一定的預(yù)防治療，減少老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的可能性[15]。

骨代謝包括破骨細(xì)胞吸收舊骨以及成骨細(xì)胞形成新骨兩個(gè)過程，而人體骨量的多少與骨重建單位中骨吸收和骨形成的平衡密切相關(guān)。骨BALP可以作為反映成骨細(xì)胞的活性以及功能狀況的重要指標(biāo)，是成骨細(xì)胞的重要標(biāo)志物。CICP、CTX-Ⅰ則是骨Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物，能反映骨吸收的狀態(tài)，其水平隨著破骨細(xì)胞功能的提高而增加，因此與骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度呈正比。在本研究中，兩組患者在腰椎均值以及股骨頸中的骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而在粗隆、粗隆間以及總髖部骨密度比較中對照組均要高于病例組，并且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在進(jìn)行骨代謝比較中顯示，病例組中的BALP、CICP、CTX-Ⅰ均要高于對照組。腰椎均值和股骨頸的骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ相關(guān)性并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其不具有相關(guān)性。粗隆骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）;粗隆間骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）;總髖部骨密度與BALP、CICP、CTX-Ⅰ具有負(fù)相關(guān)性（r<0，P<0.05）。

綜上所述，骨密度代謝指標(biāo)可以反映髖部骨折骨密度與骨代謝物之間的關(guān)系，可反映個(gè)體骨轉(zhuǎn)換過程，結(jié)合骨密度相關(guān)性可以判斷患者發(fā)生髖部骨折的可能性，在一定程度上可以起到預(yù)防髖部骨折的發(fā)生，但在臨床上如果使用一種骨代謝指標(biāo)進(jìn)行病因分析具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，還要結(jié)合患者自身的因素進(jìn)行判定。

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