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    HAIC治療全身化療失敗的不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效分析

    2019-04-25 01:46:32張偉
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2019年6期
    關(guān)鍵詞:毒副反應(yīng)結(jié)直腸癌生存率

    張偉

    [摘要] 目的 探討肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療(HAIC)在全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中的療效觀察及對(duì)生存期的影響。 方法 將2012年3月~2015年8月入院治療的全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者98例分為對(duì)照組49例與觀察組49例。對(duì)照組采用全身化療治療,觀察組采用HAIC治療,治療后比較兩組的臨床療效及對(duì)毒副反應(yīng)、生存率的影響。 結(jié)果 觀察組采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療2周期后療效率高于對(duì)照組(P<0.05);觀察組采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療2個(gè)周期后中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝臟毒性、腹瀉毒副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組化療后2個(gè)周期無瘤生存率、40個(gè)月總生存率高于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療用于全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中效果確切,有助于提高臨床療效,降低毒副反應(yīng)發(fā)生率,提高患者生存率。

    [關(guān)鍵詞] 肝動(dòng)脈持續(xù)灌注;全身化療;結(jié)直腸癌;肝轉(zhuǎn)移;實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn);毒副反應(yīng);生存率

    文獻(xiàn)報(bào)道顯示[1-2],結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)。肝臟屬于胃腸道惡性腫瘤最為常見的轉(zhuǎn)移器官,對(duì)于難以手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高,進(jìn)一步加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展[3]。目前,臨床上對(duì)于全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移以全身化療為主,雖然能延緩患者壽命,延緩病情發(fā)展,但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差,患者死亡率較高。肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療(HAIC)是臨床上常用的治療方法,從肝動(dòng)脈注入化療藥物能實(shí)現(xiàn)首過效應(yīng),有助于降低毒副反應(yīng)發(fā)生率[4]。本研究將2012年3月~2015年8月入院治療的全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者98例作為對(duì)象,探討HAIC在全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中的療效觀察及對(duì)生存期的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    將2012年3月~2015年8月入院治療的全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者98例信息錄入Excel中,排除精神疾病及藥物過敏者,采用隨機(jī)函數(shù)將患者分為對(duì)照組與觀察組各49例。對(duì)照組中,男31例,女18例,年齡45~74歲,平均(67.84±5.66)歲,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間6~51個(gè)月,平均(25.64±3.51)個(gè)月。病理分期:Ⅲ期28例,IV期21例。原位癌:直腸癌23例,結(jié)腸癌26例。分化類型:低分化21例,中分化15例,高分化13例。觀察組中,男29例,女20例,年齡44~75歲,平均(68.06±5.68)歲,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間6~50個(gè)月,平均(26.13±3.55)個(gè)月。病理分期:Ⅲ期26例,Ⅳ期23例。原位癌:直腸癌24例,結(jié)腸癌25例。分化類型:低分化18例,中分化17例,高分化14例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)管下完成,兩組性別、年齡、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間、病理分期、原位癌及分化類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    對(duì)照組:采用全身化療治療。第1~7天靜脈滴注5-FU(浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H3302 1423),緩慢滴注6~8 h;第1~7天取順鉑[費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20044945]10 mg,快速滴注,靜脈化療,每4周為個(gè)化療周期,連續(xù)化療2個(gè)周期。觀察組采用HAIC治療,治療前均在開腹或者介入下皮下埋置化療泵,術(shù)后1周行肝動(dòng)脈小劑量持續(xù)化療,化療方案為:5-FU 0.5 g,d1~d7,緩慢滴注6~8 h,順鉑10 mg,d1~d7,快速滴注)。兩組均連續(xù)治療2個(gè)周期,治療完畢后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估,對(duì)患者進(jìn)行40個(gè)月隨訪。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)療效率。根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)兩組治療后2周期從完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)角度對(duì)患者療效率進(jìn)行評(píng)估[6-7];(2)毒副反應(yīng)。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝臟毒性、腹瀉毒副反應(yīng)發(fā)生率;(3)生存率。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者40個(gè)月無瘤生存率、總生存率。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS18.0軟件處理,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),采用[n(%)]表示,計(jì)量資料采用(x±s)表示,行t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組療效比較

    觀察組采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療2周期后近期療效率為36.73%,高于對(duì)照組的24.49%(χ2=6.396,P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

    觀察組采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療2周期后中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝臟毒性、腹瀉毒副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    2.3 兩組生存率比較

    觀察組肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療治療后無瘤生存率、40個(gè)月總生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

    3 討論

    結(jié)直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤,多數(shù)患者選擇全身化療治療,但患者耐受性較差,難以達(dá)到預(yù)期的治療效果[9-10]。

    近年來,肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療在全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中得到應(yīng)用。本研究中,觀察組采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療2周期后療效率高于對(duì)照組(P<0.05),提示肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療用于全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中有助于提高臨床療效。肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療是一種新型的治療方法,治療時(shí)通過動(dòng)脈給藥在肝腫瘤的化療藥物濃度是靜脈給藥的100~400倍,屬于最為常用的肝動(dòng)脈化療方案[11]。有研究報(bào)道[12],對(duì)于無法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者采用HAIC治療時(shí)有助于提高臨床效果,且不增加毒副反應(yīng)發(fā)生率。本研究中,觀察組采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療2個(gè)周期后中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝臟毒性、腹瀉毒副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示將HAIC用于全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中能獲得較高的安全性。

    有研究顯示[13],實(shí)驗(yàn)中采用XELOX方案聯(lián)合HAIC化療用于難以手術(shù)治療的肝轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌患者中,結(jié)果表明:XELOX方案聯(lián)合HAIC化療用于肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者中能將病灶組織轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除的原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶,且患者治療后3年生存率為76.0%。但該治療方法存在明顯的研究異質(zhì)性,且患者化療方案不同、手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)存在明顯的差異性。本研究中患者選擇HAIC治療時(shí)以5-FU、順鉑治療為主。5-FU尿嘧啶是臨床上常用的化療藥物,屬于尿嘧啶同類物,藥物能阻斷脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸腺苷酸合成酶并將其轉(zhuǎn)化為胸苷酸,從而干擾DNA的合成。同時(shí),5-FU尿嘧啶還能干擾RNA的合成,經(jīng)人體轉(zhuǎn)化、吸收后4 h內(nèi)消失,且藥物被激活的部分能被腫瘤優(yōu)先攝取,更容易進(jìn)入腦脊液中,而其余藥物則由肝臟作用、發(fā)揮良好的抗腫瘤作用?,F(xiàn)代藥理結(jié)果表明[14],5-FU尿嘧啶屬于抗代謝腫瘤物,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶水平,從而阻斷脫氧嘧啶核苷酸向胸腺嘧啶核苷核轉(zhuǎn)換,干擾DNA、RNA發(fā)揮良好的抑制作用。5-FU尿嘧啶抗腫瘤作用相對(duì)較強(qiáng),已經(jīng)廣泛用于結(jié)腸癌、直腸癌、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤中。順鉑屬于一種金屬鉑類絡(luò)合物,藥物能與DNA鏈交叉連接,發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。同時(shí),其通過與細(xì)胞核中DNA堿基相互結(jié)合,損傷DNA并從各種途徑破壞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,高濃度的順鉑能抑制RNA、蛋白質(zhì)的合成?,F(xiàn)代藥理結(jié)果表明:順鉑抗癌譜廣、乏氧細(xì)胞有效、作用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)廣泛用于卵巢癌、前列腺癌、腦癌等惡性腫瘤中。臨床上肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療時(shí)選擇5-FU尿嘧啶、順鉑化療方案治療全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中能協(xié)同不同化療方案優(yōu)勢(shì),能提高患者生存率,并且不同化療藥物聯(lián)合使用時(shí)安全性較高,能促進(jìn)患者恢復(fù)[15]。

    本研究中,觀察組肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療治療后無瘤生存率、40個(gè)月總生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)。但患者采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者生命體征,評(píng)估患者身體情況,對(duì)可能產(chǎn)生的毒副反應(yīng)進(jìn)行預(yù)見性干預(yù),提高患者化療耐受性,保證患者能順利完成治療。對(duì)于長(zhǎng)期采用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療治療效果不佳者,則應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案,避免延誤最佳治療時(shí)機(jī)。

    綜上所述,肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療用于全身化療失敗的不可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中效果理想,有助于提高臨床療效率,降低毒副反應(yīng)發(fā)生率,提高患者生存率,值得推廣應(yīng)用。

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