張晶：藥物性肝損傷

本刊記者：陳詞

記者：張教授，您好！您在藥物性肝損傷領(lǐng)域做了多年研究，能不能請(qǐng)您給我們介紹一下藥物性肝損傷的機(jī)制和類型？

張晶教授：藥物性肝損傷就是外來(lái)的、非感染性的化學(xué)物質(zhì)損傷了肝臟細(xì)胞，包括中藥、西藥、保健品、化學(xué)添加劑等等。 這些外來(lái)的化學(xué)物質(zhì)大部分通過(guò)肝臟代謝，藥物本身或代謝產(chǎn)物可以使肝臟受到損傷。

不同的藥物有不同的作用靶點(diǎn)。

第一種以肝細(xì)胞損傷為主，肝細(xì)胞的抗氧化能力被過(guò)量消耗，出現(xiàn)肝細(xì)胞過(guò)氧化損傷，最后導(dǎo)致肝細(xì)胞大面積壞死，出現(xiàn)急性肝功能衰竭。

第二種是膽管細(xì)胞損傷，很多藥物可以導(dǎo)致膽管酶顯著升高，生化檢測(cè)結(jié)果以堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高為主，有些病情嚴(yán)重的患者會(huì)導(dǎo)致膽管的消失。

第三種是血管內(nèi)皮損傷，在國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)的損傷來(lái)源是土三七，它可以直接損傷肝臟的血竇內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血竇擴(kuò)張淤血，出現(xiàn)肝臟腫大、腹水。

記者：日常哪些藥物容易引起肝損傷？

張晶教授：從全世界范圍來(lái)看，抗生素是第一位，阿莫西林是引起藥物性肝損傷首位的抗生素。還有一類抗生素就是抗結(jié)核藥物，很多患者吃了抗結(jié)核藥物之后，迅速出現(xiàn)肝功能異常。另外我國(guó)還有一個(gè)特點(diǎn)就是中草藥和食品添加劑，茅益民教授做過(guò)一項(xiàng)全國(guó)的藥物性肝損傷的研究，總結(jié)了中國(guó)藥物性肝損傷的流行特征，其中中草藥引起肝損傷的比例是非常高的。

中草藥里有明確肝損傷的藥物有很多，最著名的就是首烏，很多人為了讓頭發(fā)變黑，自己購(gòu)買(mǎi)首烏食用。中草藥在炮制過(guò)程中減輕了藥物的毒性，自行食用未經(jīng)適當(dāng)處理就可能出現(xiàn)藥物性肝損傷。但不是每個(gè)人食用了這些藥物都會(huì)出現(xiàn)肝損傷，與個(gè)人遺傳特征有很大關(guān)系。

記者：那么我們能不能像預(yù)防其他疾病一樣，提早預(yù)防藥物性肝損傷呢？

張晶教授：只能說(shuō)一定程度地預(yù)防。因?yàn)樗幬镄愿螕p傷是發(fā)病機(jī)制除了與藥物有關(guān)，更與患者自身的藥物代謝特征和免疫特征有關(guān)。因此，有些明確的藥物性肝損傷的藥物，雖然我們知道肝損傷的機(jī)會(huì)比較高，也只能給患者使用，因?yàn)闊o(wú)法預(yù)測(cè)。

首先，醫(yī)生非常清楚藥物會(huì)有什么風(fēng)險(xiǎn)，用藥之后會(huì)密切監(jiān)測(cè)患者肝功能，甚至同時(shí)給患者使用保肝藥，預(yù)防藥物性肝損傷。從患者的角度講，要謹(jǐn)遵醫(yī)囑，及時(shí)隨訪。

第二，不要亂吃藥，很多人相信民間的偏方和保健品，實(shí)際上存在一定的危險(xiǎn)，這些藥物所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是潛在的，沒(méi)有安全保證，所以患者切勿自行用藥。

第三，避免多種復(fù)雜用藥，有些患者擔(dān)心藥效不夠或者無(wú)法治愈，同時(shí)使用多種中成藥或西藥，雖然每種藥物可能都沒(méi)有明確的肝損傷成分，但是復(fù)雜用藥會(huì)產(chǎn)生藥物相互作用，增加藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

第四，明確藥物的禁忌，認(rèn)真看每種藥物的說(shuō)明書(shū)，確定有沒(méi)有明確的禁用。

第五，服用藥物后出現(xiàn)不適癥狀，例如惡心嘔吐尿黃等，要立即停藥到醫(yī)院就診，早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷并減少發(fā)展為嚴(yán)重?fù)p失的風(fēng)險(xiǎn)。

記者：已經(jīng)出現(xiàn)了藥物性肝損傷的患者恢復(fù)后，怎樣避免再次出現(xiàn)類似損傷呢？

張晶教授：肝臟再生能力很強(qiáng)，絕大部分的藥物性肝損傷在停止服用傷肝的藥物后會(huì)進(jìn)入自發(fā)恢復(fù)的過(guò)程?；謴?fù)后就要盡量避免再次發(fā)生藥物性肝損傷。

首先，避免同一藥物的服用，同一藥物或同類藥物再次服用，激發(fā)肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)是非常高的。

第二，有的患者服用中藥出現(xiàn)藥物性肝損傷，恢復(fù)以后服用不同的中藥又出現(xiàn)肝損傷，對(duì)于這些患者建議不要再吃此類型的中藥，可以換用西藥，成分單一，作用機(jī)制、不良反應(yīng)非常明確。