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    大眾健康的隱形殺手
    ——非酒精性脂肪性肝病

    2019-04-22 12:15:30劉領(lǐng)弟苑喜微河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院
    肝博士 2019年6期
    關(guān)鍵詞:酒精性抵抗肝細(xì)胞

    文·劉領(lǐng)弟 苑喜微(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院)

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指排除酒精因素以外其他因素造成的肝臟彌漫性脂肪浸潤。隨著生活水平的提高,生活方式的改變,NAFLD的發(fā)病率也呈不斷增高趨勢。研究顯示,NAFLD在亞洲成年人中的發(fā)病率為6%~25%,而兒童發(fā)病率達(dá)3%~10%,肥胖兒童中更是高達(dá)40%~70%,引發(fā)社會廣泛關(guān)注。

    NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的慢性代謝應(yīng)激性肝損傷,它包括一系列肝臟疾病,其主要特征是肝臟甘油三酯(TG)的大量蓄積,在無炎癥和肝細(xì)胞損傷的情況下稱為單純性脂肪肝,一般認(rèn)為是可逆的。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)意味著肝內(nèi)存在小葉炎癥和肝細(xì)胞損傷。NAFLD 患者易罹患肝臟相關(guān)并發(fā)癥,例如纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝外疾?。ㄈ缧难芗膊『吞悄虿。?。NAFLD 的原因與采用高熱量飲食和長期靜坐的生活方式導(dǎo)致肥胖的原因相一致。同時,中心性肥胖、血清TG 升高和空腹血糖調(diào)節(jié)受損等代謝綜合征均是發(fā)展為NAFLD 最突出的獨立危險因素。其中胰島素抵抗可能成為聯(lián)系NAFLD病因與特征的重要橋梁。

    NAFLD 的發(fā)病機制

    1.NASH“初次打擊”:脂肪酸在肝臟內(nèi)積聚造成脂質(zhì)代謝紊亂是各種原因造成肝臟脂肪變性的共同機制,而脂肪酸肝內(nèi)聚集原因為:肝臟脂肪酸合成增加、外周血液游離脂肪酸濃度上升,進(jìn)而肝臟攝取脂肪酸增加、肝細(xì)胞線粒體β氧化功能下降,從而造成脂肪酸降解量減少或三酰甘油與載脂蛋白B結(jié)合后以極低密度脂蛋白的形式輸出。

    2.NASH“二次打擊”:肝臟發(fā)生炎癥、壞死或者纖維化之后發(fā)生氧化應(yīng)激可能是NASH二次打擊的重要原因,氧化應(yīng)激可能與肝細(xì)胞色素氧化酶活性增加以及線粒體功能障礙等因素有關(guān)。氧化應(yīng)激狀態(tài)下反應(yīng)性氧化物水平上升,可能造成ATP耗竭、DNA損傷及蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性下降,進(jìn)而啟動肝纖維化過程。

    3. 胰島素抵抗:胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)生和發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。NAFLD患者血清胰島素與胰島素抵抗指數(shù)比正常人明顯升高,提示NAFLD患者存在胰島素抵抗。引發(fā)NAFLD的原因在于高胰島素血癥,造成脂肪組織分解產(chǎn)生更多的游離脂肪酸,肝臟中存儲過多的脂肪酸造成血脂代紊亂,進(jìn)而造成細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能異常,肝細(xì)胞對于胰島素的敏感性與反應(yīng)性降低。而增加的游離脂肪酸還會抑制胰島素信號的傳導(dǎo),減少機體對胰島素的清除,導(dǎo)致胰島素抵抗現(xiàn)象進(jìn)一步加重。

    NAFLD 的治療原則

    合理的飲食和持久的運動是預(yù)防NAFLD的基本原則,研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)常在飯店就餐的人群發(fā)生脂肪肝的可能性更高,不參與體育鍛煉可能導(dǎo)致患病風(fēng)險增加。鍛煉可以減少脂肪肝的發(fā)生,且需要持久堅持,長期運動,一旦停止反而可能造成全身脂肪加速累積。因此提出以下三條建議:①改善生活方式,在日常生活中控制飲食、減輕體重、增加運動等;②消除可能存在的病因與誘因;③對早期基礎(chǔ)性疾病或并發(fā)疾病進(jìn)行處理。

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