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    湖北地區(qū)妊娠期甲狀腺功能異?;疾÷收{(diào)查

    2019-04-22 03:26:08王進(jìn)胡晞江陳夢(mèng)祎
    實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2019年6期
    關(guān)鍵詞:孕早期單純性甲亢

    王進(jìn) 胡晞江 陳夢(mèng)祎

    華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院(武漢市婦幼保健院)(武漢430016)

    妊娠期甲狀腺功能異常是僅次于妊娠期糖尿病的一種比較常見的內(nèi)分泌疾病,目前研究表明[1],妊娠期甲狀腺激素不足會(huì)增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓及子癇前期等妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生遠(yuǎn)期不良影響。妊娠期甲狀腺激素分泌過多可引起母體高代謝病理消耗,如未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)及干預(yù),新生兒的甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯增高[2]。本研究的目的是調(diào)查研究湖北地區(qū)孕婦孕早期、孕中期、孕晚期甲狀腺功能異常的患病情況,為指導(dǎo)妊娠期婦女群體篩查和監(jiān)測(cè)甲狀腺功能提供理論支持。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象選取2017年3月至2018年5月在武漢市婦幼保健院門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的單胎健康初產(chǎn)婦1 819例,排除曾患有甲狀腺疾病史、碘缺乏或碘過量、甲狀腺過氧化物酶自身抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽性、糖尿病及其他自身免疫性疾病史孕婦332人,其余1 487例孕婦符合美國國家臨床生化學(xué)會(huì)推薦的妊娠期“標(biāo)準(zhǔn)人群”的條件,將其作為本研究制定妊娠期甲狀腺功能指標(biāo)正常參考范圍的“標(biāo)準(zhǔn)人群”,其中孕早期組(1~12+6周)498例、孕中期組(13~27+6周)525例、孕晚期組(28~40+6周)464例,年齡20~41歲,平均年齡29歲。此外,回顧性分析2016年1月至2018年5月在武漢市婦幼保健院產(chǎn)檢的不同孕期16 762例孕婦,排除患有甲狀腺疾病史孕婦1 025例,最終納入孕婦15 737例,其中孕早期8 833例、孕中期4 808例、孕晚期2 096例,篩查其甲狀腺功能異常的患病情況。

    1.2 檢測(cè)方法采集受試者清晨空腹肘靜脈血5 mL,靜置離心,以3 000 r/min離心標(biāo)本10 min,分離血清后,當(dāng)日采用美國貝克曼公司Dxl 800化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平,各項(xiàng)指標(biāo)的批間差異和批內(nèi)差異均<5%。

    1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)以第2.5和第97.5百分位數(shù)作為TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的正常值上限和上限。當(dāng)血清TSH超過正常參考值上限且FT4低于正常參考值范圍下限時(shí),診斷為妊娠期臨床甲減;當(dāng)血清TSH超過正常參考值范圍上限而FT4正常時(shí),診斷為妊娠期亞臨床甲減;孕婦甲狀腺自身抗體呈陰性,血清TSH水平正常,而血清FT4低于妊娠期血清FT4第5(P5)百分位數(shù),診斷為單純性低甲狀腺素血癥;血清TSH水平低于0.1 mIU/L,血清FT3或FT4超過正常參考范圍上限時(shí),診斷為妊娠期甲亢。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。血清 TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平均為非正態(tài)分布,采用雙側(cè)限制(P2.5~P97.5)表示,妊娠期甲狀腺疾病患病率的比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,多組間比較采用秩和檢驗(yàn)的Kruskal-Wallis法。

    2 結(jié)果

    2.1 妊娠各孕期婦女血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的參考范圍 本研究篩選的1 487名健康孕婦甲狀腺功能指標(biāo)呈偏態(tài)分布,參考范圍采用P2.5~P97.5表示。不同孕期的血清TSH、FT3、FT4、TT3、TT4正常參考范圍見表1。

    2.2 孕早期妊娠婦女甲狀腺功能普查情況依據(jù)湖北地區(qū)特異性甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍篩查湖北地區(qū)8 833例孕早期婦女患有妊娠期臨床甲減、亞臨床甲減、單純性低甲狀腺素血癥、甲亢的情況,患病率分別為0.63%、2.77%、8.89%、1.34%,其中單純性低甲狀腺素血癥患病率最高。見圖1。

    表1 妊娠期甲狀腺功能指標(biāo)參考范圍Tab.1 The reference ranges of thyroid function for pregnant women

    圖1 妊娠婦女孕早期甲狀腺功能異常的患病率Fig.1 The prevalence of thyroid dysfunction of pregnant women in the first trimester

    2.3 整個(gè)孕期甲狀腺功能異?;疾÷嗜焉飲D女孕早期、孕中期、孕晚期臨床甲減的患病率分別為0.63%、0.15%、0.1%,亞臨床甲減的患病率分別為2.77%、2.08%、4.39%,單純性低甲狀腺素血癥的患病率分別為8.89%、0.42%、2.96%,甲亢的患病率分別1.34%、1.31%、0.29%,不同孕期患病率之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;孕晚期妊娠期亞臨床甲減患病率高于孕早期和孕中期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

    3 討論

    甲狀腺激素是參與母體代謝調(diào)節(jié)的重要激素之一,在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的分化和成熟方面發(fā)揮重要作用[3-4]。在整個(gè)孕期[5],胎兒大腦發(fā)育所需的甲狀腺激素來源是有差異的,妊娠早期即12周前,胎兒的甲狀腺激素完全依賴母體供給[6],隨后,孕中期由母體和胎兒共同提供,再到孕晚期主要由胎兒自身提供[7],因此,在妊娠12周前及時(shí)進(jìn)行甲狀腺功能篩查和治療顯得尤為重要。2018年我國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》建議備孕期或妊娠早期所有擬妊娠婦女,都應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能指標(biāo)的檢測(cè),篩查時(shí)機(jī)選擇在妊娠8周以前,最好是在懷孕前。目前研究顯示[8-9],孕期任何孕周均可發(fā)生妊娠期甲狀腺疾病,孕中、晚期甲狀腺功能異常同樣對(duì)母嬰造成不良妊娠結(jié)局,因此僅在孕早期篩查,可能會(huì)對(duì)孕中、晚期新發(fā)的妊娠期甲狀腺功能異?;颊咴斐陕┰\。目前,孕中或孕晚期孕婦新發(fā)甲狀腺功能異常的患病情況在國內(nèi)外鮮有報(bào)道。本文采用橫斷面研究方法對(duì)未患有甲狀腺疾病的15 737例健康孕婦在不同孕期進(jìn)行臨床甲減、亞臨床甲減、單純性低甲狀腺素血癥、甲亢疾病篩查,結(jié)果顯示在孕早期、孕中期、孕晚期臨床甲減的患病率分別為0.63%、0.15%、0.1%,亞臨床甲減的患病率分別為2.77%、2.08%、4.39%,單純性低甲狀腺素血癥的患病率分別為8.89%、0.42%、2.96%,甲亢的患病率分別為1.34%、1.31%、0.29%,本研究數(shù)據(jù)表明妊娠中、晚期甲狀腺疾病均有發(fā)生,而且患病率不低,為孕婦整個(gè)孕期進(jìn)行甲狀腺功能全面篩查提供有力證據(jù),故在經(jīng)濟(jì)條件允許情況下,整個(gè)孕期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能,有助于臨床上降低孕婦甲狀腺功能異常的漏診風(fēng)險(xiǎn),及時(shí)發(fā)現(xiàn),有效治療,從而降低妊娠并發(fā)癥及改善妊娠結(jié)局。

    表2 不同孕期妊娠期甲狀腺功能異?;疾÷蔜ab.1 The prevalence of thyroid dysfunction during different stages of pregnancy例(%)

    目前孕期亞甲減是否需要藥物治療一直存在較大爭(zhēng)議[10-11],但是盡早及時(shí)識(shí)別無癥狀的妊娠期亞臨床甲減得到共識(shí),若在妊娠期發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減,需引起重視,定期監(jiān)測(cè)血壓、血糖、血脂等情況,及早發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓、子癇前期等并發(fā)癥,減少其對(duì)孕婦各器官及胎兒的影響[12-13]。本研究結(jié)果顯示,孕晚期妊娠期亞臨床甲減發(fā)生率高于孕早期和孕中期,加強(qiáng)孕晚期的篩查,避免孕晚期亞臨床甲減的漏診。綜上所述,本研究提出了在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下,所有孕婦妊娠早、中、晚期均篩查甲狀腺功能的概念,從而降低妊娠婦女妊娠期臨床甲減、亞臨床甲減、單純性低甲狀腺素血癥、甲亢等甲狀腺疾病的漏診率,對(duì)減少妊娠并發(fā)癥,提高新生兒出生質(zhì)量和兒童智力水平具有積極的臨床意義。

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