康復(fù)新液治療空洞型肺結(jié)核的效果及對(duì)免疫功能的影響

丘海先 覃后繼 周耀南 陸春雷 鄧?guó)P蓮

【摘要】 目的：觀察康復(fù)新液輔助治療空洞型肺結(jié)核的效果及對(duì)免疫功能的影響。方法：選取2016年1月-2018年6月于筆者所在醫(yī)院進(jìn)行診治的60例初治空洞型肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例，兩組均采用短程化療方案治療，試驗(yàn)組全程聯(lián)合康復(fù)新液口服。觀察兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率及T淋巴細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果：治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組痰菌陰轉(zhuǎn)率及空洞閉合率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CD3+、CD4+T細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)較對(duì)照組明顯高（P<0.05）。結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合短程化療治療空洞型肺結(jié)核能促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰，加速空洞閉合，并顯著改善患者免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 空洞型肺結(jié)核 康復(fù)新液 T淋巴細(xì)胞亞群 免疫功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.001 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）29-000-03

[Abstract] Objective： To observe the curative effect of Kangfuxin Liquid in the treatment of cavitary pulmonary tuberculosis and its influence on immune function. Method： This study selected 60 patients with newly diagnosed cavitary pulmonary tuberculosis who were treated in our hospital from January 2016 to June 2018. They were randomly divided into the experimental group and the control group， 30 cases in each group. Both groups were treated with short-course chemotherapy. The experimental group was combined with Kangfuxin Liquid. The sputum negative conversion rate， cavity closure rate and T lymphocyte subsets changes were observed. Result： After treatment，the sputum negative conversion rate and cavity closure rate were higher in the experimental group than those in the control group （P<0.05）， and the absolute values of CD3+ and CD4+ in the experimental group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Short-course chemotherapy combined with Kangfuxin Liquid in the treatment of cavitary pulmonary tuberculosis can promote sputum negative conversion， accelerate cavity closure，and improve immune function.

[Key words] Cavitary pulmonary tuberculosis Kangfuxin Liquid T lymphocyte subsets Immune function

First-authors address： The Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China

肺結(jié)核是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性傳染病，是我國(guó)重點(diǎn)控制的重大疾病之一。空洞型肺結(jié)核患者在我國(guó)的結(jié)核病中占相當(dāng)比率，往往提示病變嚴(yán)重，是重要的傳染源。康復(fù)新液是以美洲大蠊干燥蟲(chóng)體提取制成的純中藥制劑，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌等諸多功效。本研究將康復(fù)新液應(yīng)用于初治涂陽(yáng)空洞型肺結(jié)核患者的治療，探討其臨床效果及對(duì)免疫功能的影響，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年6月在筆者所在醫(yī)院經(jīng)肺部CT、痰涂片確診的涂陽(yáng)空洞型肺結(jié)核60例，患者均有不同程度的咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、盜汗、疲乏、消瘦等癥狀。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[1]中華結(jié)核病學(xué)會(huì)制訂的《肺結(jié)核診斷和治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均為初治病例，無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎，以及塵肺、糖尿病、精神病等病史。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組30例，其中男18例，女12例，年齡33～59歲，平均（46.28±1.08）歲，平均病程（3.86±0.86）個(gè)月，平均空洞數(shù)量（2.77±0.93）個(gè)，空洞平均直徑（2.68±0.84）cm;對(duì)照組30例，其中男17例，女13例，年齡31～61歲，平均（46.15±1.25）歲，平均病程（3.77±0.91）個(gè)月，平均空洞數(shù)量（2.64±0.91）個(gè)，空洞平均直徑（2.59±0.79）cm。兩組年齡、性別、病程、空洞數(shù)量、空洞大小等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用短程化療方案治療，強(qiáng)化期2個(gè)月，口服對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：貴州制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20058553;批號(hào)：14200373675;規(guī)格：0.1 g），0.6 g/次，1次/d;利福噴丁膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20093872;批號(hào)：14200200252;規(guī)格：0.15 g），餐前1 h，0.6 g/次，2次/周;吡嗪酰胺片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947;批號(hào)：S14202002660;規(guī)格：0.25 g），0.5 g/次，3次/d;乙胺丁醇片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：甘肅莫高實(shí)業(yè)發(fā)展股份有限公司制藥廠(chǎng);國(guó)藥準(zhǔn)字H62020336;批號(hào)：14202194064;規(guī)格：0.25 g），0.75 g/次，1次/d。鞏固期4個(gè)月，口服對(duì)氨基水楊酸異煙肼片：0.6 g/次，1次/d;利福噴丁膠囊：餐前1 h，0.6 g/次，2次/周;乙胺丁醇片：0.75 g/次，1次/d。試驗(yàn)組全程聯(lián)合康復(fù)新液口服（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834;批號(hào)：B14000063390;規(guī)格：100 ml），10 ml/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）T淋巴細(xì)胞亞群：分別于治療前及治療后6個(gè)月采外周靜脈血，采用BD FACSCanto TMⅡ流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。（2）痰菌陰轉(zhuǎn)情況：分別于治療2、6個(gè)月行痰涂片找抗酸桿菌檢查。（3）肺部空洞變化情況：治療前、治療2個(gè)月及治療6個(gè)月行肺部CT檢查。

1.4 療效評(píng)定方法

（1）細(xì)菌學(xué)：治療2、6個(gè)月末連續(xù)3次痰涂片抗酸桿菌染色陰性為痰涂陰轉(zhuǎn)。（2）肺部CT影像學(xué)：空洞消失或空洞縮小大于原空洞直徑1/2為空洞治療有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較

治療2、6個(gè)月后，試驗(yàn)組的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 空洞閉合情況比較

治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組的空洞閉合率及空洞治療有效率均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況

兩組在治療前CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞絕對(duì)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療6個(gè)月后，CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞絕對(duì)值均明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組CD3+、CD4+T細(xì)胞絕對(duì)值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)核病是一種免疫相關(guān)性疾病，結(jié)核免疫反應(yīng)是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)、巨噬細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)。結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸不僅與結(jié)核分枝桿菌的數(shù)量、毒力有關(guān)，而且與宿主的免疫功能有著密切關(guān)系[2]。根據(jù)T細(xì)胞表面的分子不同特征，T淋巴細(xì)胞可分為兩個(gè)亞群，輔助性T細(xì)胞（CD4+）和抑制性T細(xì)胞（CD8+）。結(jié)核分枝桿菌可在單核吞噬細(xì)胞中生活，持續(xù)損傷和對(duì)抗巨噬細(xì)胞作用，CD4+T細(xì)胞不斷活化單核吞噬細(xì)胞獲得免疫性，CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞可溶解活化程度低的菌過(guò)載巨噬細(xì)胞，釋放出的結(jié)核分枝桿菌，可被新分化的活化程度更高的巨噬細(xì)胞吞噬和處理，CD4+和CD8+T細(xì)胞協(xié)同介導(dǎo)了機(jī)體抗結(jié)核分枝桿菌的保護(hù)性免疫。既往研究顯示，肺結(jié)核患者外周血CD4+T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯降低，且CD4+T細(xì)胞下調(diào)幅度與結(jié)核患者病情輕重呈正相關(guān)[3-4]。本研究發(fā)現(xiàn)6個(gè)月療程結(jié)束后，試驗(yàn)組CD3+、CD4+T細(xì)胞絕對(duì)值均較治療前和對(duì)照組治療后明顯高（P<0.05），提示康復(fù)新液可提高患者的細(xì)胞免疫功能。在治療2、6個(gè)月后，聯(lián)合使用康復(fù)新液的試驗(yàn)組的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組;療程結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)組的肺結(jié)核空洞閉合率及空洞治療有效率均顯著高于對(duì)照組。以上結(jié)果提示，康復(fù)新液能增強(qiáng)抗結(jié)核藥物作用，促進(jìn)痰菌陰轉(zhuǎn)及空洞閉合。

近年，人們逐漸重視CD8+T細(xì)胞在控制結(jié)核菌感染時(shí)的功能，研究者對(duì)CD8+T細(xì)胞在結(jié)核分枝桿菌感染性疾病中的改變看法并不一致，大多研究者認(rèn)為，CD8+T細(xì)胞在肺結(jié)核患者中高表達(dá)[5];也有研究顯示，肺結(jié)核患者與健康者比較，外周血的CD8+T細(xì)胞數(shù)明顯減低[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)空洞型肺結(jié)核患者治療前CD8+T細(xì)胞絕對(duì)值低于正常，治療后數(shù)值明顯升高，兩組治療前與治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其機(jī)制尚不明確。李小平等[8]研究發(fā)現(xiàn)，持久痰抗酸陽(yáng)性的空洞型結(jié)核病患者T淋巴細(xì)胞會(huì)由于結(jié)核分枝桿菌抗原持續(xù)感染而出現(xiàn)T細(xì)胞功能耗竭。本研究觀察到CD8+T細(xì)胞絕對(duì)值在治療后大幅度上升，是否表明在涂陽(yáng)空洞型肺結(jié)核患者中有T細(xì)胞耗竭及治療后恢復(fù)的現(xiàn)象存在，還有待進(jìn)一步研究和探討。

肺結(jié)核中醫(yī)稱(chēng)為“肺癆”或“癆瘵”，是由于正氣虛弱，感染癆蟲(chóng)所致。其病理本質(zhì)為陰虛居多，陰虛肺熱是結(jié)核病的基本病機(jī)，病情遷延日久不愈，陰損及陽(yáng)，元?dú)夂膿p，陰陽(yáng)兩虧，其虛損不僅在肺，久而累及脾腎[9]。肺癆患者另一病理特點(diǎn)在于“久病多瘀”。空洞型肺結(jié)核病理基礎(chǔ)以纖維增殖為主，具有中醫(yī)瘀血證的特征?？祻?fù)新液是從美洲大蠊中分離提取而成的一種純中藥制劑，其主要成分為多元醇類(lèi)、多肽及黏糖氨酸等，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，康復(fù)新液能活化非特異性細(xì)胞免疫功能，增加巨噬細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞對(duì)病原物質(zhì)的直接吞噬作用，可加快壞死組織脫落，加速創(chuàng)面修復(fù)，可改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞增殖和新生肉芽組織增長(zhǎng)[10]。根據(jù)對(duì)肺結(jié)核中醫(yī)病因病機(jī)及康復(fù)新液藥理功效的分析，研究認(rèn)為康復(fù)新液“通利血脈、養(yǎng)陰生肌”的功效符合空洞型肺結(jié)核“陰虛、血瘀”的病理基礎(chǔ)[11]。本研究結(jié)果亦證實(shí)康復(fù)新液輔助治療初治涂陽(yáng)空洞型肺結(jié)核，能有效提高患者的免疫功能，促進(jìn)空洞閉合和痰菌陰轉(zhuǎn)。同時(shí)康復(fù)新液具有胃腸黏膜保護(hù)和修復(fù)作用[12]，聯(lián)合抗結(jié)核藥物服用，可減少抗結(jié)核藥物的胃腸道反應(yīng)，提高患者治療依從性。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合短程化療可顯著提高初治空洞型肺結(jié)核臨床療效，且安全性高，價(jià)格低廉，服用方便。

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（收稿日期：2019-08-27）

（本文編輯：何玉勤）