TCT、HPV-DNA分型聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價值

吳志東 吳振勇 黃彩鳳 溫麗娟 鄭戈

[摘要]目的 分析液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）、人乳頭瘤病毒分型檢測（HPV-DNA）聯(lián)合陰道鏡檢查對宮頸病變篩查的臨床應(yīng)用價值。方法 選取2017年1月～2018年6月我院同時做TCT、HPV-DNA分型和陰道鏡檢查的700例患者作為研究對象，對檢查異常者做病理學(xué)檢查，以病理學(xué)結(jié)果及分級為診斷結(jié)果。結(jié)果 700例TCT陽性檢出率為17.1%（120例），包括無明確意義的非典型細(xì)胞的改變（ASCUS）陽性率為12.7%（89例），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）陽性率為3.0%（21例），高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）陽性率為1.1%（8例），鱗狀細(xì)胞癌（SCC）陽性率為0.3%（2例），另外HPV-DNA陽性檢出率為7.4%（52例），陰道鏡陽性率為9.6%（67例）。其后的病理活檢中CINⅠ檢出率2.9%（20例），CINⅡ檢出率為1.9%（13例），CINⅢ檢出率為1.0%（7例），浸潤癌檢出率為0.6%（4例）;HPV-DNA陽性的CINⅠ檢出率為2.0%（14例），CINⅡ檢出率為1.3%（9例），CINⅢ檢出率為0.6%（4例）及浸潤癌檢出率為0.3%（2例）。TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢查的病理結(jié)果準(zhǔn)確率高于常規(guī)TCT聯(lián)合HPV檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩者浸潤癌的檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三者中以TCT靈敏度最高，其次為陰道鏡，HPV-DNA分型靈敏度最低; 以陰道鏡特異度最高，其次為HPV-DNA分型，TCT特異度最低。結(jié)論 TCT、HPV-DNA分型、陰道鏡3者聯(lián)合檢查能有效提高宮頸病變陽性檢出率，是一種高效的宮頸病變篩查方法，有重要的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]液基薄層細(xì)胞檢測;人乳頭瘤病毒分型檢測;陰道鏡檢查;宮頸病變

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（c）-0133-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical application value of liquid-based thin-layer cell detection （TCT）， human papillomavirus typing （HPV-DNA） typing combined with colposcopy for cervical lesion screening. Methods A total of 700 patients who underwent TCT， HPV-DNA typing and colposcopy in our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled. Pathological examination was performed on those who had abnormalities， and the pathological results and grades were used as the diagnosis results. Results The positive rate of TCT in 700 subjects was 17.1% （120 cases）， including no clear change of atypical cells （ASCUS）， the positive rate was 12.7% （89 cases）， low grade squamous epithelium（LSIL）， the positive rate was 3% （21 cases）， the positive rate of high squamous intraepithelial lesion （HSIL） was 1.1% （8 cases）， and the positive rate of squamous cell carcinoma （SCC） was 0.3% （2 cases）. The positive rate of HPV-DNA detection was 7.4% （52 cases）， and the positive rate of colposcopy was 9.6% （67 cases）. In the subsequent pathological biopsy， the CINⅠ detection rate was 2.9% （20 cases）， the CINⅡ detection rate was 1.9 （13 cases）， the CINⅢ detection rate was 1.0% （7 cases）， and the invasive cancer detection rate was 0.6 （4 cases）.? HPV-DNA positive CINⅠ detection rate was 2.0% （14 cases）， CINⅡ detection rate was 1.3% （9 cases）， CINⅢ detection rate was 0.6% （4 cases） and invasive cancer detection rate was 0.3% （2 cases）. The accuracy of pathological results of TCT and HPV combined with colposcopy was higher than that of conventional TCT combined with HPV， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two cases of invasive carcinoma （P>0.05）. TCT had the highest sensitivity， followed by colposcopy， and HPV-DNA typing had the lowest sensitivity; the colposcopic specificity was the highest， followed by HPV-DNA typing， and TCT was the lowest. Conclusion The combined examination of TCT， HPV-DNA typing and colposcopy can effectively improve the positive detection rate of cervical lesions. It is an effective screening method for cervical lesions and has important clinical application value. It is worthy of promotion.

[Key words] TCT; HPV-DNA; Colposcopy; Cervical lesions

宮頸病變是發(fā)生在宮頸區(qū)域各種病變，分良性病變和惡性病變[1-2]。其中惡性病變有子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），又名癌前病變，最為嚴(yán)重的屬宮頸癌。宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，30～55歲為高發(fā)年齡，如今逐漸開始年輕化[3]。研究表明高危型人乳頭狀瘤（HPV）感染是引起宮頸癌變的主要原因[4]。因此，HPV-DNA分型檢查對宮頸病變確診有一定的幫助。液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）是目前檢測宮頸癌變的主要檢查技術(shù)，同時對癌前病變具有一定的敏感性，但仍有一定的漏診率。陰道鏡檢查作為一種廣泛使用的檢查手段，利用顯微鏡將子宮頸及生殖道表面組織細(xì)胞放大，使專業(yè)醫(yī)師能直觀地觀察子宮頸、生殖器表面細(xì)胞及血管的變化，以此診斷是否存在病變，必要時可經(jīng)陰道鏡取樣做切片檢查[5]。在高度懷疑病變的部位選擇性的進(jìn)行病理活檢，以此幫助臨床診斷宮頸病變及相關(guān)疾病。本研究旨在分析將TCT、HPV-DNA分型聯(lián)合陰道鏡檢查對宮頸病變篩查的臨床應(yīng)用價值，為臨床診斷宮頸病變提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年6月我院同時做TCT、HPV-DNA分型和陰道鏡檢查的700例患者作為研究對象。年齡18～60歲，平均（38±8.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有性生活史;②臨床表現(xiàn)陰道無規(guī)律性性交后出血，陰道分泌物增加;③同時做TCT、HPV-DNA分型和陰道鏡檢查;④患者及家屬了解相關(guān)情況并簽署知情同意書;⑤排除近期有過性行為，過往有放療史，子宮切除史患者。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1 TCT檢查? 用專業(yè)的宮頸刷（武漢蘭丁醫(yī)學(xué)高科技有限公司，批號20075026）伸入宮頸采集細(xì)胞樣本，將帶有上皮細(xì)胞的宮頸刷放置進(jìn)裝有細(xì)胞保存液（孝感奧華湖北高新技術(shù)企業(yè)，批號20086040）的瓶內(nèi)進(jìn)行漂洗，再使用TCT宮頸癌篩查系統(tǒng)[南寧松景天倫生物科技有限公司，液基薄層細(xì)胞檢測儀，藥（械）準(zhǔn)字：國械注進(jìn)20152211279]過濾分散樣本，最后顯微鏡（鳳凰光學(xué)股份有限公司，鳳凰XSP-36-1600）進(jìn)行觀察診斷。按照TBS標(biāo)準(zhǔn)對樣本進(jìn)行分類：①陰性（WNL）;②無明確意義的非典型細(xì)胞的改變（ASCUS）;③低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）;④高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）;⑤鱗狀細(xì)胞癌（SCC）[6]。以LSIL對應(yīng)CINⅠ，HSIL對應(yīng)CINⅡ和CINⅢ[7]。

1.2.2 HPV-DNA 檢測? 按照上述類似方法獲取細(xì)胞樣本后，應(yīng)用PCR技術(shù)（美國應(yīng)用生物系統(tǒng)有限公司，美國ABI-2720PCR分析儀）進(jìn)行核酸倍增，使用HPV-DNA分型檢測試劑盒對HPV進(jìn)行分型，試劑盒由深圳亞能生物技術(shù)有限公司（產(chǎn)品批號：國藥準(zhǔn)字S20060080）提供，取檢出結(jié)果為高危型HPV為陽性。

1.2.3陰道鏡檢查? 患者取截石位，充分暴露陰道宮頸，使用陰道鏡（武漢達(dá)爾邦醫(yī)療科技有限公司，達(dá)爾邦DP-9800推車式電子陰道鏡）仔細(xì)觀察陰道及宮頸處表皮細(xì)胞及血管的變化情況，每3～5分鐘使用3%醋酸（西安天正藥用輔料有限公司， 批號20070050）棉球擦拭，最后涂上碘液（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司，批號 20064090）。碘實驗陽性為正常，取碘實驗陰性區(qū)和高度懷疑病變區(qū)取樣本進(jìn)行活檢[8-9]。病理學(xué)結(jié)果分為良性的慢性炎癥、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ及浸潤癌。

1.3觀察指標(biāo)

記錄所有研究對象3種檢查對應(yīng)的結(jié)果、病理學(xué)分級以及最終診斷結(jié)果。計算出靈敏度。臨床靈敏度是用于衡量某種試驗檢測出患者的能力，其計算公式為：靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。比較不同檢查方法聯(lián)合對檢出率的影響。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立t檢驗;計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 TCT診斷和HPV-DNA以及陰道鏡的檢測結(jié)果

在選取的700例患者中，TCT陽性檢出率為17.1%（120例），其中ASCUS陽性率12.7%（89例），LSIL陽性率為3.0%（21例），HSIL陽性率為1.1%（8例），SCC陽性率為0.3%（2例）;HPV-DNA陽性檢出率為7.4%（52例），陰道鏡陽性率為9.6%（67例）（表1）。

2.2 TCT診斷和HPV-DNA以及陰道鏡檢查為陽性的患者病理檢查結(jié)果

對選取的700例患者進(jìn)行病理活檢，TCT陽性患者中，CINⅠ檢出率2.9%（20例），CINⅡ檢出率為1.9%（13例），CINⅢ檢出率為1.0%（7例），浸潤癌檢出率為0.6%（4例）;HPV-DNA陽性患者中CINⅠ檢出率為2.0%（14例），CINⅡ檢出率為1.3%（9例），CINⅢ檢出率為0.6%（4例）以及浸潤癌檢出率為0.3%（2例）（表2）。

2.3 TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢查與常規(guī)檢查結(jié)果的比較

對選取研究對象的檢查結(jié)果比較分析，發(fā)現(xiàn)TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢查的病理結(jié)果準(zhǔn)確率要顯然高于常規(guī)TCT聯(lián)合HPV檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩者浸潤癌的檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 TCT、HPV-DNA分型及陰道鏡檢查三者靈敏度、特異度的比較

臨床靈敏度是用于衡量某種試驗檢測出患者的能力，其計算公式為：靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，即表中靈敏度=a/（a+b）×100%，由此計算出TCT靈敏度為73.74%;HPV-DNA分型靈敏度為45.45%;陰道鏡檢查靈敏度為64.65%，其中以TCT靈敏度最高，其次為陰道鏡，HPV-DNA分型靈敏度最低。臨床特異度是衡量某種試驗準(zhǔn)確判斷出無病者的能力，其特異度計算公式為：d/（b+d），由此計算出TCT特異度為92.18%;HPV-DNA分型特異度為98.84%;陰道鏡檢查特異度為99.50%，其中以陰道鏡特異度最高，其次為HPV-DNA分型，TCT特異度最低。

3討論

宮頸癌作為一種常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率僅位于乳腺癌之后[10]。研究證明，90%以上的宮頸癌與高危型HPV關(guān)系密切，對大部分宮頸癌患者行病理活檢均能檢測到HPV[11-12]。其實，宮頸癌的發(fā)生還與吸煙、營養(yǎng)不良、初次發(fā)生性行為的年齡、性伴侶多、性行為糜爛、不注意衛(wèi)生、過早妊娠有關(guān);衣原體感染、2型單純皰疹病毒、滴蟲感染等均能增加患宮頸癌的概率[13]。對宮頸癌早期診斷及治療對有效阻止病情發(fā)展十分重要。目前臨床上用于篩查診斷宮頸癌的方法有TCT、HPV-DNA及陰道鏡檢查。

本研究結(jié)果顯示，TCT結(jié)果中有120例陽性，HPV-DNA陽性52例，陰道鏡陽性67例。其后的病理活檢中，TCT和HPV-DNA共同協(xié)助病理分級。單項檢查的檢出率顯然低于聯(lián)合檢查（P<0.05）。

其中TCT檢查是通過采集宮頸細(xì)胞對其進(jìn)行顯微鏡觀察，從而進(jìn)行診斷和分級的方法。TCT作為一種先進(jìn)的檢測技術(shù)，與傳統(tǒng)的巴氏涂片法相比，有著眾多優(yōu)點，如采集細(xì)胞樣本多，染色清晰，結(jié)果相對準(zhǔn)確，且能發(fā)現(xiàn)其他病原體感染及癌前病變等。但其檢測易出現(xiàn)假陽性，且不能保證100.0%檢出，故臨床單獨使用尚有缺陷[14]。HPV-DNA檢測是利用PCR技術(shù)對樣本基因進(jìn)行擴(kuò)增檢測，因為宮頸癌的發(fā)生與HPV高度相關(guān)，故臨床將HPV-DNA檢測作為篩查宮頸癌的常規(guī)檢查之一。HPV-DNA檢測能幫助了解患者是否感染高危型HPV，并能對患者將來是否會患宮頸癌進(jìn)行預(yù)測，敏感性高[15]。陰道鏡檢查是通過陰道鏡直觀的觀察患者陰道及宮頸內(nèi)的情況，方便專業(yè)醫(yī)師對患者疾病診斷及判斷嚴(yán)重程度。優(yōu)點在于操作簡單，結(jié)果直觀清晰，能直接暴露病灶部位，早期發(fā)現(xiàn)原位癌、浸潤癌等，避免盲目大范圍取樣活檢，對生殖道造成損害，有效提高檢出率。

綜上所述，TCT、HPV-DNA、陰道鏡檢查3種檢查方法各有其優(yōu)點和缺點，將3種檢查方法聯(lián)合用于臨床宮頸病變的篩查能有效提高檢出率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-10-15? 本文編輯：崔建中）