FRD上皮組織特殊染色技術(shù)在宮頸病變檢查中意義的研究

彭奕瓊+林鉆娣+劉永珠

[摘要] 目的 探討葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法（FRD）在宮頸病變篩查中的臨床價(jià)值。 方法 選取2013年6月～2016年12月在我院門(mén)診和住院患者4012例進(jìn)行檢查，隨機(jī)分成兩組，每組2006例，分別進(jìn)行FRD宮頸特殊染色檢查，液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查，篩查出陽(yáng)性患者，以陰道鏡檢組織的病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，比較兩種手段的診斷結(jié)果。 結(jié)果 以組織病理CIN2+為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，宮頸特殊染色的敏感性78.5%，特異性為70.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值76.35%，陰性預(yù)測(cè)值77.47%；細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為81.6%，特異性為43.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值60.46%，陰性預(yù)測(cè)值69.38%。 結(jié)論 FRD為檢測(cè)宮頸病變的一種方便、快捷且準(zhǔn)確檢測(cè)方式，值得推薦使用。

[關(guān)鍵詞] FRD；宮頸病變；敏感性；細(xì)胞學(xué)檢查；特異性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）06-58-03

[Abstract] Objective To explore the clinical value of folate receptor mediated cervical special staining （FRD） in the examine of cervical lesions. Methods 4012 cases cured in our hospital outpatient and inpatient from June 2013 to Decmber 2016 were selected and randomly divided into two group with 2006 cases in each.FRD cervical special stain and Thinprep Cytology Test were respectively carried on the two groups to screen the positive patients.Pathological diagnosis of colposcopy was used as gold standard.Diagnosis results of the two methods were compared. Results Pathological CIN2+ was used as the positive standard.The sensitivity of cervical special staining was 78.5%，specificity was 70.2%，positive predictive value was 76.35%，negative predictive value was 77.47%.The sensitivity of cytology was 81.6%，specificity was 43.2%，positive predictive value was 60.46%，negative predictive value was 69.38%. Conclusion FRD is a convenient，rapid and accurate method for the detection of cervical lesions.It is worthy of Recommending for patients.

[Key words] FRD；Cervical lesions；Susceptibility；Cytology；Specificity

宮頸癌為目前唯一已知發(fā)病原因的惡性腫瘤。其發(fā)病機(jī)制主要由人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）以表皮接觸式進(jìn)行傳播，潛伏時(shí)間長(zhǎng)，患病早期無(wú)明顯的發(fā)病癥狀，這給宮頸癌的早期診斷帶來(lái)了很大的難度。已有相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，若在未發(fā)生癌變時(shí)施予治療措施可以達(dá)到逆轉(zhuǎn)的較果，改善預(yù)后[1-2]。故及早的發(fā)現(xiàn)宮頸癌，并及時(shí)的施予治療措施能夠提高患者的生存機(jī)率。臨床檢測(cè)宮頸疾病的方式為病理學(xué)檢測(cè)、陰道鏡檢測(cè)、細(xì)胞學(xué)檢測(cè)[3-4]，但均未達(dá)到令人滿(mǎn)意的效果。宮頸特殊染色技術(shù)（FRD）為一種依賴(lài)于上皮的檢測(cè)方法，可應(yīng)用于宮頸癌的診斷[5]。本研究旨在探討FRD宮頸特殊染色技術(shù)，在婦科檢查時(shí)通過(guò)活組織特殊染色來(lái)提示宮頸病變的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2016年12月在清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院婦科門(mén)診和住院患者4012例進(jìn)行檢查，門(mén)診2685例，住院患者1327例。研究對(duì)象年齡21～70歲，平均（36.2±3.5）歲；未絕經(jīng)婦女3426例，絕經(jīng)婦女586例。隨機(jī)分成兩組，每組2006例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有入選的研究主體均行婦科檢查，且患病資料完整。（2）入選人群出現(xiàn)白帶異常、外陰瘙癢、陰道出血等癥狀。（3）患者知曉同意此研究并簽訂知情同意書(shū)。排除準(zhǔn)則：（1）月經(jīng)期以及妊娠期婦女。（2）實(shí)施過(guò)子宮切除術(shù)者。（3）實(shí)施過(guò)紅外線(xiàn)、LEEP、微波等手術(shù)者。（4）出血量過(guò)多者。

1.2 試劑和儀器

FRD染色液出自上海常斤生物科技有限公司；液基薄層細(xì)胞制片系統(tǒng)及取樣購(gòu)自南京東大迪艾基因技術(shù)有限公司；人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)購(gòu)自亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司。

1.3 方法

采用多中心、隨機(jī)、交叉試驗(yàn)，受試者隨機(jī)選取，按照以下順序進(jìn)行各項(xiàng)檢查

1.3.1 FRD檢查 擰開(kāi)FRD上皮組織特殊染色液的瓶蓋，同時(shí)將大小棉簽插入瓶中。宮頸：將棉簽浸入FRD染色液，之后涂抹宮頸約5圈，按住宮頸口約10s即可，分析其顏色改變；宮頸管：將棉簽浸入FRD染色液，之后放入宮頸管中，隨之轉(zhuǎn)動(dòng)5圈，使之染色。觀(guān)察棉簽顏色：未變色（淡棕黃色），提示無(wú)病變；綠色，提示炎癥、尖銳濕疣或CIN1；藍(lán)色、墨綠色或黑色，提示宮頸異常病變（CIN2+）。

1.3.2 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查 將宮頸細(xì)胞刷置于宮頸管中1cm左右處，隨之旋轉(zhuǎn)5圈，制作宮頸切片，并讓經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)醫(yī)生診斷。若染色表現(xiàn)為宮頸病變，則需要于陰道鏡下進(jìn)行活檢。

1.3.3 陰道鏡檢 FRD陽(yáng)性或（和）細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果≥ASC-US（不典型鱗狀上皮細(xì)胞）的患者實(shí)施陰道鏡檢查，部分患者同時(shí)行HPV檢測(cè)。用陰道鏡將陰道上皮進(jìn)行放大，密切觀(guān)察上皮病變情況，對(duì)病灶實(shí)施活檢。病理學(xué)結(jié)果將CINⅡ級(jí)以上定義為陽(yáng)性，其余為陰性。全部的操作均由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行。見(jiàn)圖1。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組FRD染色結(jié)果

亮藍(lán)綠色834位，淡黃棕色632位，提示1469位無(wú)發(fā)病宮頸病變；淡藍(lán)綠色204位，淡綠色234位，提示435位患者產(chǎn)生CINⅠ級(jí)病變，尖銳濕疣，炎癥；黑色17位，藍(lán)色22位，墨綠色63位、提示102例患者發(fā)生癌變或CINⅡ。共102例為陽(yáng)性結(jié)果，1904例為陰性結(jié)果。

2.2 細(xì)胞學(xué)和陰道鏡病理檢查結(jié)果

液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示，細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ASC-US的共98例，并進(jìn)行HPV、陰道鏡檢查。對(duì)細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ASC-US的患者或（和）FRD檢測(cè)為陽(yáng)性的患者85例行活組織檢測(cè)，病理學(xué)結(jié)果證實(shí)，炎癥或正常的共23例，CINⅠ為16例，CINⅡ?yàn)?9例，CINⅢ級(jí)為24例，宮頸癌3例。

2.3 病理診斷和FRD染色結(jié)果比較

宮頸特殊染色的敏感性76.74%，特異性為70.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值76.74%，陰性預(yù)測(cè)值23.52%。見(jiàn)表1。

2.4 病理診斷和細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果比較

細(xì)胞學(xué)檢查的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值64.71%，陰性預(yù)測(cè)值35.29%，敏感性為81.6%，特異性為43.2%。見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸癌在女性群體中的發(fā)病率較高，且難治愈死亡率高。目前臨床上對(duì)于宮頸癌的診斷十分困難，若能做到早發(fā)現(xiàn)、早治療能夠提高宮頸癌患者的治愈率。TCT檢測(cè)通過(guò)液基薄層細(xì)胞涂片技術(shù)，制作出高質(zhì)量上皮樣本，為重要的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方式[6-8]。但我國(guó)醫(yī)療技術(shù)及資源不平衡，對(duì)于經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)很難開(kāi)展昂貴的TCT及HPV檢查。因此仍需進(jìn)一步探討經(jīng)濟(jì)方便、快速而準(zhǔn)確的篩查方法以提高我國(guó)宮頸癌篩查的覆蓋面。

亞甲藍(lán)染色劑能夠?qū)⒛[瘤活體細(xì)胞進(jìn)行染色，成份為乙酸、還原態(tài)亞甲藍(lán)、葉酸衍生物。腫瘤細(xì)胞中葉酸受體的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞，故亞甲藍(lán)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有親生性，能夠?qū)⑵淙旧玔7-10]。宮頸是最易暴露、接觸外界因素的女性生殖器官。利用這一生理特性，F(xiàn)RD多功能醋酸白溶液是可直接根據(jù)染色結(jié)果初步篩查宮頸病變。其作用機(jī)制為：由于腫瘤細(xì)胞處于強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激的環(huán)境中，亞甲藍(lán)能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞染色，與腫瘤胞發(fā)生氧化還原反應(yīng)過(guò)程中可以產(chǎn)生不同的顏色[11-13]。若有癌變細(xì)胞存在，上皮組織中涂抹功能醋酸白溶液，葉酸復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)，經(jīng)過(guò)一系列氧化還原反應(yīng)氧化，成為亞甲藍(lán)[14-15]?？稍诿藓炆巷@現(xiàn)出顏色，如棉簽無(wú)變色，則表明無(wú)病變細(xì)胞；如棉簽變色（紫黑色，墨綠色，深藍(lán)綠色），則提示有CINⅡ以上宮頸病變。因此FRD多功能醋酸白溶液試驗(yàn)作為一種篩查方法，經(jīng)濟(jì)、方便、技術(shù)要求低、安全無(wú)創(chuàng)使亞甲藍(lán)在腫瘤細(xì)胞的氧化還原體系中。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)RD多功能醋酸白溶液對(duì)宮頸癌篩查靈敏度、特異度較好（與TCT檢查比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），減少了漏診率，尚不足以造成嚴(yán)重的過(guò)度診斷。臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，如宮頸存在創(chuàng)面、活動(dòng)性出血，血液與試劑結(jié)合產(chǎn)生黑色，對(duì)結(jié)果的判定有一定影響，且宮頸行FRD檢查后呈綠色，此時(shí)如行HPV檢查，可能影響HPV準(zhǔn)確率，需有待在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步認(rèn)證。而TCT作為細(xì)胞學(xué)檢查檢測(cè)，對(duì)于脫落細(xì)胞的檢查仍能較及時(shí)、如實(shí)反映出來(lái)。因此FRD可能在短時(shí)期內(nèi)不能完全代替TCT檢查。

結(jié)果提示，F(xiàn)RD法于診斷宮頸癌中特異性及靈敏度較好，尤其于病理學(xué)診斷金標(biāo)準(zhǔn)比較無(wú)明顯差異時(shí)，能夠做為宮頸癌早期診斷的有效方式。FRD法操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用較低，結(jié)果較準(zhǔn)確，可以被大多數(shù)醫(yī)院所接受。

綜上所述，F(xiàn)RD為檢測(cè)宮頸病變的一種方便、快捷且準(zhǔn)確檢測(cè)方式，值得推薦患者使用。

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（收稿日期：2017-02-10）