中藥組方貼敷聯(lián)合非甾體抗炎藥治療亞急性甲狀腺炎臨床對(duì)照研究

喬靜 李蕾 張建國(guó)等

[摘要] 目的 對(duì)照研究中藥外用貼敷聯(lián)合非甾體抗炎藥治療亞急性甲狀腺炎臨床療效。 方法 選取2015年2月～2017年7月我院就診的162例亞急性甲狀腺炎患者，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組90例采用中西醫(yī)結(jié)合療法，對(duì)照組72例采用西藥治療，觀察比較兩組患者癥狀改變，檢測(cè)血沉、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素水平。 結(jié)果 治療組和對(duì)照組總有效率為92.2%、87.5%，痊愈率分別達(dá)到74.4%、47.2%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組甲減發(fā)生率、亞甲炎復(fù)發(fā)率分別為7.8%、15.3%、3.0%、8.8%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 治療組方案發(fā)揚(yáng)中藥全面調(diào)理和西藥快速解除癥狀的雙重作用。中藥干預(yù)可促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，減輕亞甲炎炎性反應(yīng)，尤其在降低復(fù)發(fā)率及甲減發(fā)生率方面有積極意義。

[關(guān)鍵詞] 亞急性甲狀腺炎;中藥貼敷;中西醫(yī)結(jié)合;非甾體抗炎藥

[中圖分類號(hào)] R259? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）04-0074-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of external application of traditional Chinese medicine combined with non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of subacute thyroiditis. Methods 162 patients with subacute thyroiditis who were admitted to our hospital from February 2015 to July 2017 were randomly divided into treatment group and control group. 90 patients in the treatment group were treated with integrated Chinese and Western medicine， and 72 patients in the control group were treated with western medicine. Symptom changes were observed in both groups， and erythrocyte sedimentation rate， free triiodothyronine， free thyroxine， and thyroid stimulating hormone levels were measured and compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group and the control group was 92.2% and 87.5%， and the cure rate was 74.4% and 47.2%， respectively. The differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of hypothyroidism and recurrence rate of methylene inflammation were 7.8%， 15.3%， 3.0% and 8.8%， respectively， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Chinese and western medicine has the dual advantages of comprehensive conditioning of traditional Chinese medicine and rapid relief of symptoms of western medicine. Chinese medicine intervention can promote the recovery of thyroid function and reduce the inflammatory response of subacute thyroiditis， especially to reduce the recurrence rate and the incidence of hypothyroidism.

[Key words] Subacute thyroiditis; Traditional Chinese medicine external application; Combination of traditional Chinese and western medicine; Non-steroidal anti-inflammatory drugs

亞急性甲狀腺炎（subacute thyroiditis，SAT，以下簡(jiǎn)稱亞甲炎）是臨床較常見的內(nèi)分泌疾病，好發(fā)于中青年女性，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，亞甲炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前多認(rèn)為與病毒感染及自身免疫密切相關(guān)[1]。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將亞甲炎歸屬于“癭瘤”、“癭腫”范疇[2]，病因病機(jī)可歸納為內(nèi)因外因兩個(gè)方面，內(nèi)外因作用導(dǎo)致熱毒壅盛、五臟失調(diào)而發(fā)病。近年來，中藥及中西藥聯(lián)合治療亞甲炎的研究開展較多，成效卓著，中醫(yī)藥綜合調(diào)理、全面施治的特色和“整體觀念”、“多靶點(diǎn)作用”優(yōu)勢(shì)在亞甲炎治療中可發(fā)揮積極作用。本文采取分組對(duì)照研究，考察中藥組方貼敷聯(lián)合非甾體抗炎藥治療亞甲炎臨床療效。

1 資料與方法

1.1 亞甲炎患者遴選及納入標(biāo)準(zhǔn)

亞甲炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)甲狀腺疾病診療指南—甲狀腺炎》等文獻(xiàn)制定[3，4]：①病發(fā)前3周內(nèi)有上呼吸道感染史或腮腺炎病史。②甲狀腺腫大，伴疼痛，觸痛明顯，可有放射性痛，可呈彌漫性腫或呈結(jié)節(jié)性腫。③多有咽痛、頭痛、發(fā)熱、畏寒、乏力、多汗，或有頸部壓迫感、聲音嘶啞。④有血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）值升高。⑤血清紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）明顯增高。⑥彩超提示單側(cè)或雙側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)，回聲不均勻，片狀低回聲區(qū)，低密度灶。⑦可見甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）及甲狀腺微粒抗體（TMAb）增高。

研究排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病患者;②合并嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病;③妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;④排除正在使用糖皮質(zhì)激素治療者。

研究脫落病例：①受試者依從性差;②發(fā)生嚴(yán)重不良事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受治療;③自行退出者等均為脫落病例。脫落病例不計(jì)入研究結(jié)果。

本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 臨床資料

本研究全部為2015年2月～2017年7月我院就診的亞甲炎患者。亞甲炎患者162例，隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，治療組90例，男15例，女75例，年齡20～60歲，平均（38.0±4.9）歲，發(fā)病至就診時(shí)間平均（14.89±3.68）h。對(duì)照組72例，男12例，女60例，年齡20～60歲，平均（38.0±5.6）歲，發(fā)病至就診時(shí)間平均（15.26±3.92）h。兩組病人年齡、亞急性甲狀腺炎病程及病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，臨床資料分布情況一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組和對(duì)照組亞甲炎治療前甲狀腺功能情況見表1。

1.3 治療方案及藥物

治療組使用外敷中藥巴布膏劑+口服雙氯芬酸鈉緩釋片方案。常規(guī)清潔消毒頸部及周圍皮膚，取中藥巴布劑5 g，均勻涂抹外敷于頸前，表面覆以清潔紗布固定，每12小時(shí)更換藥物。雙氯芬酸鈉緩釋片（商品名：扶他林，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980297，75 mg/片，北京諾華制藥公司），口服，75 mg/次，每日1次。不使用其他藥物輔助。對(duì)照組使用雙氯芬酸鈉緩釋片，口服，75 mg/（片·次），每日1次。不使用其他藥物輔助。兩組均以用藥4周為1個(gè)療程。連續(xù)治療2個(gè)療程。

中藥巴布膏劑制備。中藥巴布膏劑組方由厚樸、香附、木姜子、藤黃、膽南星、半夏、黃連、大黃、丹參等藥物組成，由醫(yī)院制劑制備成極細(xì)粉，加入阿拉伯膠、甘油和適量水調(diào)成糊狀的混合物，質(zhì)量符合《中華人民共和國(guó)藥典（2005版）》第一部制劑通則項(xiàng)下規(guī)定。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄患者用藥后身體反應(yīng)、藥物不良反應(yīng)，按藥物療程觀察記錄患者檢查指標(biāo)，分析藥物療效。觀察指標(biāo)包括：①每日觀察記錄患者甲狀腺腫大疼痛情況、體溫等癥狀體征變化;②每2周檢查記錄血沉;③每4周檢查記錄游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）;④治療前、后查甲狀腺彩超、肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)。

1.5 亞甲炎療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

亞甲炎療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[5]。按四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定療效。痊愈病例+顯效病例+有效病例合計(jì)統(tǒng)計(jì)為治療有效病例。治愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。①痊愈：甲狀腺恢復(fù)正常，全部癥狀體征消失，血清FT3、FT4及血沉正常，彩超檢查甲狀腺回聲均勻。②顯效：甲狀腺疼痛消失，甲狀腺腫減輕Ⅰ度以上，血清FT3、FT4、TSH、血沉改善>70%，彩超檢查甲狀腺部分低密度灶。③有效：甲狀腺疼痛明顯減輕，甲狀腺腫減輕Ⅰ度以上，血清FT3、FT4、血沉改善>40%，彩超檢查甲狀腺部分低密度灶。④無效：治療后癥狀、體征無明顯改善，血清FT3、FT4、血沉較治療前改善<40%，彩超檢查甲狀腺回聲不均勻，多處低密度灶，與之前比較無明顯變化。

治療結(jié)束后，患者每月隨訪、就診檢查1次，隨訪6個(gè)月，記錄亞急性甲狀腺炎復(fù)發(fā)率和甲減發(fā)生率。

1.6 藥物安全與不良反應(yīng)評(píng)定

藥物不良反應(yīng)評(píng)定按《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告管理辦法》判斷為肯定、很可能、可能、可疑和否定。每日觀察記錄患者發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，及時(shí)處理并填寫《藥物不良反應(yīng)報(bào)告表》進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用PEMS 3.1 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)處理。本研究計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

至治療結(jié)束，治療組對(duì)照組全部患者完成治療，無中途退出者。結(jié)果顯示治療2個(gè)療程后，兩組均取得較好治療效果，其中痊愈率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），使用中藥外敷的中西醫(yī)結(jié)合治療組療效好于對(duì)照組。兩組甲減發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見表2。

治療結(jié)束后，兩組痊愈患者進(jìn)行6個(gè)月隨訪，兩組患者復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見表2。

2.2 兩組甲狀腺功能水平、血沉水平比較

結(jié)果顯示，治療第8周時(shí)，兩組患者FT4激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者TSH激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見表3。

2.3 兩組藥物安全性評(píng)價(jià)

治療組90例患者中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)10例，全部是胃部不適、惡心、納差;對(duì)照組72例患者中，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)9例，其中惡心、胃疼、納差等胃腸道反應(yīng)9例，伴發(fā)過敏性瘙癢1例。治療組、對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.1%、12.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.526，P=0.378，P>0.05）。上述藥物不良反應(yīng)考慮為非甾體抗炎藥常見藥品不良反應(yīng)。對(duì)癥處理后均未影響治療。

3討論

亞甲炎原因復(fù)雜，發(fā)病率約占所有甲狀腺疾病的0.5%～2.0%，尤好發(fā)于中青年女性。發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為該病與病毒感染、自身免疫、遺傳等多種因素相關(guān)。對(duì)于亞甲炎治療方面，西醫(yī)治療措施包括減輕癥狀和糾正甲狀腺功能異常兩方面，常用糖皮質(zhì)激素藥物、非甾體抗炎藥，持續(xù)用藥2～8周控制癥狀，作用機(jī)制在于非特異性抗炎作用和抑制免疫作用[2，6，7]。

中醫(yī)學(xué)治療亞甲炎的原則是防治共重、標(biāo)本兼治，中醫(yī)中藥具有多靶點(diǎn)、刺激性小等優(yōu)點(diǎn)，以及整體觀念和綜合調(diào)理、全面施治的特色。中醫(yī)外治法歷史悠久，是中醫(yī)藥傳統(tǒng)療法之一，具有實(shí)用性強(qiáng)、療效顯著、操作簡(jiǎn)便、無痛無創(chuàng)特點(diǎn)，應(yīng)用日益增多。所謂“外治不由臟腑，卻直達(dá)臟腑，尤貴能識(shí)臟腑”，通過將藥物直接作用于皮膚或黏膜使之吸收，促進(jìn)機(jī)體臟腑和血運(yùn)的調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮作用[8]。近年來，中藥及中西藥聯(lián)合治療亞甲炎臨床研究文獻(xiàn)較多，陳園勝等[9]使用柴葛解肌湯聯(lián)合非甾體類抗炎藥治療亞急性甲狀腺炎，治療后血清水平治療組較對(duì)照組患者C-反應(yīng)蛋白、血沉、FT3、FT4降低（P<0.05），TSH 水平較對(duì)照組升高（P<0.05），不良反應(yīng)未見差異（P>0.05），柴葛解肌湯與非甾體類抗炎藥物聯(lián)用提高臨床療效。把永忠[10]考察中醫(yī)內(nèi)服外敷法治療亞甲炎的臨床療效，對(duì)照組采用強(qiáng)的松和消炎痛治療，治療組采用中醫(yī)內(nèi)服外敷法治療。結(jié)果治療組、對(duì)照組有效率為96.6%、81.2%。焦鼎[11]運(yùn)用牛蒡解肌湯加減內(nèi)服，同時(shí)局部用四黃水聯(lián)合羚羊角粉外敷甲狀腺區(qū)治療亞甲炎，治療1個(gè)月，總有效率為96.6%，口服西藥對(duì)照組總有效率82.8%。舒震等[12]在口服西藥的基礎(chǔ)上，加用解毒消癭散頸前外敷治療亞甲炎。結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療，且復(fù)發(fā)率低。劉麗芬等[13]應(yīng)用亞甲炎經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合中藥南天仙子水調(diào)外敷甲狀腺區(qū)，治療總有效率為81.3%。韓笑等[14]將亞甲炎患者隨機(jī)分組，治療組在雙氯芬酸二乙胺乳膠劑外敷的基礎(chǔ)上加用解毒消癭散外敷，治療組總有效率為93.3%，高于對(duì)照組80.0%。蔡瑞玉[15]使用中藥聯(lián)合西藥治療亞甲炎，治療2 個(gè)月后，治療組、對(duì)照組總有效率分別為94%和73%。

本課題根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)外治理論，建立整體研究方案，選擇中藥組方巴布膏劑進(jìn)行外敷+口服雙氯芬酸鈉緩釋片方案，外治法中西醫(yī)結(jié)合治療亞急性甲狀腺炎。本課題治療組、對(duì)照組總有效率接近，但治療組痊愈率、甲減發(fā)生率、6個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;FT4、TSH激素水平比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。課題結(jié)果表明，中醫(yī)藥干預(yù)可顯著減輕亞甲炎炎性反應(yīng)，促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，中西醫(yī)結(jié)合方案綜合中藥西藥的作用優(yōu)勢(shì)，同時(shí)發(fā)揚(yáng)中藥全面調(diào)理和西藥快速解除癥狀的雙重作用，有較好的互補(bǔ)性，尤其在降低復(fù)發(fā)率及甲減發(fā)生率方面有積極意義。但本課題治療亞急性甲狀腺炎目前尚有局限性，例如缺乏中藥外敷治療亞急性甲狀腺炎的基礎(chǔ)研究、中藥治療藥理作用尚不了解等，有待進(jìn)一步研究明確[16-20]。

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（收稿日期：2018-10-15）