吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌患者的效果

趙強(qiáng)德 汪嬌龍 李春燕

[摘要]目的 探討吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）對(duì)肝癌患者的影響。方法 選取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。對(duì)照組患者采用氟尿嘧啶經(jīng)TACE治療，觀察組患者采用吉西他濱+順鉑經(jīng)TACE治療，比較兩組患者的指標(biāo)變化。結(jié)果 觀察組患者治療后1年內(nèi)的總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療前的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、可溶性白介素-2受體（sIL-2R）、缺氧誘導(dǎo)因子2α（HIF-2α）水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者隨訪2年的生存率為63.33%，高于對(duì)照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，與對(duì)照組的16.67%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)TACE對(duì)肝癌患者治療的效果明顯，不增加毒副作用，具有重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]吉西他濱;順鉑;肝癌;生存率;不良反應(yīng)發(fā)生率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（b）-0074-03

肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，屬于臨床消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，主要由病毒感染、長(zhǎng)期酗酒等因素導(dǎo)致，患者以惡心、嘔吐、發(fā)熱、消瘦、肝區(qū)疼痛等為主要表現(xiàn)[1]。肝癌患者起病隱匿，早期無(wú)典型癥狀，大部分患者在表現(xiàn)出典型癥狀后，多處于中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）屬于一種姑息治療手段，是目前臨床肝癌患者治療的重要手段[2-3]。以往臨床多應(yīng)用氟尿嘧啶灌注+乳化碘油栓塞治療，但效果欠理想。本研究對(duì)60例肝癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在探討吉西他濱+合順鉑經(jīng)TACE治療肝癌患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。對(duì)照組中，男19例，女11例;年齡46～78歲，平均（60.3±4.7）歲;病程1～17年，平均（12.4±1.6）年。觀察組中，男20例，女10例;年齡44～75歲，平均（61.1±4.3）歲;病程1～19年，平均（12.8±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝癌;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染患者;意識(shí)或精神障礙患者;腎功能不全患者;凝血功能障礙患者[4]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用氟尿嘧啶（沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021858）進(jìn)行TACE，TACE方法如下。對(duì)患者實(shí)施經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，采取的技術(shù)為Seldinger 技術(shù)。在患者肝動(dòng)脈置入導(dǎo)管并進(jìn)行造影，觀察患者肝臟實(shí)質(zhì)內(nèi)腫瘤區(qū)域血管情況，在腫瘤供血?jiǎng)用}中，將微導(dǎo)管插入，并經(jīng)過(guò)導(dǎo)管向腫瘤供血?jiǎng)用}中注入混合乳劑，共15 ml，混合乳劑成分包括10 mg氟尿嘧啶+體積分?jǐn)?shù)為40%的超液化碘油。

觀察組患者采用吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341）+順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021677）的TACE治療，TACE方法同對(duì)照組，將85～100 mg/m2順鉑+800～1000 mg/m2的吉西他濱經(jīng)過(guò)微導(dǎo)管注入至腫瘤供血?jiǎng)用}中，注入時(shí)間<30 min，腫瘤供血?jiǎng)用}采取超液化碘油進(jìn)行栓塞。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo)? 比較兩組患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、可溶性白介素2受體（sIL-2R）、缺氧誘導(dǎo)因子2-α（HIF-2α）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況（骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性）等指標(biāo)改變。

1.3.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 對(duì)患者治療后1年內(nèi)的臨床效果進(jìn)行分析，具體如下。完全緩解（CR）：患者病變完全消失，時(shí)間>4周;部分緩解（PR）：患者病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積降低>50%，時(shí)間>4周，無(wú)新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定（SD）：患者病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積降低25%～50%，時(shí)間>4周，無(wú)新病灶;進(jìn)展（PD）：患者病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積降低<25%，時(shí)間>4周，有新病灶出現(xiàn)?？傆行?CR+PR[5]。生存率：從患者治療開(kāi)始直到患者出院后隨訪2年，采用患者生存例數(shù)/總例數(shù)表示[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者治療后1年內(nèi)的總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，與對(duì)照組的16.67%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平的比較

兩組患者治療前的VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者隨訪2年生存率的比較

所有患者均隨訪2年，觀察組患者的生存率為63.33%（19/30），高于對(duì)照組的36.67%（11/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.267，P=0.039）。

3討論

肝癌是臨床惡性腫瘤多發(fā)性疾病之一，發(fā)病率居高不下，大部分患者發(fā)現(xiàn)后均為中晚期，已錯(cuò)失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，對(duì)于不能采取手術(shù)治療的患者，臨床多應(yīng)用放化療、動(dòng)脈栓塞等方法治療[7]。大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，對(duì)于完全原發(fā)性肝癌采取熱化療灌注治療，可以取得顯著的效果[8-10]。TACE在臨床肝癌患者治療中得到廣泛的應(yīng)用，但近幾年發(fā)現(xiàn)，如果采取單一治療方案對(duì)肝癌病灶的控制效果并不理想，且VEGF、sIL-2R、HIF-2α等水平的變化與肝癌病情進(jìn)展具有緊密關(guān)系，因此，在臨床治療中，結(jié)合患者的受損腫瘤大小、肝功能等因素，多采用TACE聯(lián)合其他治療方案治療[11-12]。

以往臨床經(jīng)TACE治療的化療藥物以阿霉素、氟尿嘧啶為主，但是該藥物對(duì)肝癌敏感性低，且不良反應(yīng)多，應(yīng)用具有局限性[13]。吉西他濱、順鉑是新型抗癌藥物，對(duì)肝癌的敏感性較高，被廣泛地應(yīng)用于臨床治療中。吉西他濱是一種抗代謝類(lèi)核苷類(lèi)抗腫瘤藥物，該藥物膜穿透性好，對(duì)脫氧胞苷激活酶親和力高，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，可以抑制受損腫瘤DNA修復(fù)，對(duì)腫瘤患者的預(yù)后改善具有顯著的效果[14]。順鉑是一種非特異性抗癌藥物，抗癌譜廣泛，與其他抗癌藥物聯(lián)合，無(wú)交叉耐藥性，其作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)行抑制，損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)達(dá)到治療效果[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率，治療后VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平及隨訪2年生存率指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著，故可被廣泛應(yīng)用于臨床肝癌治療中。

綜上所述，吉西他濱+順鉑聯(lián)合經(jīng)TACE對(duì)肝癌患者治療的臨床效果十分明顯，值得廣泛推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]喻雄杰，李艷麗，雷金華，等.吉西他濱熱化療灌注聯(lián)合TACE對(duì)肝癌患者療效及腫瘤細(xì)胞因子水平的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（20）：4107-4110.

[2]吳潤(rùn)芝，張為群，王信成，等.TACE聯(lián)合利卡汀治療對(duì)肝癌患者病理指標(biāo)及CTCs檢出數(shù)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（28）：29-35.

[3]楊瑩，康靜波，張新紅，等.經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合射波刀治療肝癌患者的臨床療效、并發(fā)癥及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)療設(shè)備，2016，12（S1）：158-159.

[4]李恒飛，徐慶，沈銀峰，等.康艾注射液對(duì)TACE聯(lián)合MWA治療后肝癌患者療效影響的研究[J].癌癥進(jìn)展，2017，15（5）：515-517.

[5]李步天，章盛平.單純TACE與聯(lián)合腫瘤間質(zhì)治療對(duì)肝癌患者免疫球蛋白、補(bǔ)體和T細(xì)胞亞群的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（16）：1863-1865.

[6]劉學(xué)芬，冉文華，彭東，等.GEMOX栓塞化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期原發(fā)性肝癌臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（4）：720-724.

[7]劉方伶.奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星在原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞治療中的臨床療效和安全性分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017，45（7）：69-71.

[8]謝煥琴，鐘武裝.TACE聯(lián)合HIFU治療老年原發(fā)性肝癌療效及對(duì)患者免疫功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（11）：1761-1764.

[9]溫力.吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)膀胱癌根治術(shù)患者預(yù)后的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（9）：1498-1500.

[10]馮智毅，羅超元，李偉明.索拉非尼聯(lián)合TACE對(duì)晚期肝癌患者肝功能及血清VEGF的影響[J].北方藥學(xué)，2016， 15（2）：143-144.

[11]童玉云，張磊，王家平，等.多西他賽聯(lián)合碘化油TACE治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（3）：60-66.

[12]鮑樂(lè)，袁磊，張輝，等.不同給藥方案介入治療原發(fā)性肝癌的臨床療效與安全性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（11）：69-71.

[13]黃書(shū)明，陳圣開(kāi)，張濤.肝癌切除術(shù)聯(lián)合術(shù)后TACE對(duì)肝癌合并門(mén)靜脈癌栓患者的治療效果及預(yù)后影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2016，8（6）：160-164.

[14]于衛(wèi)輝，白淇文，肖金成.TACE聯(lián)合射頻消融對(duì)初發(fā)性及復(fù)發(fā)性肝癌的療效及對(duì)預(yù)后影響因素研究[J].中國(guó)衛(wèi)生工程學(xué)，2017，16（2）：203-205.

[15]李紅云.康萊特注射液聯(lián)合吉西他濱與順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及其對(duì)免疫功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，12（5）：121-123.

（收稿日期：2018-11-07? 本文編輯：祁海文）