利伐沙班用于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗凝治療的療效及安全性

江麗華，黃嘉利，陳麗華

(1.東莞市人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，廣東 東莞 523000； 2.東莞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 東莞 523000)

非瓣膜性心房顫動(dòng)是心房顫動(dòng)中的常見類型，泛指心房快而無序的搏動(dòng)，與心室無關(guān)。近年來，隨著人口老齡化的加劇和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，非瓣膜性心房顫動(dòng)的患病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)30歲以上人群心房顫動(dòng)的患病率約為0.77%，而由非瓣膜性心房顫動(dòng)誘發(fā)的腦卒中患病率約為5.3%，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2]。華法林是臨床常用的抗凝血藥，主要用于預(yù)防血栓形成和腦卒中的發(fā)生。但長(zhǎng)期臨床研究結(jié)果證實(shí)，華法林雖能緩解患者病癥，但需長(zhǎng)期對(duì)患者實(shí)施監(jiān)測(cè)，極易導(dǎo)致人力的浪費(fèi)；且前期治療過程中容易受多種因素影響，患者出血風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床應(yīng)用效果不佳[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在非瓣膜性心房顫動(dòng)的治療中應(yīng)用利伐沙班可有效預(yù)防血栓形成，安全性高，無需監(jiān)測(cè)患者特殊血液指標(biāo)，更符合現(xiàn)階段患者的需求。本研究探討了利伐沙班用于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗凝治療的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性選取2017年1月至2018年4月東莞市人民醫(yī)院收治的非瓣膜性心房顫動(dòng)患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《ACC/AHA/ESC 2006年心房顫動(dòng)指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并精神性疾病者、言語及意識(shí)障礙者和依從性差者。根據(jù)給藥方案分為A組和B組，每組60例。A組患者中，男性38例，女性22例；年齡61～87歲，平均(75.31±1.12)歲。B組患者中，男性37例，女性23例；年齡60～86歲，平均(75.04±1.09)歲。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前均由專業(yè)護(hù)理人員告知疾病和藥物治療基本情況、相關(guān)注意事項(xiàng)。A組患者采用華法林鈉片(規(guī)格：2.5 mg)治療，首次使用劑量調(diào)整為1次3～4 mg，1日1次；治療3 d后將劑量維持在1次2.5 mg，1日1次，以1個(gè)月為1個(gè)療程。B組患者采用利伐沙班片(規(guī)格：10 mg)治療，1次10～15 mg，1日1次，以1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者均收集2個(gè)療程的資料。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、不良事件發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，患者癥狀完全消失，體征恢復(fù)正常，恢復(fù)期間未出現(xiàn)明顯不良事件；有效：治療后，患者癥狀和體征明顯改善，恢復(fù)期間僅出現(xiàn)輕微不良癥狀；無效：治療后，患者癥狀體征無任何變化，恢復(fù)期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

B組患者的總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

B組患者不良事件發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

心房顫動(dòng)是臨床最常見的持續(xù)性心律失常癥狀，且其患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，75歲以上人群的患病率可達(dá)10%。心房顫動(dòng)最主要的危害是降低心輸出量?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，非瓣膜性心房顫動(dòng)的發(fā)生是由多重交錯(cuò)的波狀折返型電活動(dòng)所致[5]。既往研究發(fā)現(xiàn)，非瓣膜性心房顫動(dòng)因其缺乏心房收縮，會(huì)極大地增加血栓和腦卒中的概率；此外，若未及時(shí)治療，還會(huì)威脅患者的生命安全。為此，如何減少、避免血栓形成和預(yù)防腦卒中發(fā)生是現(xiàn)階段臨床需要面臨的主要問題[6]。

抗凝治療是預(yù)防血栓形成和腦卒中發(fā)生的主要方式，華法林是抗凝治療中最常用的藥物，其屬于雙香豆素類抗凝血藥，作用機(jī)制主要是通過抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的合成，抑制肝細(xì)胞凝血因子的合成，降低凝血酶誘發(fā)的血小板聚集反應(yīng)，達(dá)到抗凝治療的目的[7]。但華法林的半衰期長(zhǎng)，一般情況下在給藥5～7 d后才能保證穩(wěn)定。利伐沙班是新型抗凝血藥，是具有生物利用度的Ⅹa因子抑制劑，其藥理機(jī)制主要是通過選擇的阻斷Ⅹa因子活性位點(diǎn)，利用內(nèi)源性和外源性途徑活化Ⅹ因子為Ⅹa因子，發(fā)揮抗凝作用[8]。既往研究結(jié)果顯示，在多種凝血因子中，Ⅹa因子處于凝血瀑布中的關(guān)鍵部位[9-11]，其作為外源性和內(nèi)源性凝血途徑的匯合點(diǎn)，可有效催化凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶。此外，Ⅹa因子與Ⅴ因子結(jié)合形成凝血酶原復(fù)合物，可提高凝血酶原的活性，相較于單獨(dú)Ⅹa因子，其復(fù)合物催化率可約提高30萬倍。故可通過抑制Ⅹa因子，進(jìn)而抑制凝血酶的產(chǎn)生，影響凝血酶凝血過程和血小板活化。房陽[12]通過對(duì)比利伐沙班與華法林對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)的療效，發(fā)現(xiàn)小劑量應(yīng)用華法林無法達(dá)到預(yù)防栓塞的目的，而大劑量應(yīng)用則會(huì)導(dǎo)致致命性出血的發(fā)生。在此過程中，只有采用新型的Ⅹa抑制劑直接作用于凝血瀑布，才能保證治療的有效性。武云濤等[13]的研究結(jié)果表明，利伐沙班用于高齡老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的抗凝治療，可顯著改善患者的凝血功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，B組患者的總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患者不良事件發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果一致[14]。

綜上所述，利伐沙班可提高非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗凝治療的臨床療效，降低不良事件的發(fā)生率，安全性高。