磁性納米標記檢測技術(shù)在生物醫(yī)學即時檢測領(lǐng)域的研究進展

康靜茹，楊 欣，張德軍，胡 軍，楊 海*

(1.華中科技大學 生命科學與技術(shù)學院 國家納米藥物工程技術(shù)研究中心,湖北 武漢 430074；2.湖南省漢壽縣科技和工業(yè)信息化局，湖南 常德 415900；3.武漢納達康生物科技有限公司，湖北 武漢 430074)

即時檢測技術(shù)(Point of care testing，POCT)又被稱為床旁診斷，能夠提供快速的診斷結(jié)果，有助于更快的臨床決策，同時也能減少對大型檢驗設(shè)備的依賴[1]。隨著大健康和個體化診療觀念的逐步深入，POCT已成為生物醫(yī)學領(lǐng)域中備受關(guān)注的研發(fā)熱點。

以膠體金、熒光量子點、上轉(zhuǎn)換熒光納米粒等為代表的光學標記檢測技術(shù)是目前POCT研究的主流方向。然而基于光學標記的檢測方法大多存在信號強度偏低、生物樣品背景干擾復雜等問題，許多方法只能實現(xiàn)定性或半定量檢測。與光學標記檢測相比，磁標記檢測技術(shù)具有獨特優(yōu)勢。首先，磁性納米粒(Magnetic nanoparticles，MNPs)具有獨特的超順磁性和磁響應(yīng)性，可通過磁分離將待測物從體系中純化富集，顯著提高檢測靈敏度。其次，磁信號強度高、穿透性好。光學標記檢測多用于表層信號檢測，而磁標記信號在生物組織中衰減極小，可以檢測生物樣品內(nèi)幾乎所有深度的信號，避免了信號丟失，進一步提高了檢測靈敏度。此外，由于生物組織中的大部分成分無磁性，MNPs的磁信號不會受到背景干擾，因而磁信號的對比度強、信噪比高，對樣品前處理的要求低，適用于痕量分析和復雜基質(zhì)樣品的分析。同時，通過磁傳感器、弛豫分析以及磁感應(yīng)等多種技術(shù)可以方便地將磁信號轉(zhuǎn)化為電信號，實現(xiàn)寬線性范圍定量檢測。目前已有多種檢測技術(shù)及商業(yè)化儀器成功用于磁性標記定量檢測，其檢測原理已在本研究小組發(fā)表的綜述文章中詳細闡述[2](表1)。這些磁性檢測裝置大多具有結(jié)構(gòu)簡單、檢測成本低等優(yōu)點，很好地滿足了POCT檢測的要求。

由于磁性檢測的獨特優(yōu)勢，以磁性納米粒作為標記物的定量檢測技術(shù)在疾病診斷、食品安全檢測、動物疫病防治等眾多領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用。在生物醫(yī)學領(lǐng)域，磁標記檢測技術(shù)已經(jīng)廣泛用于檢測蛋白質(zhì)、核酸、細胞以及病原體等對象，可以為多種疾病提供寬線性范圍的高靈敏、特異性診斷。本文將根據(jù)檢測對象的不同，總結(jié)闡述磁性納米粒近幾年來在POCT領(lǐng)域的最新研究進展。

表1 幾種常見的磁標記檢測方法及適用對象Table 1 Several common magnetic nanoparticles labeling detection technologies and their applicable objects

1 蛋白質(zhì)檢測

蛋白質(zhì)是疾病診斷中最常見的一類生物標志物，可以揭示某些疾病發(fā)展的狀況，是目前POCT中研究較多的一個方向。蛋白質(zhì)標志物主要包括特異性抗體、病原相關(guān)抗原、激素和酶等幾類。磁標記檢測技術(shù)檢測蛋白質(zhì)最常用的方法是免疫測定法，即通過功能化的MNPs與待測物發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，特異性地檢測目標蛋白質(zhì)的含量。

腫瘤標志物的早期篩查可以為腫瘤的診斷與治療提供重要的參考價值，但對檢測技術(shù)的特異性和靈敏度提出了較高的要求。磁標記檢測技術(shù)具有靈敏度高的特點，目前已成功地應(yīng)用于多種腫瘤標記物的檢測。王侃等[20]利用MAR讀數(shù)計，將超順磁性納米粒作為標記物的側(cè)流免疫分析(Lateral flow immunoassay，LFIA)技術(shù)首次用于血清中胃癌標志物CA72-4的定量檢測,其將超順磁性MNPs(SPMNPs)標記上CA72-4的特異性抗體Ab1，并將另一個捕獲抗體Ab2和二抗分別包覆在硝酸纖維素膜上，形成檢測線(T線)和控制線(C線)。當血清樣品中含有分析物時，在T、C線位置上會發(fā)生免疫結(jié)合反應(yīng)，過程如圖1A所示。通過MAR讀數(shù)計讀取試紙條上T線和C線的信號，即可實現(xiàn)對分析物的定量檢測，如圖1B所示。該方法可以在20 min內(nèi)檢出低至0.38 IU/mL的CA72-4，線性范圍寬達0～100 IU/mL。該方法在對臨床樣品的分析中達到了很好的靈敏度與特異性，且與電化學免疫法(ECLIA)的一致性較好，有望在胃癌的早期診斷和治療中發(fā)揮作用。

前列腺抗原(PSA)是前列腺癌的標志物，體內(nèi)含量超過4 ng/mL即代表異常，因此需要高靈敏度的方法來進行檢測。磁性納米標記物能夠有效地提高檢測的靈敏度，從而滿足PSA的檢測要求。Luxton等在LFIA中使用順磁性納米粒子測量血清樣品中的總PSA，通過共振線圈磁力計(RCM)讀取磁信號，檢測限達0.8 ng/mL[11]。Rivas等采用掃描磁誘導傳感器讀取磁信號，將PSA的檢測限降低至0.2 ng/mL[21]。磁性納米標記技術(shù)也被用于其它癌癥標記物的檢測，如白細胞介素-6[22]、甲胎蛋白[23]、癌胚抗原CEA[24]等。

磁標記檢測技術(shù)對炎癥蛋白的檢測也是一個研究熱點。C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)是一種急性期炎癥蛋白，高水平CRP多見于細菌感染和炎癥，低水平的CRP多見于病毒感染。傳統(tǒng)的金標免疫層析用于CRP檢測時靈敏度和線性范圍難以達到要求，因此需要開發(fā)線性范圍較寬、靈敏度較高的檢測方法。Magnia?Reader讀數(shù)計采用MNPs作為標記物，可以定量地檢測磁信號，實現(xiàn)對CRP高靈敏度、寬線性范圍的檢測。LifeAssays公司的VetReader讀數(shù)計也采用類似的原理，主要用于動物的急性期蛋白檢測。

心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)是急性心肌梗死診斷的一種特異性心臟標志物。對于急性疾病而言，需要快速診斷以免延誤病情，而傳統(tǒng)的中央臨床實驗室的檢測方法需要很長的檢測時間。此外，cTnⅠ的檢測還要求具有足夠高的靈敏度。Xu等[25]采用磁性標記LFIA的方法實現(xiàn)了對cTnⅠ的高靈敏度快速檢測。結(jié)果顯示，該方法檢測限達0.01 ng/mL，檢測時間小于15 min，與ELISA方法相比具有更高的靈敏度和更寬的檢測范圍。

激素類生物標志物的檢測也能提供很多生理診斷信息，如人絨毛膜促性腺激素(HCG)的檢測可以用于妊娠診斷?；谀z體金的免疫層析最早即用于HCG檢測，該技術(shù)的發(fā)展促使了市面上早孕試紙的出現(xiàn)。但金標免疫層析只能提供定性或半定量的檢測結(jié)果，磁性標記免疫層析方法則可以實現(xiàn)高靈敏度的定量檢測，有助于區(qū)分正常妊娠和異常時的病理情況。Vuento等在LFIA 中使用MNPs作為標記物對人尿液中的HCG進行定量檢測，檢測限為20 U/L，檢測只需10 min[26]。Serrate等用磁阻傳感器檢測HCG，檢測限達5.5 ng/mL，可在1 min內(nèi)檢出結(jié)果[27]。

2 核酸檢測

核酸具有很高的特異性，在病原菌的檢測、癌癥的早期診斷以及個人的基因分型等方面可以發(fā)揮重要作用。尤其是對于癌癥、冠心病和傳染性疾病等，基因分析有望實現(xiàn)早期診斷以及治療方案的優(yōu)化。但在臨床分析上，核酸樣本量通常較少，需要先將核酸從復雜的生物基質(zhì)中提取出來，再進行樣本量的擴增以及信號的放大[28]。而磁性納米粒可與磁富集和磁分離相結(jié)合，能夠在核酸的捕捉、分離和操縱中發(fā)揮作用，有望將多個步驟整合到一個微流控裝置中。

DNA雜交具有高特異性，能導致MNPs磁阻或磁化率的改變，進而可通過磁阻傳感器或磁化率計等裝置進行檢測，故利用磁性納米粒子和DNA雜交可以探測DNA序列。Xu等采用巨磁阻(GMR)傳感器檢測人乳頭瘤病毒(HPV)質(zhì)粒擴增的DNA，實現(xiàn)了對HPV的基因分型，達到了約90%的準確度，可以根據(jù)分型結(jié)果對HPV感染進行診斷，并評估樣本發(fā)展為癌癥的可能性[3]。Cui等將GMR傳感器、磁性納米粒聚合物、PCR技術(shù)和線性探針雜交等多種技術(shù)結(jié)合起來，對質(zhì)粒模板擴增后的HPV DNA進行了B型和C型的分型，檢測限低至200 IU/mL，可在15 min內(nèi)得出分型結(jié)果[29]。

此外，Johansson等還利用交流磁化率計檢測滾環(huán)擴增后的DNA與MNPs的結(jié)合反應(yīng)，檢測限幾乎與商業(yè)ELISA系統(tǒng)處于相同的靈敏度范圍內(nèi)[14]。Sepehri等將高溫超導量子干涉儀(H-Tc SQUID)與微流體結(jié)合，測量MNPs與滾環(huán)擴增后的DNA 分子結(jié)合后交流磁化率的改變，用以檢測霍亂弧菌DNA分子，檢測限約為0.2×10-18mol[30]。

檢測循環(huán)游離DNA(cfDNA)的量是一種應(yīng)用于癌癥診斷的非侵入式方案。血液中的cfDNA主要由細胞凋亡或壞死產(chǎn)生，細胞的凋亡和壞死分別對應(yīng)cfDNA中短鏈DNA和長鏈DNA的釋放。傳統(tǒng)的方法是檢測cfDNA中由腫瘤細胞產(chǎn)生的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的量，然而ctDNA在cfDNA中的比例小于1%，這對檢測方法的靈敏度提出了很高的要求。Dias等通過GMR傳感器檢測cfDNA中長鏈DNA片段(ALU115)和短鏈DNA片段(ALU247)的比值，并作為癌癥診斷的依據(jù)，檢測限達到pmol/L的范圍[31]。

對miRNA的檢測有助于理解其在基因調(diào)控中的作用，了解它們在癌癥診斷中作為腫瘤標記物的表達情況。由于miRNA序列很短，表達水平多樣化，因此很難同時實現(xiàn)高靈敏度、單堿基特異性、寬動態(tài)范圍以及良好再現(xiàn)性的檢測。Wang等采用一種交換誘導剩余磁化的方法來檢測miRNA[32]，其檢測限達到了10-21mol的范圍，且不需要擴增和洗滌程序。Lu等也是基于磁弛豫的方法檢測miRNA，不同的是他們在一步反應(yīng)中采用了磁性微球(1 μm，MM1000)-DNA-磁性納米粒(30 nm，MN30)的偶聯(lián)物和雙鏈特異性核酸酶(DSN)[33]。DNA探針與MM1000和MN30形成三明治夾心結(jié)構(gòu)，當存在靶miRNA分子時，靶miRNA與互補DNA探針雜交，形成DNA-RNA異源雙鏈。該雜合雙鏈會被DSN特異性地裂解開，導致MN30的釋放，使得T2時間增加，其原理如圖2所示。該方法可以檢測到尿液中低至5 fmol/L的miR-21，并在100個癌細胞中實現(xiàn)了對miR-21表達水平的定量檢測，能夠區(qū)分miR-21在腫瘤和正常組織中的表達情況。

圖2 采用磁微粒(1 μm，MM1000)-DNA探針-磁性納米粒(30 nm，MN30)復合物一步法檢測miRNA的原理圖[33]Fig.2 Schematic of microRNA(miRNA) detection in one step using magnetic microparticle(1 μm，MM1000)-DNA probe-magnetic nanoparticle(30 nm，MN30) conjugates(MM1000-DNA-MN30)[33]

圖3 通過微霍爾傳感器檢測稀有細胞的原理實現(xiàn)圖[6]Fig.3 Design and implementation of the micro-Hall(μHall) detector used to rare cells[6]

3 細胞檢測

對稀有細胞(如循環(huán)腫瘤細胞、內(nèi)皮細胞、免疫細胞和干細胞等)的定量檢測和分子表達的分析有可能用于檢測和監(jiān)控癌癥等疾病。傳統(tǒng)的細胞檢測技術(shù)，如質(zhì)譜分析、熒光顯微鏡等，需要復雜的樣品前處理和純化過程。此外，稀有細胞檢測在臨床應(yīng)用上還面臨著細胞濃度低、尺寸小等挑戰(zhàn)。Weissleder等采用微霍爾傳感器，直接在全血中檢測免疫磁珠標記的單個靶細胞，不需要洗滌和純化過程，其檢測原理如圖3所示[6]?；魻杺鞲衅骺梢圆捎酶蟮耐饧哟艌鰜泶呕疢NPs，提高檢測靈敏度，同時具有高的帶寬，能實現(xiàn)每分鐘107個細胞的高效篩查。采用不同磁珠還可以同時對一個細胞內(nèi)的多種生物標志物進行檢測。

磁弛豫技術(shù)也可以直接檢測出癌細胞，實現(xiàn)癌癥的早期診斷。Hathaway等基于MNPs與乳腺癌細胞內(nèi)抗Her2抗體的偶聯(lián)，通過超導量子干涉儀(SQUID)測量磁弛豫從而檢測出移植到小鼠中的活乳腺癌細胞的數(shù)目[34]。Tan等設(shè)計出了基于適體共軛磁性納米粒的磁弛豫開關(guān)(MRSw)，利用適體與靶癌細胞結(jié)合的特異性，在復雜的生物基質(zhì)以及細胞混合物中檢測出特定的癌細胞，其檢測限達250 μL樣品中10個癌細胞[35]。

此外，F(xiàn)lynn等利用SQUID傳感器和MNPs檢測移植器官中的T淋巴細胞[36]?？梢詸z測出移植器官中105個T細胞，而免疫系統(tǒng)攻擊的早期產(chǎn)生的小結(jié)節(jié)中產(chǎn)生數(shù)以百萬計(106數(shù)量級)的T細胞，相比之下，該方法具有較高的靈敏度，一定程度上可以取代活體組織切片檢驗，為移植排斥反應(yīng)提供早期預(yù)警并對免疫抑制化療方法進行監(jiān)測。

4 病原體檢測

病原體(Pathogen)是能引起人體疾病的微生物和寄生蟲的統(tǒng)稱，包括病毒、細菌、真菌、蠕蟲和媒介生物等。傳統(tǒng)的病原體檢測方法大多過程復雜、耗時長。即時檢測技術(shù)可以提供快速準確的檢測結(jié)果，盡快明確治療方案，有效控制疾病的蔓延。由于病原體的抗原以及核酸具有特異性，因此病原體的檢測多通過檢測病原體的蛋白質(zhì)或核酸來實現(xiàn)。下文主要介紹MNPs對3類常見病原體——細菌、病毒以及寄生蟲的檢測。

4.1 細菌檢測

細菌感染是很多疾病的起因，因此對細菌的檢測至關(guān)重要。病原菌檢測的金標準是細菌培養(yǎng)，但該方法耗時長，一般需要數(shù)周的時間才能得到結(jié)果。對于某些傳染病而言，在這期間可能會出現(xiàn)疾病的大規(guī)模蔓延以及病菌的變異等問題，因此發(fā)展快速靈敏的檢測方法對于病原菌的檢測以及傳染病的治療很有必要。

POCT中通常利用細菌抗體與細菌結(jié)合的特異性，通過免疫層析的方法來檢測細菌。Zhang等[37]采用炭疽桿菌抗體偶聯(lián)的超順磁性MNPs作為LFIA的標記物，在土壤和牛奶等復雜基質(zhì)中特異性地檢測出炭疽桿菌孢子。Xiang等建立了一種免疫磁性分離與LFIA聯(lián)用的檢測系統(tǒng)，可準確快速地檢測出單增李斯特菌，檢測限達104CFU/mL，比常規(guī)LFIA低至少一個對數(shù)值[38]。

通過檢測核酸也可以檢測細菌。細菌核糖體DNA的16S、23S和16～23S rDNA序列在種內(nèi)均高度保守，通過設(shè)計相關(guān)的DNA片段探針可以檢測出病原菌。Weissleder等利用小型化NMR設(shè)備結(jié)合特異于16S rRNA的磁-DNA探針用于細菌的16S rRNA[39]檢測。該方法能夠在2 h內(nèi)同時對臨床樣品中的13種細菌進行檢測，靈敏度達單個細菌。該課題組的Liong等也在一個便攜式NMR裝置中，實現(xiàn)了對提取后的DNA的擴增、收集、磁標記以及檢測，可以從結(jié)核患者的唾液中檢測出結(jié)核分枝桿菌并識別出抗藥性菌株，整個過程可在2.5 h內(nèi)完成[40]。Hansen等采用集成了藍光讀數(shù)單元的小型化低成本設(shè)備，通過檢測磁標記的布朗弛豫的改變，對滾環(huán)擴增后的大腸桿菌DNA進行定量檢測，其檢測限低至10 pmol/L[41]?；诖懦谠ピ淼腡2Dx儀器目前已經(jīng)走向商業(yè)化。Lowery等利用T2MR診斷平臺，直接在全血中對5種念珠菌屬進行檢測，不需樣品純化，且檢測時間縮短至3 h內(nèi)，有效地避免了疾病的惡化[42]。此外，Petti等還利用MTJ(磁隧道結(jié))傳感器裝置檢測單增李斯特菌的DNA，檢測限達nmol/L范圍，并可一次檢測多種病原菌[43]。

4.2 病毒檢測

就病毒性疾病以及傳染病而言，對致病病毒進行快速、準確的即時檢測，從而對初診患者進行確診，是阻止疾病進一步惡化和蔓延的重要辦法。臨床上病毒的即時檢測通常通過檢測病毒核酸或抗原來實現(xiàn)。

基因檢測技術(shù)具有很高的靈敏度和特異性，可用于病毒的基因分型[29,44]。此外，直接檢測血清中的抗原也是病毒檢測中的常用方法。Granade等將MICT磁性免疫分析系統(tǒng)用于磁性側(cè)向流層析中，實現(xiàn)了對HIV-1 p24抗原的檢測[45]。HIV-1 p24抗原比HIV抗體早7～10 d出現(xiàn)在血液中，但濃度更低。金標免疫層析受到靈敏度的限制，僅能檢測出HIV抗體，而磁性免疫分析具有更高的靈敏度，可以檢測到HIV-1 p24抗原，從而可更早地診斷出艾滋病，減少感染早期的傳播。Peck等利用MICT平臺對人乳頭瘤病毒(HPV)的HPV E6癌蛋白進行檢測，其檢測限比傳統(tǒng)的ELISA方法低[46]。Wang等還設(shè)計了一種基于GMR傳感器的手持式儀器，通過檢測核蛋白的方法來檢測甲型流感病毒[47]。

圖4 病毒誘導的磁性納米粒自組裝示意圖[48]Fig.4 Diagram of viral-induced nanoassembly of magnetic nanoparticles[48]

此外，磁弛豫的方法也為病毒檢測提供了新的思路。Perez等發(fā)現(xiàn)，在特定病毒顆粒存在下，與病毒表面特異性抗體綴合的單分散磁性納米顆粒會自組裝形成具有增強磁性的超分子結(jié)構(gòu)，該過程發(fā)生的磁弛豫變化可以用NMR檢測到，其原理如圖4所示[48]。該方法可在復雜生物介質(zhì)中特異性地檢測病毒，能夠在每10 μL中5個病毒顆粒的濃度下檢測腺病毒-5和單純皰疹病毒-1，而不需要通過PCR對樣品進行大量擴增。Jiang等通過磁弛豫開關(guān)一步檢測了細菌和病毒，且將目標富集、提取和檢測集成到一個步驟中，整個免疫測定在30 min內(nèi)即可完成[49]。

4.3 寄生蟲檢測

寄生蟲病的爆發(fā)具有高度的流行性和傳染性，并且所流行的地區(qū)大多醫(yī)療資源有限。檢測寄生蟲病的金標準方法包括顯微觀察和血清學鑒定等，但檢測通常需要在特定的場合才能進行，并且存在靈敏度不高，容易漏檢等問題。POCT檢測不需要昂貴的設(shè)備和專業(yè)的人員，有助于確認感染源和寄生蟲的攜帶者，更有效地控制疾病的蔓延。Handali等建立了用于檢測絳蟲病和腦囊蟲病的MICT平臺，利用重組蛋白(rES33和rT24H)定量地檢測出階段特異性抗體，是一種快速有效的寄生蟲病的診斷方法[50]。

5 其他檢測

其他一些小分子物質(zhì)也是醫(yī)學檢驗中的重要生化指標。非共軛雌三醇(uE3)是在胎兒生長發(fā)育過程中起重要作用的雌激素之一，容易在血清中降解，因此需要快速檢測。Wang等在LFIA中采用競爭法原理檢測uE3，該方法的檢測限為0.86 nmol/L，檢測時間短至15 min[44]。Oliveira等采用便攜式的GMR傳感器定量檢測出內(nèi)皮細胞的細胞微泡，該方法簡單快速、特異性好，可以為某些疾病的診斷提供參考信息[51]。

此外，多元檢測將是磁性免疫層析技術(shù)未來的發(fā)展方向。在同一條試紙條上檢測多種物質(zhì)，一方面可以提高檢測效率和降低成本。另一方面，對于某些有聯(lián)檢意義的指標，可能有很大的醫(yī)學應(yīng)用價值。Wang等通過在一個試紙條上固定兩種抗體，同時顯示出兩條T線，從而可以同時檢測小細胞肺癌的腫瘤標記物癌胚抗原(CEA)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)兩種物質(zhì)，有效地提高了早期診斷的準確性[52]。Gaster等還同時對多種生物體液中多種腫瘤標志物進行了檢測[53]。Nikitin等通過將不同特異性的幾個LFIA條帶連接到一個微型圓筒墨盒中，利用MPQ讀數(shù)計，同時對A、B和E型肉毒毒素(BoNT)進行了檢測[17]。

6 總結(jié)與展望

磁性納米標記物具有獨特的超順磁性和磁響應(yīng)性，在生物醫(yī)學檢測領(lǐng)域得到了日益廣泛的應(yīng)用[54-55]。與光學標記檢測相比，磁標記檢測在生物樣本中的背景干擾小、信噪比高、磁信號穿透性強，且信號易于檢測。這些優(yōu)點使得磁標記檢測技術(shù)具有更高的檢測靈敏度，而且對大多數(shù)生物樣品可直接檢測，前處理要求低。磁標記檢測的特性使得其在生物分析物的定量分析、痕量分析以及復雜基質(zhì)樣品的分析等領(lǐng)域具有顯著的優(yōu)勢。目前，磁標記檢測技術(shù)已成功地用于蛋白質(zhì)、核酸、細胞以及病原體等多種物質(zhì)的高靈敏度定量檢測。

磁標記檢測技術(shù)在醫(yī)學診斷領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景：其高靈敏度的特性，使之可用于對某些低濃度的疾病標志物進行檢測，為疾病的診斷和治療提供新的思路；磁標記檢測儀器小型化和便攜化的特點也很好地滿足了即時檢測的要求，使得對疾病的診斷和監(jiān)測可以在患者身邊進行；磁標記物與POCT技術(shù)、磁分離等技術(shù)的結(jié)合，通常能夠比傳統(tǒng)的生化實驗室檢驗方法更快地得到檢測結(jié)果，可以實現(xiàn)某些急性疾病和傳染性疾病的快速診斷，從而有效地避免疾病惡化，遏制疾病蔓延。

目前磁標記檢測技術(shù)還有很大的發(fā)展空間。例如，在MNPs的制備方法、抗體的偶聯(lián)方法以及磁信號的讀取方法等方面還可以進一步優(yōu)化；將具有信號放大作用的鏈霉素-親和素系統(tǒng)等集成到抗原-抗體的結(jié)合系統(tǒng)中，也能夠進一步提高檢測的靈敏度；此外，新的疾病標志物的發(fā)現(xiàn)有希望將磁標記檢測技術(shù)拓展到更多疾病的診斷中。隨著科技的不斷發(fā)展，磁標記檢測技術(shù)的靈敏度將會進一步提高，同時對多種物質(zhì)進行檢測將是今后發(fā)展的一個大方向，檢測儀器將會變得更加小型化和便攜化，并在更多疾病的即時診斷中得到應(yīng)用。