王曉巖 亞東 李玉春 王麗
130012吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院,長春
潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種炎癥性腸病,其主要病理特征是結(jié)直腸彌漫性炎癥及反復(fù)發(fā)作黏膜潰瘍。中青年人群是本病的好發(fā)人群,主要臨床表現(xiàn)包括里急后重、腹痛、腹瀉、黏液膿血便,目前UC的發(fā)病機制還沒有完全明確,其中腸道菌群失調(diào)、遺傳、免疫紊亂、精神因素等主要與本病的發(fā)病有關(guān)。近年來,隨著生活方式和飲食習(xí)慣的改變,UC的發(fā)病率逐年上升,是一種對我國人民身心健康有嚴(yán)重危害的消化道疾病,僅次于胃腸道腫瘤[1,2]。在我國,中醫(yī)藥用于治療UC歷史悠久且療效確切,被廣泛應(yīng)用于臨床,芪芍顆粒由黃芪、白芍、馬齒莧、敗醬草、防風(fēng)等組成,具有疏肝健脾、清熱利濕的作用,臨床用于急慢性胃腸炎、腹瀉等胃腸道疾病,效果較好。采用臨床隨機對照試驗,本研究對UC患者采用芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合治療,對臨床療效進行觀察,現(xiàn)報告如下。
2016年2月-2018年10月收治UC患者72例,將患者按照隨機數(shù)字表法分試驗組和對照組各36例。試驗組男16例,女20例;年齡21~59歲,平均(44.3±14.0)歲;病程2~9年,平均(6.2±2.1)年。對照組男18例,女18例;年齡20~59歲,平均(43.8±12.4)歲;病程1~11年,平均(5.9±2.4)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2007年5月在濟南由中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組召開的中華醫(yī)學(xué)會第7次全國消化病學(xué)術(shù)會議上制定的指南《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》擬定,具體如下:①臨床表現(xiàn):經(jīng)常腹瀉,甚則完谷不化,或大便不成形,帶或不帶有黏液,或呈黏液稀便,或為純黏液無糞便,伴或不伴血絲,伴或不伴下腹部隱痛。②腸鏡檢查:腸道黏膜脆且易出血,充血、水腫。在疾病的進展期可看到潰瘍,周圍可見水腫的黏膜和隆起的肉芽組織,形似息肉,或可稱形成假息肉。
納入及排除標(biāo)準(zhǔn):⑴納入標(biāo)準(zhǔn):①符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~60歲;③簽署知情同意書。⑵排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠期及哺乳期婦女;②年齡<18歲以及年齡>60歲;③合并肛門直腸畸形、腸道惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎臟等疾病患者以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病的患者;④過敏體質(zhì)和對本藥物過敏者;⑤經(jīng)檢查確診細菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結(jié)核、性傳播疾病等感染性直腸炎以及放射性直腸炎等患者;⑥未簽署知情同意書者;⑦入組前8周接受微生態(tài)制劑、糖皮質(zhì)激素、止瀉藥或者水楊酸制劑治療。
治療方法:①試驗組:給予我院芪芍顆粒(黃芪25 g,馬齒莧15 g,敗醬草15 g,白芍15 g,防風(fēng)10 g),5 g/次,2次/d,口服,聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片,1 g/次,3次/d,口服。連續(xù)給藥8周,試驗期間禁用其他具有相似作用的藥物。②對照組:給予美沙拉嗪腸溶片1 g/次,3次/d。連續(xù)給藥8周,試驗期間禁用其他具有相似作用的藥物。
觀察指標(biāo):觀察比較兩組治療效果、臨床癥狀體征評分、血清IL-6、IL-10、TNF-α水平以及安全性指標(biāo)(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖)。
療效判定標(biāo)準(zhǔn):按照《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》制定的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。①無效:各種癥狀未見任何變化,復(fù)查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸未改善。②有效:結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜有輕度的炎性反應(yīng),癥狀基本消失。③顯效:復(fù)查結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)黏膜基本正?;驘o活動性炎性反應(yīng)現(xiàn)象,患者癥狀消失,觀察6個月無復(fù)發(fā)。
統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組臨床療效比較:試驗組治療總有效率91.6%,明顯高于對照組的77.8%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
兩組臨床癥狀、體征評分比較:治療前后兩組臨床癥狀、體征評分自身比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后試驗組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
表2 兩組臨床癥狀、體征評分比較(x±s,分)
兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較:兩組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05),IL-10較治療前升高(P<0.05);觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05),IL-10比對照組高(P<0.05),見表3。
安全性比較:治療期間,試驗組無惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生,血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖無異常改變。對照組出現(xiàn)惡心、食欲減退3例,不良反應(yīng)發(fā)生率8.3%,血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖無異常改變。
UC是多種病因?qū)е碌慕Y(jié)直腸非特異性炎癥性疾病,其發(fā)病機制尚未研究清楚,由多種因素相互促進其發(fā)生和發(fā)展,主要與患者的腸黏膜損傷、免疫因素、遺傳、環(huán)境、炎性反應(yīng)、感染等有關(guān)。病灶局限于結(jié)直腸黏膜及黏膜下層,常發(fā)生于中青年人群,起病較緩慢,常伴有里急后重、痙攣性腹痛,以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn),對患者的工作、正常生活及健康均有嚴(yán)重的影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,UC多由濕邪為患,病位在腸,與胃、肝、脾、腎密切相關(guān),在治療UC方面中醫(yī)藥療效明顯,尤其在UC的癥狀、體征改善等方面有很大優(yōu)勢[3-5]。芪芍顆粒君藥:黃芪味甘性微溫,歸脾肺經(jīng),具有補脾升陽、利尿消腫、托毒生肌等功效;馬齒莧味酸性寒,歸大腸肝脾經(jīng),功能清熱解毒、涼血止血、殺蟲。兩藥配伍,一補一清,兩藥合為君藥。臣藥:白芍抑肝扶脾,為柔肝緩急止痛之要藥。敗醬草具有清熱解毒,消癰排膿,祛瘀止痛功效。佐藥:防風(fēng)能散肝舒脾,防肝氣被遏,配伍白芍,疏肝解郁。諸藥合用,補清并舉,清中有補,全方共奏補氣健脾,清熱燥濕,疏肝解郁,柔肝止痛之功,使?jié)駸岬媒猓瑲鈾C通暢。
IL-6是常見的促炎癥因子,刺激炎癥細胞在機體炎癥部位聚集,促使炎癥細胞活化,并且可以誘導(dǎo)T淋巴細胞快速分化、增殖,引起炎癥反應(yīng)。血管內(nèi)皮細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生的促炎癥細胞因子TNF-α,其可參與腸黏膜炎癥反應(yīng)。IL-10通常是T淋巴細胞分泌的抗炎癥因子,其抗炎效應(yīng)可通過降低促炎癥因子方式而產(chǎn)生。由此可見,通過調(diào)控機體IL-6、IL-10、TNF-α水平,可以緩解炎癥反應(yīng)。
本次研究,主要運用芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療UC,結(jié)果表明,芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療的效果明顯優(yōu)于單用美沙拉嗪,提高臨床療效,減輕臨床癥狀,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組,且IL-10顯著高于對照組,說明芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療UC可以減少血清炎癥因子,緩解炎癥反應(yīng)。本文通過芪芍顆粒臨床治療UC的應(yīng)用以及作用機制研究進行總結(jié),希望能為進一步研究提供一定的臨床以及理論依據(jù)。
表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較(x±s,pg/mL)