慢性心力衰竭病人血清高密度脂蛋白膽固醇、高敏肌鈣蛋白T水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

庫爾班江·吐爾遜，買買提吐爾洪·吐爾遜

慢性心力衰竭是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率和患病率不斷上升，盡管近幾十年來在治療心力衰竭方面取得了重大進(jìn)展，但病死率仍然很高。心衰的結(jié)果是高度可變的，已確定的風(fēng)險標(biāo)志物，如紐約心臟協(xié)會功能分級、治療、實驗室變量和左心室射血分?jǐn)?shù)不能完全解釋心衰病人的病死率風(fēng)險，也不能估計個體的預(yù)后[1]。作為心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志物高敏肌鈣蛋白T(high sensitivity cardiac T,Hs-cTnT)可能與病人的治療及預(yù)后較差有關(guān)，可能有助于準(zhǔn)確識別高危病人，是進(jìn)行強化監(jiān)測或積極治療的先決條件。另外，另有研究[2-3]表明，心力衰竭病人高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與血管功能及預(yù)后相關(guān)。本研究旨在探討血清HDL-C、Hs-cTnT水平的測定對于慢性心力衰竭病人的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2016年6月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭住院病人為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡38～80歲；③既往心力衰竭病史超過6個月，采用常規(guī)藥物治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他各種心臟疾病病人；②合并嚴(yán)重臟器疾病病人；③1月內(nèi)進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)或冠狀動脈搭橋術(shù)者；④合并炎癥性疾病病人。

本次參與試驗的病人均知情同意，且本研究已獲得新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(審批文號：2013—0025)。本研究共納入200例慢性心力衰竭病人(慢性心衰組，n=200)，根據(jù)美國心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級對其進(jìn)行進(jìn)一步劃分。另選取同期入院體檢的86例健康人群對照組。各組間一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 四組受試者一般資料比較

1.2方法

1.2.1血清HDL-C、Hs-cTnT水平的檢測 受試者各取4 mL靜脈血，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，隨后分離血清測定。采用全自動生化檢測儀(羅氏公司，型號：Cobas-6000)測定血清HDL-C水平；血清Hs-cTnT水平采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀(羅氏公司，型號：Elecsys 2010)進(jìn)行檢測，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的測定 入院次日，LVEF值采用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測定。

1.3觀察指標(biāo)比較四組受試者血清HDL-C、Hs-cTnT水平，采用Spearman等級相關(guān)分析病人心功能分級、LVEF與血清HDL-C、Hs-cTnT水平的相關(guān)性。

1.4質(zhì)量控制①采取隊列研究的方法，確保各組基線資料一致；②統(tǒng)一各項指標(biāo)的檢測方法，檢測步驟均按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行；③LVEF測定及結(jié)果判讀均由同一位經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)師進(jìn)行；④對全部資料、數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、檢查、審核，確保數(shù)據(jù)真實、可靠。

2 結(jié)果

2.1四組受試者血清HDL-C、Hs-cTnT水平比較慢性心衰組病人血清HDL-C(0.98±0.64)mmol/L低于健康對照組(1.59±0.58)mmol/L(t=7.256，P<0.001)，血清Hs-cTnT(0.34±0.12)ng/mL高于健康對照組(0.04±0.02)ng/mL(t=8.978，P<0.001)。

2.2不同亞組病人間血清HDL-C、Hs-cTnT水平比較慢性心衰組病人血清HDL-C水平、LVEF由低到高依次為Ⅳ級、Ⅲ級、Ⅱ級；而血清Hs-cTnT水平由高到低依次為Ⅳ級、Ⅲ級、Ⅱ級。不同心功能分級病人間病人血清HDL-C、Hs-cTnT水平及LVEF均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 四組受試者血清HDL-C、Hs-cTnT水平的比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與心功能Ⅱ級比較，bP<0.05；與心功能Ⅲ級比較，cP<0.05

2.3慢性心衰組病人血清HDL-C、Hs-cTnT水平與有關(guān)指標(biāo)的關(guān)系Spearman相關(guān)分析顯示，慢性心衰組病人血清HDL-C水平與心功能分級呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.483，P=0.000)，與LVEF呈正相關(guān)(rs=0.221，P=0.002)；血清Hs-cTnT水平與心功能分級呈正相關(guān)(rs=0.693，P=0.000)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.433，P=0.000)；慢性心衰組病人血清HDL-C水平與血清Hs-cTnT水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.284，P=0.000)。

3 討論

心力衰竭被認(rèn)為是現(xiàn)代世界的一種流行病，影響了大約1%～2%的成年人口。它是一種多因素的系統(tǒng)性疾病，在心臟損傷后，結(jié)構(gòu)、神經(jīng)體液、細(xì)胞和分子機制被激活，并作為維持生理功能的網(wǎng)絡(luò)。這些協(xié)調(diào)、復(fù)雜的過程會導(dǎo)致過多的容量超載、增加交感神經(jīng)活動、循環(huán)再分配，并導(dǎo)致不同的、平行的臨床體征和癥狀。

慢性心力衰竭屬于復(fù)雜的疾病，其診斷是基于醫(yī)生對病人的身體檢查，以及包括充血和/或器官灌注不足等癥狀在內(nèi)的病史，它被定義為心臟無法提供外周器官所需的氧氣，對身體所有系統(tǒng)造成負(fù)面影響?？紤]到由于心血管疾病的醫(yī)療治療進(jìn)展，人口平均年齡正在上升，預(yù)計未來幾年診斷為慢性心力衰竭的病人數(shù)量將增加，疲勞和不耐運動是冠心病病人最明顯的臨床表現(xiàn)，其他常見共病包括抑郁和焦慮等[5-8]，導(dǎo)致病人生活質(zhì)量下降，社會經(jīng)濟成本極高。

因此，對于慢性心力衰竭，除診斷和治療外，還應(yīng)通過治療風(fēng)險因素或識別和跟蹤風(fēng)險組來更好地預(yù)防心力衰竭。

肌鈣蛋白是由三種調(diào)節(jié)蛋白(肌鈣蛋白C、I和T)組成的復(fù)合物，在心肌收縮過程中，肌鈣蛋白C、I和T是必不可少的，并在心肌細(xì)胞被提取時釋放。cTnT是一種30-35kDa的蛋白質(zhì)，屬于肌鈣蛋白的重要的亞單位之一，它將肌鈣蛋白復(fù)合物與肌球蛋白和肌動蛋白結(jié)合，作為支架并使細(xì)絲保持接觸。cTnT的N端結(jié)合原肌球蛋白，而C端結(jié)合剩余的肌鈣蛋白復(fù)合物。編碼心臟腫瘤壞死因子的人類腫瘤壞死因子2基因位于1號染色體上，并交替剪接，形成四種不同的亞型。TNNT2的差異剪接是發(fā)育調(diào)節(jié)的，其中亞型1、2和4主要在人類胎兒心臟中表達(dá)，亞型3在成人心臟中表達(dá)。因此，一些亞型只存在于特定的發(fā)育階段。有趣的是，心衰病人的胎兒亞型在mRNA和蛋白質(zhì)水平上重新表達(dá)。cTnT水平與人類心肌病有關(guān)，并作為常染色體顯性性狀遺傳。cTnT很早就觀察到增加，甚至在釋放后14 d也能檢測到。新的檢測指標(biāo)具有更高的靈敏度，被稱為Hs-cTnT[9-11]。本研究中慢性心衰病人血清Hs-cTnT水平升高，再次證實Hs-cTnT是亞臨床心肌損傷的標(biāo)志，目前其檢測已被用于無癥狀個體的風(fēng)險分層。

長期以來，脂蛋白一直被認(rèn)為是導(dǎo)致心血管疾病的最大危險因素之一，尤其是動脈粥樣硬化和冠心病[12]。許多支持脂蛋白副作用的證據(jù)來自觀察研究，其中高水平的LDL-C和低水平的HDL-C與心血管疾病的高風(fēng)險相關(guān)[13-14]。Gu X等[15]研究也顯示，低水平的HDL-C為心血管疾病的獨立影響因素之一[16]。本研究中，慢性心衰組受試者血清HDL-C水平低于健康對照組，且不同心功能分級亞組病人間差異顯著；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，慢性心衰病人血清HDL-C水平與其心功能分級呈負(fù)相關(guān)，與Hs-cTnT水平及LVEF呈正相關(guān)，推斷這是由于慢性心力衰竭病人心功能下降，心輸出量降低，病人中心靜脈壓升高，引起胃腸道淤血，故而降低了其脂質(zhì)的攝入、合成與吸收；此外，由于多數(shù)心力衰竭病人存在代謝功能障礙，血脂代謝紊亂，因此血清HDL-C水平較低；隨著病人心力衰竭程度的加重，代謝障礙逐漸嚴(yán)重，血清HDL-C水平則相應(yīng)降低[17]。

綜上所述，慢性心力衰竭病人HDL-C水平降低、Hs-cTnT水平增高，且其血清水平與病人心功能狀態(tài)顯著相關(guān)，提示通過測定血清HDL、Hs-cTnT水平有利于慢性心力衰竭疾病的預(yù)防、治療及預(yù)后評估。