老年骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性的臨床研究

孔衛(wèi)紅 龔志強 黃幗 謝燕 陳新鵬 孫華麟

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)病和增生性關(guān)節(jié)炎等，是一組最常見的風(fēng)濕性疾病，其基本病理改變?yōu)槎喾N致病因素引起的進行性關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及喪失，關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨邊緣骨贅形成。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是由于各種原因?qū)е鹿橇繙p少，骨的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病，對人的健康危害很大［1］。OA和OP均是與年齡增長有關(guān)的一種退行性疾患，在老年人中十分常見并可導(dǎo)致嚴(yán)重后果，隨著人口的老齡化，其發(fā)病率越來越高，也是造成關(guān)節(jié)疼痛及勞動能力喪失的主要原因。但兩者之間是否存在相關(guān)性以及相關(guān)程度尚存在爭議，我們對老年OA與OP進行相關(guān)性臨床研究。

1 對象和方法

1.1 臨床資料 收集我院2011年6月至2012年6月門診及病房的OA患者126例，男53例，女73例;年齡60～80歲，平均(63.9±7.2)歲。所有患者均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)提出OA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。對照組102例，為來我院體檢的老年人及住院患者，均為非OA患者，男46例，女56例，年齡60～83歲，平均(65.8±6.7)歲。所有觀察對象均記錄年齡、病程;檢測血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及肝腎功能、血脂;拍攝雙膝關(guān)節(jié)正側(cè)位或腰椎、頸椎正側(cè)位X線片。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、下肢骨折、Paget's病、長期服用激素類藥物者。2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)比較差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 T值測量方法 應(yīng)用雙能X線吸收法(DEXA)測定腰椎(L1～L4)、股骨頸骨密度、Z值及T值。通用標(biāo)準(zhǔn)仍沿用世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)，此標(biāo)準(zhǔn)原為白種人女性所制定，現(xiàn)也常用于男性的骨質(zhì)疏松診斷［1］。其標(biāo)準(zhǔn)為:T值≥-1.0為骨密度正常;T值在-1～-2.5為骨量減少;T值≤-2.5為骨質(zhì)疏松。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分別采用t檢驗、單因素方差分析，計數(shù)資料以百分表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組ESR、CRP及肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)無顯著差異(P＞0.05，表1)。腰椎、股骨頸骨密度及平均T值比較，差異具有顯著性(P＜0.05，表2)。OA組T值較對照組高，OA組OP發(fā)病率較對照組低，差異具有顯著性(P＜0.01，表3)。2組觀察對象中單純 OP患者53例，平均年齡(68.8±4.4)歲，OA合并OP患者36例，平均年齡(70.3±5.1)歲。

表1 2組ESR、CRP、Cr、ALT水平比較(±s)

表1 2組ESR、CRP、Cr、ALT水平比較(±s)

對照組11±6 7±4 98±36 34±11

表2 2組各部位T值測量結(jié)果(±s)

表2 2組各部位T值測量結(jié)果(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

平均 T 值 -0.9 ±2.3*-2.1 ±1.9

表3 2組OP發(fā)病率的比較(n)

3 討論

OA與OP均多發(fā)于老年人，常在同一個體同時發(fā)?。?］。它們的確切病因尚不清楚，兩者之間的關(guān)系是目前學(xué)術(shù)界爭論的熱點。

全身性O(shè)P和OA是矛盾的關(guān)系，即高、低骨量的條件可能會影響OA的進展［4］。目前文獻(xiàn)對于OA和OP的相關(guān)性存在較大爭議，部分學(xué)者認(rèn)為OP是導(dǎo)致OA的發(fā)病原因［5］，部分學(xué)者認(rèn)為骨質(zhì)疏松可能與OA進展相關(guān)，少數(shù)學(xué)者則認(rèn)為兩者無相關(guān)性［6］。

我們觀察了126例OA患者，其OP的發(fā)病率要明顯低于對照組(P＜0.05)，兩者存在明顯的負(fù)相關(guān)性。

OA延緩OP的發(fā)生與OA患者骨密度增加相關(guān)。30年前，F(xiàn)oss和Byers用單能骨密度測定儀研究了腕、髖關(guān)節(jié)退行性變與全身骨密度之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在OA患者中 OP的發(fā)病率低。Verstraeten等［7］在研究OA時，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)退變時有顯微骨折繼發(fā)的骨質(zhì)增生，使局部骨量增多，從而延緩OP的發(fā)生。Kumarasinghe等［8］對原發(fā)性髖關(guān)節(jié)OA小鼠腺病毒整合Wnt信號通道和TGF-β信號通路進行檢測，提示基因異常表達(dá)和細(xì)胞水平的改變可能是骨形成和吸收失衡的重要原因。分析認(rèn)為OA使轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)活躍，從而成骨細(xì)胞效果延長，防止了局部OP的發(fā)生。Rubinacci等［9］利用定量計算機斷層掃描(pQCT)比較分析不同的股骨頸骨分布在OA和OP骨折絕經(jīng)后女性患者，發(fā)現(xiàn)OA組的骨量和骨小梁厚度均顯著高于OP骨折組。因此推測OA患者骨小梁損失的情況下，其代償機制作用以保持骨骼結(jié)構(gòu)的機械能力，降低骨折風(fēng)險。

我們還發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松的程度隨著年齡的增大而增加。這是因為隨年齡增大內(nèi)分泌功能紊亂，腸道吸收功能減退，發(fā)生各種營養(yǎng)障礙，活動減少所致。

OA和OP的治療，除了傳統(tǒng)方法，最近的研究結(jié)果表明，有些藥物可能同時治療OA和OP，例如TNF拮抗劑，基于TNF引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥的機制，故有可能同時治療這兩種疾病。針對OA患者骨密度的增加能延緩OP的發(fā)生，對治療OP并減少其骨折的發(fā)生提供新的思路。Wnt經(jīng)典信號途徑參與調(diào)節(jié)骨形成過程，在維持骨穩(wěn)態(tài)中具有重要調(diào)節(jié)作用，其信號水平的高度決定骨形成的促進與抑制作用。Wnt信號拮抗作用與骨量的提高有明顯作用，成為治療OP的靶點［10］?？构琴|(zhì)疏松治療也能緩解OA患者的癥狀［11］。

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