• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    胎兒鼻骨發(fā)育異常109例的染色體核型和微陣列分析*

    2019-03-26 02:26:38郭莉何軼群黃華梅張琪盧建陳漢彪王挺尹愛華
    廣東醫(yī)學(xué) 2019年4期
    關(guān)鍵詞:鼻骨易位三體

    郭莉, 何軼群, 黃華梅, 張琪, 盧建, 陳漢彪, 王挺, 尹愛華

    廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心(廣東廣州 511442)

    產(chǎn)前超聲篩查胎兒鼻骨發(fā)育異常主要包括鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良,是產(chǎn)前胎兒21-三體的超聲軟指標(biāo)之一,被認(rèn)為與21-三體關(guān)系非常密切[1-2]。有報(bào)道提出單一胎兒鼻骨缺失或發(fā)育不良即可進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷[3-4],也有研究認(rèn)為該單一指標(biāo),不增加唐氏患兒風(fēng)險(xiǎn)[5]。目前就該單一指標(biāo),是否行介入性穿刺診斷的意見仍有不一。隨著超聲技術(shù)的提高和篩查普及,產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒鼻骨缺失或發(fā)育不良的病例越來越多,而相關(guān)的胎兒染色體核型,尤其是除21-三體外其他染色體異常和微陣列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)報(bào)道少見。本研究通過回顧性分析109例胎兒鼻骨發(fā)育異常與胎兒染色體G顯帶和CMA結(jié)果的關(guān)系,探討產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒鼻骨發(fā)育異常進(jìn)一步檢查的必要性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集2013年1月至2017年6月在廣東省婦幼保健院產(chǎn)檢或外院轉(zhuǎn)診的孕婦,經(jīng)產(chǎn)前超聲篩查發(fā)現(xiàn)胎兒鼻骨缺失或發(fā)育不良的孕婦資料進(jìn)行回顧性分析。超聲診斷鼻骨缺失為胎兒面部正中矢狀面、橫切面和冠狀面均未顯示鼻骨聲像,鼻骨發(fā)育不良為鼻骨超聲測值<2.5 mm[6]。胎兒鼻骨發(fā)育異常共109例,其中鼻骨缺失50例,鼻骨發(fā)育不良59例;單純鼻骨發(fā)育異常(單純組)55例,合并其他超聲軟指標(biāo)或結(jié)構(gòu)異常(合并組)54例。所有孕婦均簽署知情同意書。孕婦年齡19~42歲,平均(29.59±5.57)歲,孕周11~32周。

    1.2 方法 在超聲引導(dǎo)下采集樣本,于孕11~14周取絨毛,孕16~24周取羊水,孕25~32周取臍靜脈血。按照標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)方法進(jìn)行胎兒細(xì)胞培養(yǎng)及胎兒染色體G顯帶核型分析。染色體核型命名依據(jù)《人類遺傳學(xué)國際命名體制ISCN(2016)》。CMA檢測采用美國Agilent公司8×60k微陣列芯片或美國Affymetrix公司CytoScanTMHD芯片進(jìn)行全基因組掃描檢測。結(jié)果查詢OMIM、UCSC、ISCA、DGV、DECIPHER等數(shù)據(jù)庫。胎兒染色體異常,建議父母外周血染色體/CMA檢測。對所有孕婦均詳細(xì)記錄孕周、超聲篩查結(jié)果、門診不定期隨診,定期電話隨訪妊娠情況和妊娠結(jié)局,新生兒隨訪至出生后6個(gè)月。

    2 結(jié)果

    2.1 胎兒染色體分析 產(chǎn)前超聲篩查胎兒鼻骨發(fā)育異常109例,均行介入性產(chǎn)前診斷,取樣包括絨毛5例,羊水50例,臍帶血54例。檢測發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常31例,總異常率28.44%(31/109)。其中,數(shù)目異常23例,占74.2%(23/31),包括21-三體18例(58%,18/31),18-三體2例(6.5%,2/31),13-三體1例(3.2%,1/31),性染色體異常2例(6.5%,2/31);結(jié)構(gòu)異常8例(25.8%,8/31),包括平衡易位2例,不平衡易位6例,6例中3例為10 Mb內(nèi)的小片段易位。

    2.2 鼻骨缺失與鼻骨發(fā)育不良胎兒染色體比較 鼻骨缺失50例,檢出異常18例,異常率36%;鼻骨發(fā)育不良59例,檢出胎兒染色體異常13例,異常率22.03%。兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=2.594,P=0.107)。

    2.3 單純組與合并組胎兒染色體異常比較 單純組55例檢出染色體異常11例(20%,11/55),其中數(shù)目異常8例(72.73%,8/11),包括21-三體5例,13-三體1例,該6例均為高齡孕婦;性染色體異常2例(XXY和XYY各1例)。結(jié)構(gòu)異常3例(27.27%,3/11),包括平衡易位2例(均遺傳自父母),不平衡易位1例(為新發(fā)異常)。

    合并組54例檢出胎兒染色體異常20例(37.04%,20/54),其中心臟異常6例,NT增厚4例,骨發(fā)育異常3例,側(cè)腦室增寬3例,泌尿系統(tǒng)異常2例,F(xiàn)GR2例。檢出數(shù)目異常15例(75%,15/20),包括21-三體13例,18三體2例;結(jié)構(gòu)異常5例(25%,5/20),均為不平衡易位。單純組與合并組檢出胎兒染色體異常比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.886,P=0.049)。

    2.4 CMA檢出染色體拷貝數(shù)異常 109例樣本除G顯帶外同時(shí)行CMA檢測,檢出異常29例(26.61%,29/109),均與G帶核型相符,包括6例不平衡易位(表1);G帶提示平衡易位2例的,CMA結(jié)果提示未見片段缺失與重復(fù)。在G顯帶78例陰性中,CMA檢出2例拷貝數(shù)變異(copy number variations,CNVs)(表1),增加陽性檢出率2.56%(2/78),均在合并組。經(jīng)查閱文獻(xiàn)及檢索DGV、DECIPHER、OMIM、CAGdb、ISCA、UCSC、ClinGen Dosage Sensitivity Map、PubMed等數(shù)據(jù)庫,并對該2例胎兒父母行CMA及外周血染色體G顯帶檢測,發(fā)現(xiàn)該2例CNVs均為臨床意義不明(variant of uncertain significance,VOUS),父母均未攜帶其胎兒CNVs。

    2.5 隨訪結(jié)果 產(chǎn)前診斷為染色體異常31例,除1例12號(hào)染色體倒位為父系遺傳,繼續(xù)妊娠至分娩外,其余30例均行引產(chǎn)。染色體G帶結(jié)果正常共78例中,隨訪成功60例。單純組成功隨訪34例中33例出生,隨訪至6個(gè)月時(shí)未見異常;1例妊娠晚期胎死宮內(nèi)引產(chǎn),家屬不同意胎兒病理解剖;合并組成功隨訪26例,出生20例,正常17例,出生后手術(shù)治療2例,運(yùn)動(dòng)精神發(fā)育遲緩需康復(fù)治療1例;引產(chǎn)6例,其中3例因胎兒嚴(yán)重畸形,3例患者要求終止妊娠,包括1例CMA為VOUS胎兒。失訪18例,包括1例VOUS胎兒。見圖1。

    表1 CMA檢出染色體不平衡易位和檢出額外拷貝數(shù)變異情況

    圖1 胎兒染色體未見異常78例隨訪情況

    3 討論

    自Cicero等[7]2001年首次報(bào)道胎兒鼻骨缺失與21-三體綜合征相關(guān),隨后許多研究進(jìn)一步證實(shí)了胎兒鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良,是胎兒非整倍體的超聲標(biāo)記[8-10]。Agathokleous等[10]研究發(fā)現(xiàn)21-三體胎兒鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良可達(dá)60%,相比在整倍體胎兒只有3%。21-三體胎兒鼻骨缺失可達(dá)35%,而整倍體胎兒只有0.5%。因此,目前胎兒鼻骨常用于妊娠期超聲篩查唐氏綜合征[10-11]。

    本研究109例鼻骨發(fā)育異常胎兒染色體異常率28.44%(31/109),單純鼻骨發(fā)育異常胎兒染色體異常占20%(11/55),合并其他超聲異常時(shí)占37.04%(20/54),與文獻(xiàn)報(bào)道[4,12-14]相似,提示鼻骨缺失與鼻骨發(fā)育不良與染色體異常關(guān)系密切;鼻骨發(fā)育異常合并其他超聲異常時(shí),胎兒染色體異常率明顯增加。此外,本研究單純組胎兒染色體異常11例,高齡孕婦占54.5%(6/11),異常結(jié)果均為21-三體或13-三體;低齡孕婦5例中4例為性染色體異常、倒位,1例染色體部分缺失,提示單純鼻骨異常合并高齡時(shí),胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)增加;而低齡孕婦則性染色體或其他染色體異常風(fēng)險(xiǎn)增加,這在以往報(bào)道少見。本研究對鼻骨缺失與鼻骨發(fā)育不良兩組胎兒染色體異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示妊娠期超聲篩查鼻骨異常,不管是鼻骨缺失還是鼻骨發(fā)育不良,胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)增加,尤其是伴有其他超聲異常。

    除21-三體外,也有少量報(bào)道[10,15-16]鼻骨發(fā)育異常與X單體、性染色體增多和三倍體相關(guān)。Kagan等[15]對189例非整倍體胎兒研究,超過半數(shù)的18-三體(50.8%)、13-三體(50.0%)、三倍體(50.0%)胎兒染色體異常,在孕中期和孕晚期表現(xiàn)為鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不良。Chanprapaph等[17]對190例研究發(fā)現(xiàn)18例異常,除常見的21-三體、18-三體、13-三體外,同時(shí)發(fā)現(xiàn)性染色體數(shù)目異常5例,染色體平衡易位1例。本研究發(fā)現(xiàn)31例染色體異常中,除報(bào)道的上述常見染色體外,還發(fā)現(xiàn)6例胎兒染色體不平衡易位,占19.4%(6/31),其中3例為10 Mb以內(nèi)的小片段易位(病例11、27、29)。該6例中有2例源于父母是平衡易位攜帶者,4例為新發(fā)異常。鼻骨發(fā)育異常與不平衡易位染色體之間關(guān)系,以往文獻(xiàn)鮮有報(bào)道。考慮因?yàn)楸狙芯拷Y(jié)合常規(guī)G顯帶和CMA檢測,CMA技術(shù)能檢測數(shù)十kb或以上的不平衡易位,而常規(guī)G顯帶一般至少需要5~10 Mb才容易發(fā)現(xiàn),CMA彌補(bǔ)G顯帶對小片段漏檢的不足。因此,本研究提示鼻骨發(fā)育異常與胎兒染色體不平衡易位存在一定相關(guān)性,介入性產(chǎn)前診斷G顯帶未見異常者,需CMA檢測以防漏診。

    此外,本研究檢出3例Wolf-Hirschhorn綜合征(WHS)。通過CMA技術(shù),發(fā)現(xiàn)該3例(病例29、30、31)染色體異常均與4號(hào)染色體短臂末端缺失相關(guān),片段大小從6~25 Mb不等。經(jīng)CMA數(shù)據(jù)庫查詢,該區(qū)段缺失與WHS有關(guān)。WHS是一種由4p缺失引起的鄰近基因綜合征,其發(fā)病率估計(jì)為1/50 000至1/20 000例活產(chǎn)兒[18-20],臨床表現(xiàn)包括“希臘武士頭盔”面容、生長發(fā)育障礙、智力低下、肌張力減退、癲癇、腦異常等[21]。然而,WHS的產(chǎn)前表現(xiàn)變化很大,超聲檢查結(jié)果一般不具有特異性[22]。關(guān)于WHS的產(chǎn)前報(bào)告非常有限,僅通過上述臨床癥狀,產(chǎn)前病例容易漏診,大多數(shù)產(chǎn)前病例都是由于孕晚期發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的宮內(nèi)發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation,IUGR)伴或不伴有其他胎兒異常,或有平衡染色體畸變的家族史[23]而發(fā)現(xiàn)。WHS的各種表型與缺失片段的大小有關(guān),從涉及至少4p16.3末端165 kb到數(shù)Mb大小不等[24]。本研究發(fā)現(xiàn)的3例WHS病例產(chǎn)前超聲檢查除鼻骨發(fā)育異常外,病例29還有NT增厚;病例30孕中期表現(xiàn)還伴IUGR和心臟增大;病例31還伴IUGR和羊水過少。該3例在孕早期僅表現(xiàn)為鼻骨發(fā)育異常,妊娠中晚期才逐漸出現(xiàn)其他癥狀。因此,孕早期發(fā)現(xiàn)胎兒鼻骨發(fā)育異常,需后續(xù)密切超聲監(jiān)測,以排除WHS的可能。以往在鼻骨發(fā)育異常中報(bào)道WHS較少,考慮以往多應(yīng)用常規(guī)G顯帶,或發(fā)現(xiàn)WHS時(shí)往往是孕晚期,已出現(xiàn)較嚴(yán)重胎兒異常,錯(cuò)過產(chǎn)前診斷時(shí)機(jī)。

    綜上所述,胎兒鼻骨發(fā)育異常除與21-三體、18-三體、13-三體等常見染色體異常外,還與染色體不平衡易位、WHS有關(guān)。孕期篩查胎兒鼻骨發(fā)育異常,孕婦合并其他高危因素,如其他超聲異常、高齡、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、不良生育史等,應(yīng)建議介入性產(chǎn)前診斷,常規(guī)G顯帶未見異常者應(yīng)建議CMA檢測。

    猜你喜歡
    鼻骨易位三體
    Three-Body’s epic scale and fiercely guarded fanbase present challenges to adaptations
    平衡易位攜帶者61個(gè)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測周期的結(jié)局分析
    54例鼻骨骨折診斷的法醫(yī)學(xué)鑒定分析
    孕中期21-三體胎兒單純鼻骨低平超聲表現(xiàn)2例
    基于遺傳算法的三體船快速性仿真分析
    普通X線與CT對鼻骨骨折診斷效果分析
    基于7.1 m三體高速船總強(qiáng)度有限元分析
    淺析鼻骨骨折行鼻骨復(fù)位術(shù)病人的護(hù)理
    Xp11.2易位/TFE-3基因融合相關(guān)性腎癌的病理學(xué)研究進(jìn)展
    “三體聯(lián)動(dòng)”構(gòu)建應(yīng)對反傾銷的會(huì)計(jì)功能銜接機(jī)制
    天天添夜夜摸| 91精品国产国语对白视频| 成人手机av| 免费观看人在逋| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 热99国产精品久久久久久7| 亚洲 欧美一区二区三区| 狂野欧美激情性xxxx| 国产区一区二久久| 亚洲国产av新网站| a级毛片在线看网站| 深夜精品福利| 不卡一级毛片| 女性被躁到高潮视频| 亚洲av成人一区二区三| 成人国语在线视频| 后天国语完整版免费观看| 99在线人妻在线中文字幕 | 亚洲少妇的诱惑av| 午夜视频精品福利| 欧美日韩亚洲高清精品| 麻豆乱淫一区二区| av免费在线观看网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲成人国产一区在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲国产av新网站| 五月开心婷婷网| 成人国语在线视频| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲成人手机| 久久久水蜜桃国产精品网| 两性夫妻黄色片| 在线观看www视频免费| 最近最新免费中文字幕在线| 成年人午夜在线观看视频| 天堂动漫精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲成国产人片在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 欧美精品一区二区免费开放| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 少妇 在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 三级毛片av免费| 视频区欧美日本亚洲| 久久国产精品影院| 午夜激情久久久久久久| 大香蕉久久网| 久热爱精品视频在线9| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产在视频线精品| 一进一出好大好爽视频| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美午夜高清在线| 老司机亚洲免费影院| 国产成人免费观看mmmm| 丝袜美腿诱惑在线| 午夜两性在线视频| 精品国内亚洲2022精品成人 | 美女扒开内裤让男人捅视频| tocl精华| 亚洲中文av在线| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲情色 制服丝袜| av网站免费在线观看视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久这里只有精品19| 国产一卡二卡三卡精品| 午夜激情av网站| 国产99久久九九免费精品| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 精品第一国产精品| 国产精品av久久久久免费| 亚洲成人免费电影在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 日本av免费视频播放| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲avbb在线观看| 成人免费观看视频高清| 久久久久久人人人人人| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 91成年电影在线观看| 国产精品av久久久久免费| 乱人伦中国视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产精品免费一区二区三区在线 | 一进一出好大好爽视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 免费日韩欧美在线观看| 午夜日韩欧美国产| netflix在线观看网站| 欧美人与性动交α欧美软件| 色综合婷婷激情| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品98久久久久久宅男小说| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美日韩精品网址| 999久久久精品免费观看国产| 久热爱精品视频在线9| 黄色成人免费大全| 老司机亚洲免费影院| 久久久久久免费高清国产稀缺| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| a级毛片黄视频| 在线观看66精品国产| 国产精品国产高清国产av | 黄色a级毛片大全视频| 多毛熟女@视频| 91老司机精品| 一本综合久久免费| 老司机在亚洲福利影院| 色老头精品视频在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产男女超爽视频在线观看| 黄色视频不卡| 国产有黄有色有爽视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲人成77777在线视频| cao死你这个sao货| 国产色视频综合| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品久久久久久电影网| 欧美精品av麻豆av| 亚洲 欧美一区二区三区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 午夜日韩欧美国产| 超碰成人久久| 岛国在线观看网站| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲,欧美精品.| 91av网站免费观看| 欧美精品一区二区免费开放| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产亚洲一区二区精品| 免费少妇av软件| 日韩欧美免费精品| 男人操女人黄网站| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 宅男免费午夜| 国产精品二区激情视频| 麻豆av在线久日| 亚洲成国产人片在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 麻豆国产av国片精品| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 一区在线观看完整版| 国产亚洲欧美精品永久| 久久热在线av| 国产精品久久久久成人av| 在线 av 中文字幕| 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产欧美日韩一区二区三区在线| tube8黄色片| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产午夜精品久久久久久| 欧美在线一区亚洲| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产伦人伦偷精品视频| 丝袜在线中文字幕| 成人国产一区最新在线观看| 成年动漫av网址| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 十分钟在线观看高清视频www| 午夜日韩欧美国产| 天堂俺去俺来也www色官网| 99re在线观看精品视频| 国产不卡一卡二| 视频区欧美日本亚洲| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 精品少妇久久久久久888优播| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 在线天堂中文资源库| 亚洲黑人精品在线| 99久久国产精品久久久| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产又爽黄色视频| 91成年电影在线观看| 久久香蕉激情| 国产片内射在线| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| h视频一区二区三区| 国产欧美亚洲国产| 老鸭窝网址在线观看| aaaaa片日本免费| av天堂久久9| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲中文字幕日韩| 国产av一区二区精品久久| 天天添夜夜摸| 日韩大码丰满熟妇| 操美女的视频在线观看| 美国免费a级毛片| 丝袜在线中文字幕| 国产av一区二区精品久久| 黄频高清免费视频| 成人国产av品久久久| 在线 av 中文字幕| 99久久人妻综合| 深夜精品福利| 久久久久久久精品吃奶| e午夜精品久久久久久久| 国产在线精品亚洲第一网站| av电影中文网址| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 免费在线观看完整版高清| 国产精品 国内视频| 免费在线观看黄色视频的| 欧美精品av麻豆av| a级毛片黄视频| 午夜福利视频在线观看免费| 久久久精品免费免费高清| 丝袜美腿诱惑在线| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产在线精品亚洲第一网站| 成年人午夜在线观看视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 岛国毛片在线播放| 大香蕉久久成人网| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲色图综合在线观看| 欧美性长视频在线观看| 国产成人系列免费观看| 在线天堂中文资源库| 91国产中文字幕| 国产精品久久电影中文字幕 | 麻豆av在线久日| 亚洲avbb在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 久久毛片免费看一区二区三区| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 制服人妻中文乱码| 岛国在线观看网站| 久久天堂一区二区三区四区| 丝袜人妻中文字幕| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 两人在一起打扑克的视频| 久久 成人 亚洲| 不卡一级毛片| www.999成人在线观看| 后天国语完整版免费观看| 看免费av毛片| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产在线免费精品| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产99久久九九免费精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产一卡二卡三卡精品| 91国产中文字幕| 国产人伦9x9x在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲av美国av| 桃红色精品国产亚洲av| 黑人猛操日本美女一级片| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 极品人妻少妇av视频| 好男人电影高清在线观看| 黄色视频不卡| 国产一区二区在线观看av| 搡老熟女国产l中国老女人| 97在线人人人人妻| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产麻豆69| 国产精品电影一区二区三区 | 美女福利国产在线| 18禁观看日本| 免费高清在线观看日韩| 国产免费现黄频在线看| 91国产中文字幕| 99久久国产精品久久久| 久久青草综合色| 精品高清国产在线一区| 免费在线观看日本一区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 男女无遮挡免费网站观看| 交换朋友夫妻互换小说| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 99国产精品免费福利视频| 国产麻豆69| 午夜福利影视在线免费观看| 午夜福利视频在线观看免费| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 大码成人一级视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲人成电影观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲av片天天在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 成人亚洲精品一区在线观看| 一区二区av电影网| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 免费黄频网站在线观看国产| 高清黄色对白视频在线免费看| 黄色片一级片一级黄色片| 高清欧美精品videossex| 免费少妇av软件| 男女下面插进去视频免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲伊人色综图| 叶爱在线成人免费视频播放| 免费在线观看黄色视频的| 久久精品国产综合久久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久中文字幕一级| 欧美中文综合在线视频| 一级a爱视频在线免费观看| 另类亚洲欧美激情| 十八禁人妻一区二区| 精品第一国产精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品.久久久| 国产一区二区在线观看av| 99国产精品99久久久久| 国产在线观看jvid| 超色免费av| 丁香六月欧美| 日本五十路高清| 久久人妻熟女aⅴ| 91麻豆av在线| 午夜两性在线视频| 黄色视频不卡| 老司机午夜十八禁免费视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 久久久精品免费免费高清| 久久性视频一级片| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产一区有黄有色的免费视频| 青草久久国产| 天堂8中文在线网| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品久久久久久久毛片微露脸| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品国产区一区二| 久久久久久久精品吃奶| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一夜夜www| 久久午夜综合久久蜜桃| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 91精品三级在线观看| 人人妻人人澡人人看| 国产1区2区3区精品| 欧美日韩精品网址| 国产精品二区激情视频| 91麻豆av在线| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 色94色欧美一区二区| www.精华液| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 叶爱在线成人免费视频播放| 高清在线国产一区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产精品欧美亚洲77777| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 动漫黄色视频在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 日韩有码中文字幕| 欧美性长视频在线观看| 成人免费观看视频高清| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美成人免费av一区二区三区 | 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 色综合欧美亚洲国产小说| 另类精品久久| 久久99一区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 90打野战视频偷拍视频| 一进一出抽搐动态| 超碰成人久久| 免费在线观看完整版高清| 精品久久久久久电影网| 亚洲五月色婷婷综合| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲精品在线观看二区| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 久久国产精品大桥未久av| 青青草视频在线视频观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 热99re8久久精品国产| 成人特级黄色片久久久久久久 | 欧美成狂野欧美在线观看| 国产视频一区二区在线看| 国产精品国产高清国产av | 亚洲第一青青草原| 色婷婷av一区二区三区视频| 午夜激情av网站| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 欧美大码av| 在线观看人妻少妇| 麻豆国产av国片精品| 精品福利观看| 国产有黄有色有爽视频| 我的亚洲天堂| 国产又爽黄色视频| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲专区国产一区二区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费在线观看日本一区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美黄色淫秽网站| 免费在线观看影片大全网站| 久久免费观看电影| 成人永久免费在线观看视频 | 久久久国产一区二区| 丝瓜视频免费看黄片| 中国美女看黄片| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品一区二区三区四区五区乱码| 女同久久另类99精品国产91| 国产成人av教育| 久久香蕉激情| 国产成+人综合+亚洲专区| 日韩三级视频一区二区三区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 乱人伦中国视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 黄色视频在线播放观看不卡| 精品国产乱码久久久久久男人| 啦啦啦在线免费观看视频4| 激情视频va一区二区三区| 久久中文看片网| av网站在线播放免费| 韩国精品一区二区三区| 99riav亚洲国产免费| 成人永久免费在线观看视频 | 中文字幕人妻丝袜制服| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日本wwww免费看| 成人av一区二区三区在线看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 一本久久精品| 亚洲久久久国产精品| 国产成人啪精品午夜网站| 丝瓜视频免费看黄片| 制服诱惑二区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 热99国产精品久久久久久7| 欧美黄色片欧美黄色片| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产精品国产av在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 蜜桃国产av成人99| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲人成77777在线视频| 色视频在线一区二区三区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 成年女人毛片免费观看观看9 | 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 在线天堂中文资源库| 午夜久久久在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 在线观看66精品国产| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲午夜理论影院| 岛国毛片在线播放| 免费在线观看日本一区| 国产精品免费一区二区三区在线 | 国产精品 国内视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 视频区欧美日本亚洲| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 99re6热这里在线精品视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 一进一出好大好爽视频| 高清在线国产一区| 1024香蕉在线观看| 欧美大码av| 宅男免费午夜| 国产人伦9x9x在线观看| 精品人妻在线不人妻| 久久ye,这里只有精品| 蜜桃在线观看..| av天堂久久9| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人影院久久| 国产一卡二卡三卡精品| 在线播放国产精品三级| 日韩欧美一区视频在线观看| 精品久久蜜臀av无| 亚洲欧美色中文字幕在线| 桃红色精品国产亚洲av| 精品国内亚洲2022精品成人 | 飞空精品影院首页| 99精品久久久久人妻精品| 99久久人妻综合| 亚洲免费av在线视频| 色在线成人网| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 最近最新免费中文字幕在线| av不卡在线播放| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 中亚洲国语对白在线视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产在线免费精品| 欧美大码av| 十八禁网站网址无遮挡| 色视频在线一区二区三区| 国产伦理片在线播放av一区| 丰满迷人的少妇在线观看| kizo精华| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产成人啪精品午夜网站| 考比视频在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲男人天堂网一区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产精品国产av在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美黄色片欧美黄色片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲久久久国产精品| 脱女人内裤的视频| 日韩视频一区二区在线观看| 超碰成人久久| 中国美女看黄片| 999精品在线视频| 国产成人av教育| 一个人免费看片子| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| h视频一区二区三区| 欧美中文综合在线视频| 另类亚洲欧美激情| 我的亚洲天堂| 成人免费观看视频高清| 成人永久免费在线观看视频 | 91精品国产国语对白视频| 丝袜美腿诱惑在线| 热99国产精品久久久久久7| 91国产中文字幕| 老熟女久久久| 午夜激情久久久久久久| 国产欧美日韩一区二区三| 天堂8中文在线网| 国产一区二区激情短视频| 午夜91福利影院| 免费观看av网站的网址| 欧美日韩精品网址| 超色免费av| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| e午夜精品久久久久久久| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 久久 成人 亚洲|