阿托西班與利托君治療雙胎妊娠先兆早產(chǎn)的臨床療效分析

周 麗 劉國(guó)棟 魯 娟 李蓓蓓 毛惠杰

解放軍第四七七醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北省襄陽(yáng)市 441003

隨著生殖醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，給許多不孕患者帶來(lái)了生育的希望。同時(shí)，促排卵藥物的應(yīng)用、多個(gè)胚胎移植，導(dǎo)致雙胎妊娠率也明顯增加。雙胎妊娠較單胎妊娠的子宮膨脹增大，宮頸機(jī)能不全危險(xiǎn)性因素也增加，出現(xiàn)自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生率明顯增加。有研究顯示，雙胎妊娠早產(chǎn)發(fā)生率達(dá)到50%[1]，是單胎妊娠發(fā)生早產(chǎn)的8倍，早產(chǎn)新生兒發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[2]。藥物抑制宮縮，盡量延長(zhǎng)孕周，進(jìn)行促胎肺成熟治療，及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)至有收治早產(chǎn)新生兒條件的醫(yī)院，治療新生兒并發(fā)癥，提高早產(chǎn)兒存活率[3]?，F(xiàn)在臨床治療早產(chǎn)的藥物并且效果確切的有β2受體激動(dòng)劑利托君和縮宮素受體拮抗劑阿托西班。筆者整理相關(guān)資料，綜合分析我科阿托西班與利托君治療雙胎妊娠先兆早產(chǎn)臨床效果，為治療雙胎妊娠先兆早產(chǎn)提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年1月在我院診斷為先兆早產(chǎn)的52例雙胎妊娠患者，實(shí)驗(yàn)組22例，對(duì)照組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)雙胎妊娠；(2)孕周為28～33周；(3)宮縮20min≥4次；(2)宮頸管進(jìn)行性縮短。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)生理性宮縮；(2)胎膜早破；(3)孕婦有合并癥需終止妊娠者。入組患者均簽署知情同意書。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組孕婦年齡分別為(32.58±6.90)歲和(31.42±6.30)歲，入院時(shí)平均孕周分別為(30.79±1.86)周和(31.19±2.01)周。兩組患者的年齡、入院時(shí)平均孕周等一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組：靜脈注射阿托西班(海南中和藥業(yè)，規(guī)格型號(hào)：0.9ml∶6.75mg)6.75mg(溶于0.9ml生理鹽水)；將阿托西班注射液20ml(海南中和藥業(yè)，規(guī)格型號(hào)5ml∶7.5mg)(7.5mg/ml)加至0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液180ml中，以300μg/min滴速靜脈滴注3h，此后以100μg/min滴速直至達(dá)到預(yù)期抑制宮縮效果，1個(gè)總療程不超過(guò)45h，總量不超過(guò)330mg。

1.2.2 對(duì)照組：將利托君(信東生技股份有限公司，規(guī)格型號(hào)：5ml∶50mg)100mg加于5%葡萄糖液500ml靜脈滴注，初始劑量為5滴/min，根據(jù)宮縮情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，每10min增加5滴，最大量至35滴/min，待宮縮抑制后持續(xù)滴注12h，停止靜脈滴注前30min改為口服10mg，每4～6h口服1次，無(wú)宮縮24h后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組先兆早產(chǎn)孕婦延長(zhǎng)孕齡7d的有效率；不良反應(yīng)發(fā)生率；新生兒體重；新生兒窒息率及存活率。

2 結(jié)果

2.1 兩組延長(zhǎng)7d孕齡效果比較 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組延長(zhǎng)孕齡7d有效率分別為40.9% (9/22) 和 43.3% ( 13/30) ，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.030，P>0.05) 。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均無(wú)惡心、嘔吐反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組無(wú)心悸、胎心增快等；對(duì)照組心悸者18例(60.0%)，其中合并胎心增快者4例(13.3%)，雙手震顫者13例(43.3%)。實(shí)驗(yàn)組監(jiān)測(cè)血糖、血鉀無(wú)明顯變化；對(duì)照組監(jiān)測(cè)血糖：血糖升高者21例(70.0%)，停藥后降至正常；血鉀降低者15例(50.0%)，給予口服氯化鉀后血鉀升至正常范圍。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組孕婦分娩的新生兒情況比較 兩組新生兒窒息率、新生兒體重及圍生兒存活率方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組圍生兒結(jié)局比較〔n(%)〕

3 討論

阿托西班是一種縮宮素的類似物[4]，與子宮肌細(xì)胞膜上的縮宮素受體結(jié)合，拮抗縮宮素導(dǎo)致的子宮收縮，對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)明顯不良反應(yīng)。阿托西班的不利因素是價(jià)格較貴，在歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛使用。

利托君屬β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，抑制子宮平滑肌收縮[5]，抑制子宮收縮效果確切。利托君同時(shí)興奮心血管β1受體，使孕婦及胎兒心率增快，心肌耗氧量增加。主要表現(xiàn)為心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、心力衰竭，危及孕婦生命。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組使用阿托西班治療無(wú)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組使用利托君治療的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為孕婦心悸，雙手震顫，胎心增快。雙胎妊娠孕婦因心臟負(fù)荷本身較單胎大，對(duì)心臟負(fù)荷增加耐受性差，因不良反應(yīng)需終止治療，避免發(fā)生右心衰、肺水腫。另外，利托君組患者雙手震顫較多，在停藥后均消失，但震顫會(huì)增加患者的緊張情緒。

綜上所述，阿托西班對(duì)雙胎妊娠早產(chǎn)孕婦延長(zhǎng)孕齡7d效果與利托君相當(dāng)，副作用明顯少于利托君。對(duì)于雙胎妊娠先兆早產(chǎn)的孕婦，需要考慮保胎效果，同時(shí)要考慮不良反應(yīng)給患者帶來(lái)的危害。雙胎妊娠孕婦對(duì)阿托西班藥物耐受性好，不良反應(yīng)明顯少于利托君，是一種安全有效的抑制宮縮藥物，建議雙胎妊娠先兆早產(chǎn)患者首選阿托西班。