不同治療方案根除幽門螺桿菌感染的療效比較▲

唐艷波 韋照勇 朱 華 江 程 覃啟鮮

(廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，柳州市 545002，電子郵箱：doctyb74@yahoo.com)

幽門螺桿菌感染除了與胃、十二指腸疾病發(fā)病有關(guān)，還與特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、呼吸系統(tǒng)性疾病、肝膽疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及皮膚病的發(fā)生有關(guān)[1]。因此，根除幽門螺桿菌感染是治療消化道疾病及其他疾病的關(guān)鍵。根除幽門螺桿菌可以治愈胃炎，并降低消化性潰瘍的并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率[2]。我院采用不同治療方案治療幽門螺桿菌感染患者，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2015年2月至2016年2月在我院診治的180例幽門螺桿菌感染患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為慢性活動(dòng)性胃炎或消化性潰瘍；(2)14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-urea breath test，14C-UBT)及病理染色確診為幽門螺桿菌感染；(3)年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療前4周內(nèi)曾行幽門螺桿菌根除治療及服用過(guò)抗生素、鉍劑、H2受體抑制劑和質(zhì)子泵抑制劑者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)近2周服用非甾體抗炎藥、酗酒者；(4)合并有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病者；(5)對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者；(6)胃鏡下不能排除潰瘍惡變者；(7)精神病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為RCA組、RBCA組、RBiCA組，每組60例。3組患者性別、年齡、吸煙情況、飲酒情況、病變類型等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書并愿意完成該實(shí)驗(yàn)及問(wèn)卷調(diào)查。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 RCA組采用雷貝拉唑(R)+克拉霉素緩釋片(C)+阿莫西林膠囊(A)治療；RBCA組采用雷貝拉唑+克拉霉素緩釋片+阿莫新林膠囊+膠體果膠鉍(B)治療；RBiCA組采用雷貝拉唑+克拉霉素緩釋片+阿莫西林膠囊+雙歧桿菌(Bi)治療。其中雷貝拉唑(江蘇濟(jì)川制藥有限公司，規(guī)格10 mg/片)10 mg/次，4次/d；克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格0.5 g/片)0.5 g/次，2次/d；阿莫西林膠囊[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，規(guī)格0.25 g/粒]1.0 g/次，2次/d；膠體果膠鉍(山西振東安特生物制藥有限公司，規(guī)格100 mg/粒)0.1 g/次，4次/d；雙歧桿菌(晉城海斯制藥有限公司，規(guī)格0.21 g/粒)0.63 g/次，2次/d。所有藥物均為口服，雷貝拉唑及膠體果膠鉍為飯前0.5 h服用，其余藥物為飯后0.5 h服用，療程均為14 d。消化性潰瘍患者在行上述根除治療后繼續(xù)服用雷貝拉唑(20 mg/次，1次/d)及抗酸劑4周，慢性活動(dòng)性胃炎患者據(jù)病情繼續(xù)服用抗酸劑。

1.3 觀察指標(biāo) (1)幽門螺桿菌根除率：停用抗生素至少4周，停用質(zhì)子泵抑制劑至少2周后復(fù)查14C-UBT，14C-UBT陰性為幽門螺桿菌根除。按完成治療分析，幽門螺桿菌根除率=(復(fù)查幽門螺桿菌陰性人數(shù)/該組復(fù)查總?cè)藬?shù))×100%；按意向治療分析，幽門螺桿菌根除率=(復(fù)查幽門螺桿菌陰性人數(shù)/該組人選總?cè)藬?shù))×100%。(2)潰瘍愈合情況：療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡，按崎田隆夫分類法進(jìn)行分類。痊愈(S2期)： 潰瘍愈合，炎癥消失；顯效(S1期)：潰瘍消失，周圍仍有炎癥；有效：潰瘍面積縮小50%以上；④ 無(wú)效：潰瘍面積縮小≤50%。潰瘍愈合率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)觀察治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者服藥依從性 180例患者中，共173例(96.1%)完成本研究。RCA組有2例患者因腹痛及心悸自行停藥；RBCA組有1例患者因腹痛加重自行停藥，1例因發(fā)現(xiàn)黑便自認(rèn)為消化道出血而停藥，1例不愿意返院復(fù)查；RBiCA組有2例因居住地較遠(yuǎn)而未返院復(fù)查。RCA組、RBCA組、RBiCA組患者的服藥依從率分別為96.7%(58/60)、95.0%(57/60)、96.7%(58/60)，3組患者服藥依從性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.297，P=0.862)。

2.2 3組患者幽門螺桿菌根除率比較 按意向治療分析，3組根除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；按完成治療分析，3組根除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中RBiCA組的根除率高于RCA(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者幽門螺桿菌根除率比較[n(%)]

注：與RCA組比較，*P<0.05。

2.3 消化性潰瘍患者潰瘍愈合情況 3組患者共有消化性潰瘍79例(RCA組29例，RBCA組27例，RBiCA組23例)，均復(fù)查電子胃鏡，除6例十二指腸球部潰瘍患者、2例胃潰瘍患者、1例復(fù)合性潰瘍患者未完全愈合外，其他70例消化性潰瘍均達(dá)到S期愈合，潰瘍愈合率達(dá)88.6%(70/79)。其中有3例患者幽門螺桿菌根除失敗，但潰瘍愈合良好。RCA組、RBCA組、RBiCA組的潰瘍愈合率分別為89.7%(26/29)、85.2%(23/27)、91.3%(21/23)，3組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.511，P=0.775)。

2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 3組患者治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。RCA組除自行停藥的2例患者外，其他患者的腹痛、腹瀉、皮疹、頭痛及口腔金屬味等其他副作用均較輕微，均能忍受并完成治療；電話詢問(wèn)RBCA組及RBiCA組中未返院復(fù)查患者的副作用發(fā)生情況，均無(wú)明顯副作用發(fā)生。

3 討 論

幽門螺桿菌感染是全球性問(wèn)題，世界范圍內(nèi)有約50%人群因感染幽門螺桿菌而出現(xiàn)急慢性消化系疾病及消化外疾病，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量，幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎被認(rèn)為是消化性潰瘍及其并發(fā)癥、胃癌最重要的危險(xiǎn)因素[3]。最新的Maastricht V/Florence共識(shí)提出應(yīng)對(duì)有胃癌家族史的胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行幽門螺桿菌篩查，篩查陽(yáng)性則進(jìn)行治療[4]。本文研究了標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(RCA)、含鉍劑四聯(lián)(RBCA)及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加益生菌(RBiCA)根除幽門螺桿菌的不同效果，以探討最佳根除幽門螺桿菌方案。

我們?cè)诩韧芯恐邪l(fā)現(xiàn)，以蘭索拉唑?yàn)榛A(chǔ)的低劑量三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌的根除率為83.87%[5]，而本研究中RCA方案的根除率僅在70%左右，較之明顯下降；按完成治療分析時(shí)，RCA加益生菌療法(RBiCA組)的根除率達(dá)91.38%，高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(RCA組)，達(dá)到了理想根除率，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。有學(xué)者通過(guò)組織學(xué)半定量分析發(fā)現(xiàn)益生菌可使胃內(nèi)細(xì)菌載量下降[6]，并與幽門螺桿菌競(jìng)爭(zhēng)定植與生存[4]。而有Meta分析結(jié)果表明只有幾種益生菌才有上述效果，包括乳酸桿菌、雙歧桿菌及布拉氏酵母菌[7-8]。本研究使用的是雙歧桿菌，這可能是本研究中幽門螺桿菌根除率較其他研究高的原因。

按意向治療分析含鉍劑四聯(lián)療法(RBCA組)的根除率與其他兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但按完成治療分析其根除率仍相對(duì)RCA三聯(lián)療法較高，這與其他研究相似[9-10]。鉍劑在幽門螺桿菌根除治療中的作用主要是在細(xì)菌的細(xì)胞壁及胞漿形成復(fù)合物，抑制不同酶及三磷酸腺苷合成、細(xì)菌與胃黏膜的黏附。鉍劑還可促進(jìn)胃黏膜分泌前列腺素E、表皮生長(zhǎng)因子及碳酸氫鹽，并與抗生素有協(xié)同抗菌作用，目前尚未見有對(duì)鉍劑耐藥的報(bào)道。新版Maastricht V/Florence共識(shí)指出對(duì)幽門螺桿菌感染患者，當(dāng)克拉霉素耐藥率>15%時(shí)建議使用鉍劑四聯(lián)療法[4]。而鉍劑四聯(lián)療法中不同療程的根除率也不同，有學(xué)者報(bào)告療程為7 d[11]和14 d[12]鉍劑四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌的根除率分別為80.2%和90.7%。鉍劑也有一定的副作用，如便秘、惡心，過(guò)量使用可以引起急性腎功能衰竭，因此使用鉍劑時(shí)需注意其副作用。

消化性潰瘍常見并發(fā)癥有出血、穿孔、梗阻及惡變，常危及患者的生命并增加醫(yī)療費(fèi)用。幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者，潰瘍愈合延遲，僅經(jīng)常規(guī)抑酸藥物治療愈合后的潰瘍年復(fù)發(fā)率為40%～70%，根除幽門螺桿菌后胃十二指腸潰瘍的年復(fù)發(fā)率小于5%，而且并發(fā)癥也減少[13]，因此根除幽門螺桿菌對(duì)消化性潰瘍的治療有重要意義。本研究中，3種方案的消化性潰瘍愈合率均較高，但其復(fù)發(fā)率尚需追蹤觀察。

患者依從性也是影響幽門螺桿菌根除的重要因素[14]。本研究中，3組患者的依從性均較高，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示四聯(lián)療法并不會(huì)降低患者的依從性?；颊卟灰?guī)律服藥或者少服藥均會(huì)影響療效，可從以下幾方面提高患者依從性：(1)告知患者幽門螺桿菌的致病性及根除幽門螺桿菌的必要性，與患者充分溝通取得患者的信任；(2)告知患者可能出現(xiàn)的副作用；(3)將服藥方法及療程告知藥師及護(hù)士，避免患者在不明白服藥方法及時(shí)間而詢問(wèn)藥師及護(hù)士時(shí)得到不同的答案而降低信任度；(4)加強(qiáng)隨訪，要求患者盡量每周來(lái)醫(yī)院就診，有不適癥狀時(shí)可隨時(shí)與醫(yī)師溝通。改善醫(yī)患關(guān)系對(duì)提高幽門螺桿菌根除率有積極的作用，本研究患者依從性高，主要與本課題組充分做到了以上幾點(diǎn)，取得了患者的信任有關(guān)。

總之，用于根除幽門螺桿菌的方案及影響幽門螺桿菌根除的因素均較多，其中RBiCA方案是值得推廣的治療方案。