微量營養(yǎng)素在治療糖尿病足潰瘍中的研究進展*

王敏華，李海坤，宋久于，曾祥泰

(贛南醫(yī)學(xué)院 1.2016級碩士研究生;2.第二附屬醫(yī)院皮膚科;3.第一附屬醫(yī)院胃腸外科，江西 贛州 341000)

營養(yǎng)被認(rèn)為是促進傷口愈合的重要因素，并且在該過程中起著重要作用[1-3]。微量營養(yǎng)素以礦物質(zhì)微量元素和維生素的形式在傷口的愈合過程中起著至關(guān)重要的作用[4]。補充微量營養(yǎng)素可以減少患壓力性潰瘍的風(fēng)險，相關(guān)調(diào)查研究顯示，給予營養(yǎng)支持治療可降低臥床病人壓力性潰瘍的發(fā)生率[5]。在傷口愈合的過程，包括高代謝和分解代謝狀態(tài)。營養(yǎng)支持治療可以降低機體在損傷時的分解代謝反應(yīng)，提高免疫功能，促進傷口愈合[6]。在治療糖尿病足潰瘍愈合的過程中，補充鋅、鐵、硼、鎂、銅及硒、維生素A、C、D、E等微量營養(yǎng)素是有益的。本文綜述了微量營養(yǎng)素在治療糖尿病足潰瘍的應(yīng)用，以期待給糖尿病足潰瘍的治療帶來進一步的發(fā)展。

1 維生素

1.1維生素A 維生素A，也稱為視黃醇，是形成骨骼，細(xì)胞分化和免疫系統(tǒng)所必需的，它還能促進傷口的生理愈合，而它的缺失將延緩傷口的愈合[7]。研究發(fā)現(xiàn)，維生素A可通過促進單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及調(diào)節(jié)膠原酶的作用，改善創(chuàng)面的初始炎癥，它還可以促進上皮細(xì)胞的分化，同時對免疫系統(tǒng)起刺激作用。同時，維生素A在皮膚表皮的生長和分化中起著重要作用，當(dāng)補充維生素A時，可改善巨噬細(xì)胞活性和合成膠原蛋白。在動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)，維生素A能促進表皮生長因子受體的表達(dá)，從而促進糖尿病潰瘍的愈合[8]。

1.2維生素C 維生素C，或抗壞血酸，發(fā)揮著還原劑的作用，它在生殖、免疫、生長發(fā)育和感染等都有著顯著的作用，它是皮膚膠原合成的關(guān)鍵成分，也是軟骨形成過程中必不可少的組成部分，如果維生素C水平不足，傷口愈合就會受到不利影響，感染的風(fēng)險也會增加[9]。

許多研究探討了維生素C在傷口愈合中的作用，發(fā)現(xiàn)維生素C與抗氧化活性、膠原合成和細(xì)胞凋亡有關(guān)，維生素C能顯著刺激膠原蛋白與纖維蛋白合成，促進傷口潰瘍的愈合。維生素C參與了傷口愈合的整個階段(炎癥、增殖和重塑)，補充維生素C有助于完成炎性階段，并且當(dāng)體內(nèi)有足夠的維生素C參與循環(huán)時，將刺激成纖維細(xì)胞遷移以及基質(zhì)沉積和新血管形成，促進糖尿病潰瘍愈合[10]。

1.3維生素D 許多重要的生理過程都受到維生素D的影響[11],當(dāng)維生素D含量不足時會影響由TGF-β1介導(dǎo)的皮膚組織修復(fù)，延緩潰瘍創(chuàng)面的愈合，相反，當(dāng)維生素D水平很高時，即使TGF-β1水平較低，也可以促進傷口的愈合。因此，補充維生素D來促進傷口愈合是很有幫助的[12]。

Razzaghi等研究發(fā)現(xiàn)，維生素D能降低炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激對糖尿病難愈性潰瘍的損傷，促進組織修復(fù)[13]。由于維生素D的補充可使機體的甲狀旁腺激素處于一個低水平狀態(tài)，這能限制C-反應(yīng)蛋白(CRP)的產(chǎn)生，降低炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對機體的損傷，促進組織愈合[14]。最近的一項研究報告顯示，細(xì)胞因子也是感染的一個重要因素，DFU患者的炎性細(xì)胞因子水平更高，維生素D的缺乏會使這種情況進一步惡化，加重機體的損傷，從而使?jié)儎?chuàng)面愈合延緩[15]。

1.4維生素E 維生素E在皮炎治療和傷口愈合方面的應(yīng)用有著半個多世紀(jì)以來的歷史，這類物質(zhì)包括生育酚和三烯醇，并已被證明可促進創(chuàng)傷組織的愈合。研究發(fā)現(xiàn)，生育酚是一種抗氧化劑，能使機體丙二醛(MDA)水平降低，超氧化物歧化酶(SOD)活性增高，從而促進潰瘍創(chuàng)面的愈合[16]。

Jain等對維生素E的活性進行了研究，發(fā)現(xiàn)測試組中餐后血糖(ppbs)、總膽固醇(TC)和舒張壓(Dbp)這三項指標(biāo)均顯著降低，這表明維生素E能夠阻止病情的發(fā)展，同時也減緩了糖尿病足潰瘍、心血管疾病和視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生[17]。Galeano等研究發(fā)現(xiàn)維生素E可以抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低對毛細(xì)血管通透性、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞和膠原蛋白代謝造成的損害。通過血管生成活性，可以防止膜中的多不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。此外，它還被報道用于促進成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞的生成[18]。

2 礦物質(zhì)微量元素

2.1鋅鋅是各種細(xì)胞新陳代謝中重要的微量元素，也是人類飲食的重要組成部分，它有益于傷口愈合。鋅金屬蛋白酶參與DNA和RNA合成、蛋白質(zhì)和膠原蛋白合成、免疫功能以及細(xì)胞增殖凋亡。在愈合過程中，鋅也是賴氨酰氧化酶的重要組成部分，它與膠原蛋白的交聯(lián)有關(guān)。相關(guān)研究表明，糖尿病足潰瘍與低鋅水平有關(guān)，吳杰等研究發(fā)現(xiàn)，與沒有足部潰瘍的人相比，患有2型糖尿病足潰瘍的患者的血清鋅水平顯著下降，鋅是各種細(xì)胞功能所必需的一種重要營養(yǎng)素，具有抗氧化應(yīng)激作用[19]。鋅是細(xì)胞膜修復(fù)、細(xì)胞增殖、生長和免疫系統(tǒng)功能所需的多種金屬酶的輔助因子，缺鋅的病理影響包括皮膚損傷的發(fā)生、生長發(fā)育遲緩、免疫功能受損和病灶難愈合。另外，鋅的缺乏也會影響銅和鐵的吸收，并可導(dǎo)致這些基本礦物質(zhì)的損耗[20]。

2.2鐵鐵在膠原蛋白合成中起著重要的作用。Takayama等研究發(fā)現(xiàn)，乳鐵蛋白是一種與鐵結(jié)合的糖蛋白，從腺上皮細(xì)胞中分泌出來，通過對最初的炎癥階段的有益作用來促進潰瘍創(chuàng)面愈合，它能夠抑制過度的免疫反應(yīng)，同時也能促進肉芽組織的發(fā)育和重新上皮化的過程。乳鐵蛋白還促進纖維母細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞的遷移，同時促進膠原蛋白的合成[21]。

2.3硼硼是許多植物特別是細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的形成和植物功能的必需元素。一些研究結(jié)果揭示了硼在人體營養(yǎng)和新陳代謝中的重要性，但其作用機制尚不清楚。硼對糖尿病足潰瘍愈合的影響至今尚未闡明。最近的一項研究表明，硼衍生物(硼酸和鈉戊烷酸鈉)可改善糖尿病潰瘍大鼠創(chuàng)面修復(fù)率和組織病理學(xué)評分[22]。

2.4鎂鎂在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素敏感性中起著重要作用。此外，鎂作為許多酶反應(yīng)的輔助因子，它對于膠原蛋白、蛋白質(zhì)的形成和組織發(fā)育也是必不可少的，在傷口愈合過程中鎂與三磷酸腺苷(ATP)相互作用促進膠原蛋白的形成[20]。血清鎂低水平將會增加糖尿病患者患神經(jīng)病變、冠狀動脈疾病、視網(wǎng)膜病變、高血壓以及足部潰瘍等并發(fā)癥的風(fēng)險[23]。患有糖尿病或糖尿病足潰瘍的患者的血清鎂含量低于健康受試者[24]。在Ⅱ型糖尿病中，內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的胰島素功能、神經(jīng)功能和不正常的血小板活動與血清鎂的缺乏有著緊密的聯(lián)系[25]。因此，Ⅱ型糖尿病足潰瘍患者應(yīng)控制鎂的含量。

2.5銅及硒銅是人體內(nèi)所必需的微量元素之一，以銅作為輔酶的賴氨酸氧化酶在人體內(nèi)膠原纖維蛋白與彈性蛋白的交聯(lián)過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，進而維持了結(jié)締組織的完整性；而另外一種含銅酶單胺氧化酶具有調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的作用，它能在糖尿病潰瘍愈合以及傷口抗氧化過程中起著重要的作用。硒通過人體內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶等含硒抗氧化酶，能清除脂質(zhì)氫過氧化物，具有阻斷潰瘍創(chuàng)面活性氧和自由基的作用，從而促進糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的愈合[26]。