房顫患者PCI術(shù)后使用達(dá)比加群聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)治療與華法林三聯(lián)治療的療效和安全性比較

朱曉強(qiáng)，許邦龍*

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 合肥 230601）

心房顫動(dòng)作為臨床多見的心律失常疾病，其中1/3的患者常伴有合并冠心病，患者在進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)之后，為防止血栓的形成還需要進(jìn)行血小板強(qiáng)化治療[1]。嚴(yán)重者為減少腦卒中出現(xiàn)還需長時(shí)間服用抗凝藥物。當(dāng)前，以法華林為主的具有良好防止血栓的聯(lián)合抗栓方案有著一定的預(yù)防效果。經(jīng)研究表明冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后達(dá)比加群酯聯(lián)合氯呲格雷進(jìn)行抗栓治療，可以取得良好的療效。達(dá)比加群酯作為口服凝血酶抑制劑的一種，只需固定劑量，無需檢測(cè)凝血指標(biāo)就可以發(fā)揮強(qiáng)效穩(wěn)定地抗凝功效[2]。本研究將深入探析冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后后達(dá)比加群酯聯(lián)合氯呲格雷的安全性以及治療效果，以此為房顫患者的抗栓治療提供更為科學(xué)有效的方案?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年10月～2018年10月收治的72例心房顫動(dòng)患者，均已接受冠脈PCI術(shù)。研究組（n=36）中，男21例，女15例；年齡56～75歲，平均（60.38±5.73）歲；合并癥類型：9例糖尿病、15例高血壓、14例高脂血癥；對(duì)照組（n=36）中，男23例，女13例；年齡56～72歲，平均（62.01±5.59）歲；合并癥類型：12例糖尿病、14例高血壓、13例高脂血癥。兩組的基線資料通過統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算結(jié)果，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可作對(duì)比討論與分析。所抽取的72名患者納入標(biāo)準(zhǔn)均符合：（1）年齡大于18周歲的陣發(fā)性、持續(xù)性或永久性的NVAF（非瓣膜病性房顫患者），（2）通過PCI植入DES（藥物洗脫支架）成功治療的ACS患者或者通過擇期PCI植入DES成功治療具有大于等于1個(gè)病灶、有PCI指征的穩(wěn)定性CAD患者。

1.2 治療方法

研究組（n=36）應(yīng)用達(dá)比加群脂+氯吡格雷聯(lián)合抗栓治療，即給予達(dá)比加群脂110 mg，口服，每天2次；氯吡格雷75 mg，口服，每天1次。

對(duì)照組（n=36）應(yīng)用華法林聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林三聯(lián)抗栓治療，即華法林依據(jù)INR調(diào)整，維持INR在2.0～3.0，氯吡格雷75 mg一天一次，阿司匹林0.1 g一天一次。

1.3 觀察指標(biāo)

經(jīng)隨訪1年，分析并同步記錄兩組的①術(shù)后不良心血管事件；②出血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究所得所有項(xiàng)目數(shù)據(jù)資料均納入SPSS 21.0軟件分析，t檢驗(yàn)與x2檢驗(yàn)，P＜0.05可認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為有非常顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的不良心血管事件

兩組的不良心血管事件發(fā)生情況比較差異不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的不良心血管事件對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組的出血情況

兩組的嚴(yán)重出血情況比較不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組的總出血率低于對(duì)照組，結(jié)果對(duì)比；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的出血情況對(duì)比 [n（%）]

3 討 論

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，房顫發(fā)病率約占總?cè)丝诘?%，已成為臨床上一種多見的心律失常疾病，其發(fā)病率隨著年齡的增長而不斷增加[3]。房顫嚴(yán)重者可能出現(xiàn)致殘、致死，其主要原因是由于血栓栓塞而導(dǎo)致。房顫出現(xiàn)血栓可能產(chǎn)生嚴(yán)重的腦卒中，使得患者生活質(zhì)量大大降低，患者生命健康也受到極大地影響。

氯吡格雷屬于血小板聚集抑制劑的一種，可對(duì)血小板受體和ADP結(jié)合發(fā)揮阻礙作用，有大量臨床表明，與阿司匹林比較，本品抑制血小板聚集、預(yù)防冠脈PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓的積極作用更明顯[4]。還有研究指出，華法林三聯(lián)治療，能夠有效預(yù)防心肌梗死、支架內(nèi)血栓等不良血管事件的發(fā)生。臨床試驗(yàn)說明服用抗凝藥物可以減少房顫患者出現(xiàn)腦卒中的可能性，利用法華林來預(yù)防房顫患者產(chǎn)生腦卒中[5]。但進(jìn)行冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后的房顫合并冠心病患者需要進(jìn)行抗血小板強(qiáng)化治療，故而對(duì)于高危房顫合并冠心病患者需要進(jìn)行抗栓治療方案最優(yōu)化調(diào)整，制定出最科學(xué)有效的治療方案。另外，法華林的代謝容易受到藥物以及食物的影響，從而對(duì)抗栓整體療效產(chǎn)生一定影響。

達(dá)比加群酯作為高選擇性的最新型直接凝血酶抑制劑是一種有效的抗凝藥物，凝血酶的纖維蛋白與其特異性相互結(jié)合，通過阻斷纖維蛋白原裂解，來抑制凝血酶生物效應(yīng)的發(fā)揮，以此起到穩(wěn)定強(qiáng)效的抗血栓效果[6]。在進(jìn)行三天服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的達(dá)比加群酯之后方可穩(wěn)定血藥濃度，而不需要再進(jìn)行劑量調(diào)整操作。達(dá)比加群酯是繼法華林以后獲得美國食品藥品管理局正式批準(zhǔn)的抗凝藥物，且克服了法華林用藥期間需進(jìn)行凝血指標(biāo)監(jiān)測(cè)以及劑量需反復(fù)調(diào)節(jié)的問題[7]。達(dá)比加群酯抗凝效果以及其濃度相對(duì)穩(wěn)定，且受到食物藥物等因素的干擾極小，適合用于房顫患者的治療?？傊_(dá)比加群脂與氯吡格雷聯(lián)合抗栓治療對(duì)預(yù)防與控制心房顫動(dòng)患者冠脈PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓、心肌梗死、TIA等不良血管事件意義重大。

本研究表明，研究組的術(shù)后不良心血管事件與對(duì)照組比較差異不明顯，提示應(yīng)用達(dá)比加群脂與氯吡格雷聯(lián)合抗栓治療不會(huì)明顯增加支架內(nèi)血栓、心肌梗死、TIA等不良出血管事件，相比于對(duì)照組，研究組的出血情況明顯好轉(zhuǎn)，提示應(yīng)用達(dá)比加群脂與氯吡格雷聯(lián)合抗栓治療可有效減少出血，這對(duì)于預(yù)防與控制病情復(fù)發(fā)具有重大積極意義。

綜上所述，臨床對(duì)心房顫動(dòng)患者冠脈PCI術(shù)后應(yīng)用達(dá)比加群脂與氯吡格雷聯(lián)合抗栓治療的優(yōu)勢(shì)較華法林三聯(lián)治療大，可在最大程度上減少術(shù)后出血事件，具有較高安全性。