紅藍(lán)光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚功能改善的影響

呂君 雷淑英 周發(fā)瓊 張洋 段雨函

[摘要]目的：探討LED紅藍(lán)光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）凝膠對(duì)面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（FCAD）患者皮膚功能改善的影響。方法：選取2015年10月-2017年10月在筆者醫(yī)院接受治療的96例FCAD患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組：48例，采用rhEGF凝膠治療;觀察組：48例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用LED紅藍(lán)光治療;觀察兩組患者療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)狀況，檢測(cè)治療前后患者經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、表皮油脂含量和表皮含水量，ELISA法檢測(cè)血清干擾素-γ（IFN-γ）、免疫球蛋白-E（IgE）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）含量。結(jié)果：觀察組治療總有效率為89.58%，對(duì)照組為60.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組患者表皮油脂含量、表皮含水量較治療前顯著升高，TEWL較治療前顯著降低，且觀察組效果更優(yōu)，和對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組血清IFN-γ、IgE及IL-4含量較治療前、對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：LED紅藍(lán)光結(jié)合rhEGF治療FCAD療效顯著，可明顯改善患者皮膚屏障功能。

[關(guān)鍵詞]面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎;皮膚功能;免疫功能;重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠;LED紅藍(lán)光

[中圖分類號(hào)]R758.22? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）02-0053-03

Abstract： Objective? To analyze the effect of LED red-blue combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） gel on the improvement of skin function in patients with facial hormone-dependent dermatitis （FCAD）. Methods? A total of 96 patients with FCAD who were treated in our hospital between October 2015 and October 2017 were randomly divided into two groups. The control group （48 cases）was treated with rhEGF gel. The observation group （48 cases）was On the basis of the control group， LED red blue light was used to treat the patients; the efficacy， adverse reactions， and recurrence of the patients were observed; the transepidermal water loss （TEWL）， epidermis oil content， and epidermal water content were measured before and after treatment; the levels of serum interferon-γ （IFN-γ）， immunoglobulin-E （IgE）， and interleukin-4 （IL-4）were measured by ELISA. Results? The total effective rate was 89.58% in the observation group and 60.42% in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the oil and epidermis water content of the two groups were significantly higher than before treatment. TEWL was more effective than the treatment. The former was significantly lower， and the observation group was more effective， and there was a statistically significant difference between the control group and the control group （P<0.05）. After treatment， the serum IFN-γ， IgE and IL-4 levels in the observation group were significantly lower than before treatment and control groups. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? LED red-blue combined with rhEGF has a significant effect on FCAD patients and can significantly improve skin barrier function.

Key words： facial hormone-dependent dermatitis; skin function; immune function; recombinant human epidermal growth factor gel; LED red blue light

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（favial corticosteroid addictive dermatitis，F(xiàn)CAD）為臨床常見疾病，多因長(zhǎng)期不規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素造成皮膚炎癥，臨床主要表現(xiàn)為面部瘙癢、毳毛變多、鮮紅色斑、丘疹膿皰、干燥脫屑及毛細(xì)血管擴(kuò)張等，此病易反復(fù)且遷延不愈，對(duì)患者工作與生活帶來了嚴(yán)重影響[1-2]。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活水平不斷提升，部分化妝品內(nèi)含有糖皮質(zhì)激素，造成FCAD患者逐年升高。如何有效改善FCAD患者臨床癥狀，提高患者治愈率已成為大家研究的熱點(diǎn)[3-4]。因此，本文通過分析LED紅藍(lán)光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）凝膠對(duì)FCAD患者皮膚功能改善的影響，為臨床患者診療提供借鑒。

1? 資料和方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55歲;②符合中國醫(yī)師協(xié)皮膚分會(huì)所編寫《激素依賴性皮炎診療指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有客觀癥狀：如皮膚變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚潮紅、老化、脫屑甚至萎縮，毳毛增粗變長(zhǎng)及痤瘡樣皮疹等，有明確外用糖皮質(zhì)激素軟膏病史>15d，主觀癥狀：緊脹感、灼熱、干燥感、瘙癢及疼痛等，激素停用后2～10d原來皮損狀況加重或者復(fù)發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等基礎(chǔ)性疾病;②對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物過敏;③有痤瘡、脂溢性皮炎、酒渣鼻、紅斑狼瘡等對(duì)療效有影響的疾病;④系統(tǒng)使用四環(huán)素、激素或者雷公藤制劑等藥物，停藥時(shí)間<1個(gè)月。

1.2 一般資料：選取2015年10月-2017年10月在筆者醫(yī)院接受治療的96例FCAD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，觀察組（48例）與對(duì)照組（48例），患者臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.3 方法：對(duì)照組：每天早、晚面部清洗后涂抹rhEGF凝膠（規(guī)格：20g，由桂林華諾威藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20020112）;觀察組：在上述基礎(chǔ)上采用深圳普門科技有限公司生產(chǎn)的Carnation-88C型光子治療儀（單光源），戴護(hù)目鏡后距離面部15～20cm照射，紅光波長(zhǎng)（640±10）nm，治療能量選擇5級(jí);藍(lán)光波長(zhǎng)（460±10）nm，治療能量選擇4級(jí)。先用藍(lán)光，然后紅光治療，每次治療20min，每周2次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：評(píng)價(jià)患者的主觀癥狀：瘙癢、燒灼感、刺痛感;客觀體征;紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液、鱗屑、結(jié)痂，按癥狀及體征的無、輕、中、重分別計(jì)（0～3）分。記錄患者治療前與治療結(jié)束1個(gè)月后的積分?jǐn)?shù)值[5]，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：90%>療效指數(shù)≥60%;有效：60%>療效指數(shù)≥20%;無效：療效指數(shù)<20%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%，治療結(jié)束后隨訪2個(gè)月，有效患者療效積分升高為復(fù)發(fā)。

1.5 觀察指標(biāo)：①觀察患者療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)狀況;②檢測(cè)治療前后患者皮膚功能狀況，室內(nèi)溫度控制在23℃～25℃，濕度50%～60%，每個(gè)部位檢測(cè)3次取平均數(shù)值，德國CK公司生產(chǎn)TewameyterTM儀檢測(cè)經(jīng)皮水分丟失（TEWL），Submeter儀檢測(cè)患者表皮油脂含量，日本Sclar水分筆檢測(cè)表皮含水量;③采集患者治療前后早晨空腹靜脈血6ml，離心機(jī)2 500rmp離心10min后取上清液，ELISA法檢測(cè)血清干擾素-γ（IFN-γ）、免疫球蛋白-E（IgE）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）含量，標(biāo)準(zhǔn)品稀釋后加入至酶標(biāo)板標(biāo)準(zhǔn)品孔內(nèi)，樣品也加入到樣品孔內(nèi)，每個(gè)孔內(nèi)10ml，膠紙將反應(yīng)孔封住，37℃下孵育2h，洗板5次，在加入10ml生物素化抗體工作液，37℃下孵育1h，洗板5次，加入10ml酶結(jié)合物工作液，37℃下避光孵育30min，洗板5次，每孔加入10ml顯色液，37℃下避光孵育20min，最后加入終止液，混勻后檢測(cè)OD450數(shù)值，標(biāo)準(zhǔn)品濃度當(dāng)做橫坐標(biāo)，OD數(shù)值當(dāng)做縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，依據(jù)樣品OD數(shù)值于標(biāo)準(zhǔn)曲線內(nèi)查看其濃度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（x?±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 治療效果：觀察組治療總有效率為89.58%，對(duì)照組為60.42%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后皮膚功能相關(guān)指標(biāo)變化比較：治療后兩組患者表皮油脂含量、表皮含水量較治療前顯著升高，TEWL較治療前顯著降低，且觀察組效果更優(yōu)，和對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 治療前后患者血清IFN-γ、IgE及IL-4含量比較：治療后，觀察組血清IFN-γ、IgE及IL-4含量較治療前、對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)：觀察組有3例、對(duì)照組有2例患者在治療第3天皮膚發(fā)生瘙癢，第4天后上述患者瘙癢癥狀逐步改善，未對(duì)后續(xù)治療產(chǎn)生影響。隨訪2個(gè)月，對(duì)照組有12例（25.0%）患者復(fù)發(fā)，觀察組有4例（8.33%）患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.80，P<0.05）。

3? 討論

臨床FCAD患者主要是長(zhǎng)期使用一些含有糖皮質(zhì)激素的化妝品或者藥物使皮膚對(duì)激素產(chǎn)生依賴性，在停止使用后出現(xiàn)“反跳”[6]。此病的發(fā)病機(jī)制當(dāng)前尚不完全明確，可能和以下因素有關(guān)：①機(jī)體真皮小血管功能失衡，毛細(xì)血管擴(kuò)張[7];②抑制成纖維細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化，引起表皮萎縮和表皮屏障功能損傷;③抑制朗格漢斯細(xì)胞功能和中性粒細(xì)胞趨化作用，造成局部皮膚免疫功能降低，敏感性升高[8-11]。所以，臨床對(duì)FCAD治療的關(guān)鍵在于解除機(jī)體對(duì)激素的依賴性，同時(shí)恢復(fù)皮膚屏障功能并抑制炎癥反應(yīng)。

rhEGF凝膠是外源性的生長(zhǎng)因子，可加速創(chuàng)面組織修復(fù)合成羥脯胺酸、RNA及DNA，使患者表皮增殖速度加快，進(jìn)而加速皮膚再生[12]。相關(guān)研究顯示，EGF可激活干細(xì)胞并誘導(dǎo)皮膚內(nèi)干細(xì)胞定向分化，加速表皮細(xì)胞增殖，使表皮層厚度與表皮細(xì)胞數(shù)增多，加強(qiáng)皮膚屏障功能[13]。LED紅藍(lán)光治療為一種非侵害性、無痛療法，藍(lán)光可在體內(nèi)形成單態(tài)氧，消滅患者創(chuàng)面內(nèi)多種細(xì)菌，還具有生物調(diào)節(jié)效應(yīng)，可平衡機(jī)體內(nèi)油脂分泌，降低皮損數(shù)量、抑制皮脂腺分解及病變反復(fù)，對(duì)治療后預(yù)防患者復(fù)發(fā)有重要作用。紅光可加速創(chuàng)面成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)，減輕創(chuàng)面炎性反應(yīng)及滲出[14]。本文研究顯示，觀察組治療總有效率為89.58%，對(duì)照組為60.42%，且觀察組患者皮膚功能指標(biāo)提升顯著，說明LED紅藍(lán)光聯(lián)合rhEGF凝膠對(duì)患者療效顯著并能提升患者皮膚屏障功能。另外，治療后觀察組血清IFN-γ、IgE及IL-4含量較治療前、對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明LED紅藍(lán)光聯(lián)合rhEGF凝膠可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)并加速皮膚修復(fù)。

綜上所述，LED紅藍(lán)光結(jié)合rhEGF對(duì)FCAD患者療效顯著，可明顯改善患者皮膚功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力并預(yù)防患者復(fù)發(fā)。

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