小劑量丙基硫氧嘧啶與普萘洛爾配合治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫臨床研究

喬宗星

無棣縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 無棣 251900

亞臨床甲亢為臨床常見內(nèi)分泌疾病[1]，是指沒有特異性、不確切的臨床癥狀，游離三碘甲腺原氨酸、血清游離甲處于正常范圍[2]，而血清促甲狀腺素低于正常范圍的患者，因其沒有特異性的臨床特征，所以很容易出現(xiàn)漏診[3]。 近些年隨著人們健康意識的提高和激素測定技術(shù)的發(fā)展， 明顯的提高了亞臨床甲亢檢出率[4]。 亞臨床甲亢病情發(fā)展快，常誘發(fā)陣發(fā)性發(fā)顫等并發(fā)癥[5]，該研究選取該院（2015 年1 月—2017年1 月）收治的亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫患者100例， 就探討小劑量丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫患者100 例，均經(jīng)臨床檢查確診，符合Surks MI 等報道的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)不同治療方法將本組患者分為兩組，對照組（n=50）給予普萘洛爾治療，其中男25 例，女25 例；年齡38～78 歲，平均（52.47±1.21）歲；舒張壓：（70±16）mmHg；收縮壓：（120±20）mmHg；總膽固醇：（1.71±0.98）mmol/L； 空腹血糖：（464±0.98）mmol/mL；觀察組（n=50）在對照組基礎(chǔ)上給予小劑量丙基硫氧嘧啶治療，其中男26 例，女24 例；年齡35～78歲，平均（52.24±1.36）歲；舒張壓：（70±15）mmHg；收縮壓：（120±21）mmHg； 總膽固醇：（1.87±0.90）mmol/L；空腹血糖：（4.70±0.95）mmol/mL；兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情研究；③對本研究所用藥物無過敏者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功疾病者；②房室傳導(dǎo)阻滯者；③妊娠期甲亢者；④近期有服用抗甲狀腺藥物者。 該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組50 例患者給予普萘洛爾治療：口服普萘洛爾（國藥準(zhǔn)字：H51021840， 規(guī)格型號：10 mg×100 片），10 mg/次，2～4 次/d；觀察組50 例患者在對照組基礎(chǔ)上口服丙基硫氧嘧啶（德國赫爾布蘭德制藥廠，批準(zhǔn)文號：H20150035； 規(guī)格型號：50 mg×100 片），50 mg/次，3次/d。 兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者臨床療效和治療前后甲狀腺功能以及房顫發(fā)生率和心率。①臨床療效：無效：治療后患者臨床癥狀無明顯改善或加重，甲狀腺激素?zé)o明顯變化；一般：治療后患者臨床癥狀明顯改善，甲狀腺激素明顯改善；有效：治療后患者臨床癥狀消失，甲狀腺激素正常[6]；②甲狀腺功能指標(biāo)：包括游離三碘甲腺原氨酸、血清游離甲狀腺素、促甲狀腺素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間療效比較采取 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，完成組間臨床指標(biāo)的比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

兩組患者臨床療效94.00%/78.00%對比差異明顯，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.6312，P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者甲狀腺功能對比

治療前兩組患者血清游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后觀察組患者血清游離甲狀腺素水平（10.16±1.78）pmol/L 明顯低于對照組（17.99±1.81）pmol/L，促甲狀腺素水平（4.01±0.26）pmol/L 明顯高于對照組（0.19±0.06）pmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.809 8、101.229 8，P＜0.05）；治療后兩組患者游離三碘甲腺原氨酸水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者甲狀腺功能對比（±s）

表2 治療前后兩組患者甲狀腺功能對比（±s）

指標(biāo)（p m o l/L）觀察組（n=5 0）對照組（n=5 0）t值 P 值游離三碘甲腺原氨酸血清游離甲狀腺素促甲狀腺素治療前治療后治療前治療后治療前治療后5.8 3±0.9 8 5.7 0±1.4 8 1 9.2 3±1.1 5 1 0.1 6±1.7 8 0.1 8±0.0 7 4.0 1±0.2 6 5.8 4±0.9 7 5.5 5±1.4 7 1 9.3 1±1.1 0 1 7.9 9±1.8 1 0.1 7±0.0 8 0.1 9±0.0 6 0.0 5 1 3 0.5 0 8 5 0.3 5 5 5 2 1.8 0 9 8 0.6 6 5 2 1 0 1.2 2 9 8 0.4 7 9 6 0.3 0 6 1 0.3 6 1 5＜0.0 0 0 1 0.2 5 3 7＜0.0 0 0 1

2.3 治療前后兩組患者房顫發(fā)生率和心率對比

治療前兩組患者房顫發(fā)生率和心率對比差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者房顫發(fā)生率和心率分別為24.00%、（79.6±17.0）次/min，明顯低于對照組92.00%、（100.6±18.7）次/min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=94.909 7、5.875 7，P＜0.05）。 見表3。

表3 治療前后兩組患者房顫發(fā)生率和心率對比

3 討論

亞臨床甲亢可發(fā)展為臨床甲亢，引起心血管疾病[7]，所以常合并陣發(fā)性房顫， 因其臨床癥狀多種多樣，沒有典型的癥狀，且大多發(fā)作時間較短，所以臨床很難進(jìn)行診斷[8]。 目前臨床對亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫的治療主要為糾正甲狀腺激素水平，避免甲狀腺激素水平過高進(jìn)一步損害心血管系統(tǒng)[9]。 以往臨床主要采用卡比馬哇、丙基氧嚓陡、甲硫咪哇等藥物治療，但卻具有較大的不良反應(yīng)，所以應(yīng)用受到限制[10]，普蔡洛爾是β 受體阻斷劑，可有效穩(wěn)定心率和改善心肌組織功能，降低心肌耗氧[11]。 基硫氧嘧啶也是常見的抗甲狀腺藥物，能有效抑制甲狀腺內(nèi)部過氧化酶、甲狀腺素合成，但卻具有明顯的肝功能損害[12]，有研究顯示，其副作用與其使用劑量有關(guān)，所以本研究采用普蔡洛爾聯(lián)合小劑量丙基硫氧嘧啶進(jìn)行治療，皆在減少其副作用[13]。

該研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效94.00%、78.00%對比差異明顯，觀察組顯著高于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.6312，P＜0.05）。治療后觀察組患者血清游離甲狀腺素水平（10.16±1.78）pmol/L 明顯低于對照組（17.99±1.81）pmol/L，促甲狀腺素水平（4.01±0.26）pmol/L 明顯高于對照組（0.19±0.06）pmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.809 8、101.229 8，P＜0.05）。 治療后觀察組患者房顫發(fā)生率和心率分別為24.00%、（79.6±17.0）次/min，明顯低于對照組92.00%、（100.6±18.7）次/min， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=94.9097、t=5.8757，P＜0.05）。 觀察組患者臨床療效、血清游離甲狀腺、促甲狀腺素、房顫發(fā)生率和心率均優(yōu)于對照組，說明對亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫采用小劑量應(yīng)用丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療可有效改善心臟功能，降低甲減現(xiàn)象和房顫發(fā)生，值得臨床推廣。 學(xué)者王建輝[14]探討了丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床效果， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 治療組患者的不良反應(yīng)率4.6%低于對照組的不良反應(yīng)率15.0%，相關(guān)性心臟病率3.1%低于對照組的相關(guān)性心臟病率13.3%， 這充分說明治療組的不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，小劑量丙基硫氧嘧啶與普萘洛爾配合治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫臨床效果滿意。