徐向東 朱小虎 黃 楊 劉 蘭
1 成都醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,四川省成都市 610500; 2 成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院超聲科; 3 成都軍區(qū)機關(guān)醫(yī)院內(nèi)二科
2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)是以糖、脂代謝紊亂為主要臨床特征的慢性代謝性疾病,嚴重威脅著我國中老年人的生命健康,是心腦血管疾病的重要危險因素[1]。近年研究發(fā)現(xiàn),脂肪組織不僅能儲存能量,而且還具有分泌功能,尤其是內(nèi)臟脂肪,可分泌TNF-α、IL-6、MCP-1、瘦素等細胞因子,這些因子與炎癥、動脈粥樣硬化、代謝紊亂的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[2]。而心外膜脂肪組織(Epicardial adipose tissue,EAT)屬特殊的內(nèi)臟脂肪組織,被研究者稱為內(nèi)臟脂肪的標志,是心肌及大血管表面與漿膜性心包臟層之間的脂肪組織,主要分布于心臟房室溝、室間溝及心室周圍[3]。本研究旨在分析T2DM患者與正常人群內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪的特點,為T2DM患者心血管疾病的防治提供相關(guān)理論基礎(chǔ)。
1.1 研究對象 選擇我院2017年1月—2018年7月的T2DM住院患者120例為T2DM組,其中男57例,女63例;年齡49~79歲,平均年齡(64.43±7.26)歲。以同期120例健康體檢者為對照組,其中男59例,女61例;年齡48~77歲,平均年齡(63.39±7.02)歲。T2DM組納入標準:(1)T2DM診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》;(2)排除其他先天性及后天性慢性疾病,如腫瘤,嚴重肝、腎、肺部疾病及高血壓、冠心病、先天性心臟病、器質(zhì)性心臟瓣膜病等心臟疾病。對照組納入標準:研究期間于本院體檢人群,經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)檢查排除各類先天性及后天性慢性疾病。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 儀器和方法
1.2.1 儀器:采用GE-Logic vivid E9、Mindray-Resona 7超聲診斷儀,探頭選用M5Sc心臟探頭、頻率3~5MHz,C5腹部探頭,頻率2~5MHz及9L高頻探頭、頻率7~10MHz。
1.2.2 人體測量及實驗室檢查:對兩組對象進行病史采集,測量身高、體重,計算體重指數(shù)(BMI);空腹抽取靜脈血,測定血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂[包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。
1.2.3 脂肪厚度測量:(1)EAT測量:受檢者左側(cè)臥位,探頭置于胸骨左側(cè),于左室長軸切面顯示右室前壁EAT。測量時要求取樣線垂直于右室前壁,利用M型超聲于收縮末期測量心外膜與心包臟層間的脂肪厚度[4]。(2)腹腔脂肪測量:受檢者仰臥位,探頭置于臍上緣,測量腹直肌內(nèi)側(cè)緣至腹主動脈前壁的距離[5]。需空腹以排除腸氣干擾,檢查時需屏住呼吸,以排除呼吸和腹壁緊張度的影響。(3)肝前脂肪測量:受檢者仰臥位,沿腹正中線、劍突到臍方向進行縱向掃查,在腹正中線上測量腹白線內(nèi)緣至肝左葉前緣的最大距離[6]。(4)皮下脂肪測量:受檢者仰臥位,探頭置于臍上緣,測量腹直肌內(nèi)側(cè)緣至皮膚內(nèi)緣的垂直距離[5]。以上所有脂肪測量須3次并取平均值。
2.1 兩組脂肪組織厚度及物理、生化指標檢查結(jié)果比較 T2DM組EAT厚度較對照組厚,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而兩組間腹腔脂肪、肝前脂肪及皮下脂肪厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組間空腹血糖、HbA1c、BMI、TG、TC、LDL-C及HDL-C比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組相關(guān)變量的比較
2.2 相關(guān)性分析 EAT厚度與HbA1c、TG、TC及LDL-C存在正相關(guān)性(P<0.05),與HDL-C存在負相關(guān)性(P<0.05);腹腔脂肪厚度與BMI、TG、LDL-C存在相關(guān)性(P<0.05);肝前脂肪厚度與TG、LDL-C存在相關(guān)性(P<0.05);皮下脂肪厚度僅與BMI存在相關(guān)性(P<0.05);四種脂肪組織厚度與年齡均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表2。
表2 各部位脂肪厚度與基本資料、物理及生化指標的相關(guān)性
2.3 EAT的Logistic多元回歸分析 對與EAT存在相關(guān)性的相關(guān)變量進行Logistic多元回歸分析,結(jié)果顯示HbA1c、TG是 EAT增加的獨立危險因素,而HDL-C升高是保護性因素,TC及LDL-C對回歸分析無統(tǒng)計意義。見表3。
表3 EAT的Logistic多元回歸分析
T2DM是心血管事件的獨立危險因素,合并向心性肥胖和血脂異常時,具有更高的心血管疾病和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)T2DM患者的EAT厚度高于對照組,而腹腔脂肪、肝前脂肪及皮下脂肪厚度較對照組無明顯增厚。與祁榮興等[8]研究的結(jié)果提示2型糖尿病患者心外脂肪厚度較正常人群增加相符合。兩組中非EAT脂肪厚度比較無明顯差異,這可能與T2DM患者脂肪分布具有明顯的向心性特點有關(guān)[9];而且EAT是沉積在心臟周圍特別是圍繞在冠狀動脈周圍的脂肪組織,其本質(zhì)是一種特殊的內(nèi)臟脂肪,EAT和T2DM的發(fā)生及進展也存在聯(lián)系,如EAT分泌的抵抗素是一種肽激素,是肥胖、胰島素抵抗及炎性反應(yīng)的重要鏈接;分泌的脂聯(lián)素是一種胰島素增敏激素,能改善胰島素抗性和動脈硬化癥,在臨床中表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動脈粥樣和炎癥的能力,但研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者心外膜脂肪中脂聯(lián)素水平顯著減低[10];另一原因可能是肝周及腹腔脂肪范圍較廣,本研究僅測量了肝前脂肪及腹主動脈前的腹腔脂肪厚度,不能較好地評價肝周及腹腔脂肪總量的變化,因此存在一定局限性。EAT由冠脈分支供血,與冠脈、心肌之間無筋膜,即不存在解剖屏障,因此其分泌的生物活性物質(zhì)可直接作用于動脈和心肌,促進患者心血管事件的發(fā)生[11]。利用EAT厚度判斷患者發(fā)生心血管疾病的危險是否有幫助,目前仍無公認的基于超聲的EAT厚度閾值,但Meenakshi等[12]研究發(fā)現(xiàn)EAT厚度>4.4mm即是心血管疾病的獨立危險因子,而且這一危險程度隨EAT厚度的增加而提高,當EAT厚度超過6.9mm時其危險程度更大。
相關(guān)性分析結(jié)果顯示研究的各類內(nèi)臟脂肪厚度與血脂異常均存在一定相關(guān)性,但EAT與各項血脂均存在相關(guān)性,表明EAT與血脂異常的聯(lián)系可能更為密切。在EAT的Logistic多元回歸分析中得出HbA1c、TG是EAT增加的獨立危險因素,而HDL-C升高是保護性因素,這在臨床上有助于對T2DM并發(fā)癥的控制,做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。
內(nèi)臟脂肪是沉積在胸腹腔內(nèi)臟器或大血管周圍的脂肪組織,眾所周知,即使體重相同的人,其體內(nèi)脂肪總量及脂肪分布均是不同的。目前對人體脂肪定量評價的方法較多,最簡單的是人體直接測量法,如BMI、腰圍、腰臀比等,這些指標雖測量快速、簡單無創(chuàng),但不能表現(xiàn)皮下及腹部內(nèi)臟脂肪數(shù)量,對內(nèi)臟脂肪尤其是EAT的評測準確性差。CT及MRI可對內(nèi)臟脂肪進行精確測量,特別是MRI被認為是評估EAT的“金標準”,可將心臟分為一系列切面,追蹤每個切面的EAT,經(jīng)過圖像整合,較精準計算EAT體積[13],但因輻射、費用高及檢查時間長,它們無法作為常規(guī)篩選工具。EAT沉積較局限,超聲心動圖對EAT的檢測結(jié)果與CT及MRI結(jié)果具有良好的相關(guān)性[12],且超聲心動圖更簡便、安全、費用低、重復(fù)性好,因此超聲心動圖檢測EAT厚度可作為反映內(nèi)臟脂肪厚度的較好指標。
綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者EAT厚度較正常人群增厚,EAT與T2DM相關(guān)糖脂代謝危險因素存在相關(guān)性,且優(yōu)于肝前脂肪、腹腔脂肪及皮下脂肪;超聲心動圖能較準確評估EAT厚度,且無創(chuàng)、便捷、廉價,較肝周、腹腔脂肪更利于觀測。因此利用超聲檢測的EAT厚度可為T2DM患者心血管疾病的防治提供相關(guān)理論基礎(chǔ),使T2DM人群在心血管疾病等并發(fā)癥的評估和預(yù)防中獲益。