欖香烯注射液致過敏性休克一例

曾 莉，李 婷，李志婷，衛(wèi) 英

(上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院藥劑科，上海 200438)

1 病例資料

患者，男，61歲，胃癌術(shù)后1年余，上腹部脹痛不適3個月，2018-07-11擬以“胃癌”收治入院。體格檢查：神志清，精神一般，食納欠佳，無發(fā)熱及腰背部酸痛，雙肺呼吸音清，未聞及明顯干濕啰音，小便正常，近2個月體重?zé)o明顯減輕。心率 82次/min，律齊，雙下肢中度水腫。2018-07-12 上午10:00給予患者輸注10%葡萄糖注射液250 ml+欖香烯注射液200 mg[商品名 艾利能，規(guī)格200 mg∶20 ml，批號17051203，石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司]，用藥2 min后患者突感胸悶，隨后意識喪失，呼吸、心跳驟停，查體未觸及明顯大動脈波動。立即停藥，更換輸液皮條，予生理鹽水500 ml靜滴，同時進(jìn)行胸外按壓?；颊唠S即神智轉(zhuǎn)清，但呼吸加快，給予面罩吸氧(4 L/min)、心電監(jiān)護(hù)，同時給予0.9%氯化鈉注射液10 ml+地塞米松 5 mg靜脈推注抗過敏，心電監(jiān)護(hù)示血壓107/56 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率76次/min，氧飽和度(SPO2)90%～92%?；颊呷院粑贝?，感胸悶，聽診呼吸音低，未聞及明顯啰音。予二羥丙茶堿(喘定)0.25 mg+0.9%氯化鈉注射液10 ml靜脈推注，平喘治療。之后，患者血壓恢復(fù)至110/68 mm Hg，心率78次/min，呼吸20次/min。患者此前無藥物、食物過敏史。

2 分析和討論

欖香烯是我國自主開發(fā)研制的藥品，于1994年作為國家二類非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥上市。它是從姜科植物溫郁金(莪術(shù))中提取的以β-欖香烯(化學(xué)名為1-甲基-1-乙烯基-2,4-二異丙基環(huán)乙烷)為主要成分的萜烯類化合物，不但具有直接的抗腫瘤作用，還有免疫保護(hù)作用，與放化療協(xié)同作用，可緩解癌性疼痛、升高白細(xì)胞和抑制血小板聚集等。欖香烯注射液因具有廣譜、高效、低毒且能通過血腦屏障等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于惡性胸腔積液、多種實(shí)體瘤及腦轉(zhuǎn)移癌等的治療[1]。其抗腫瘤作用主要通過直接抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化，抑制腫瘤血管生成，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等途徑實(shí)現(xiàn)[2-3]。該藥說明書指出，部分患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱、局部反應(yīng)及輕度消化道反應(yīng)。

本例患者使用該藥2 min后出現(xiàn)胸悶，意識喪失，呼吸、心跳驟停，立即停藥，進(jìn)行胸外按壓、面罩吸氧、靜脈推注地塞米松治療后癥狀消失，藥品不良反應(yīng)(ADRs)發(fā)生快，消失也快。該患者為首次使用欖香烯注射液，靜脈滴注過程中未與其他藥物配伍，且該藥物為患者當(dāng)天使用的第1袋輸液，排除其他藥物所致。本院其他患者應(yīng)用同一批號的欖香烯注射液后未出現(xiàn)類似反應(yīng)，因此可以排除藥物的質(zhì)量問題。從該患者發(fā)生ADRs的時間及癥狀上分析，懷疑為欖香烯注射液導(dǎo)致的速發(fā)型過敏反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道[4-5]，欖香烯常見

ADRs有靜脈炎、面色潮紅、發(fā)熱、惡心、腹痛以及一些過敏癥狀如胸悶、氣急、呼吸困難、意識模糊等。分析該患者發(fā)生欖香烯注射液過敏反應(yīng)的原因可能有以下3個方面。(1)腫瘤晚期患者本身免疫功能較差，對于藥物引起的ADRs敏感性高；(2)欖香烯乳劑刺激血管擴(kuò)張，可能會引發(fā)過敏性休克和迷走血管性昏厥(或稱迷走血管性虛脫)，雖發(fā)生率較低，但易發(fā)生于過敏性體質(zhì)和伴有發(fā)熱、失水、低血糖傾向的患者[6]。(3)β-欖香烯為難溶性藥物，該患者使用的欖香烯注射劑中加有輔料蓖麻油聚烴氧酯(35)，它屬于非離子型兩親性表面活性劑，乳化性好，常作為難溶性藥物的乳化劑和增溶劑，但有報(bào)道稱急性超敏反應(yīng)是蓖麻油聚烴氧酯(35)引起的最廣泛、最嚴(yán)重的ADRs,出現(xiàn)的概率高達(dá)40%，表現(xiàn)為全身性過敏，皮膚、消化道及呼吸道超敏反應(yīng)[7]。

目前本院在用的欖香烯注射液有兩種,分別是由石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司和大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司生產(chǎn)的欖香烯注射液說明書中注明該藥為無色或微黃色的澄明黏稠液體，輔料為蓖麻油聚烴氧酯(35)、丙二醇，并且規(guī)定該藥應(yīng)以10%葡萄糖注射液稀釋。大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的欖香烯注射液說明書中指出該藥為乳白色的均勻乳狀液體，輔料為大豆磷脂、膽固醇、乙醇、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，對于藥物所用溶媒?jīng)]有特殊要求。臨床在使用這兩種欖香烯注射液時要注意其輔料和溶媒的區(qū)別。本例由欖香烯注射液導(dǎo)致的過敏性休克警示醫(yī)師，在臨床用藥時應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證，合理選擇溶媒；開具醫(yī)囑前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對過敏體質(zhì)者慎用；輸液過程中應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，密切觀察和詢問患者有無異常反應(yīng)，尤其是開始滴注的30 min內(nèi)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，要立即停藥，積極采取救治措施。