中醫(yī)藥治療食管癌研究進展

陳 霞,高靜東

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 蘇州215001)

在我國所有惡性腫瘤中,食管癌發(fā)病率居第六位[1]。據(jù)統(tǒng)計,目前我國食管癌患者約占全球50%[2]。食管癌起病隱匿,早期常無明顯的臨床表現(xiàn),加上缺乏具有診斷意義的腫瘤標(biāo)志物,往往到中晚期才被發(fā)現(xiàn)。食物吞咽的哽咽不順,伴進行性加重是其典型的臨床表現(xiàn)。手術(shù)、化療和放療是食管癌主要治療手段。隨著中醫(yī)觀念的普及,中醫(yī)中藥的運用,中醫(yī)藥展現(xiàn)出一定的臨床優(yōu)勢,主要表現(xiàn)在術(shù)后免疫力提高、放化療副作用減輕、腫瘤復(fù)發(fā)抑制和轉(zhuǎn)移減少等方面,這為提高患者的生活質(zhì)量并對生存期的延長有顯著的影響?，F(xiàn)將中醫(yī)藥治療食管癌的研究近況綜述如下。

1 病因病機

在祖國醫(yī)學(xué)中,“噎膈”之病包括食管癌,噎膈的病因和臨床表現(xiàn)早在古代文獻中就有記載?！耙敝畛跻娪凇吨T病源候論》?！半酢敝畛跻娪凇秲?nèi)經(jīng)》,也稱作膈、膈中、膈塞、膈氣。《太平圣惠方·第五十卷》曰：“寒溫失宜,食飲乖度,或恚怒氣逆,思慮傷心,致使陰陽不和,胸膈痞塞,故名膈氣也?！薄毒霸廊珪るs病謨·噎膈》認(rèn)為“噎膈一癥,必以憂愁思慮,積勞積郁,或酒色過度,損傷而成?！睆墓糯t(yī)家的這些文獻描述中可知,噎膈的主要實證病包括情志不暢、飲食失宜。情志不暢,肝失疏泄,全身氣機失于調(diào)暢,導(dǎo)致肝氣郁結(jié)于體內(nèi),氣滯則導(dǎo)致血瘀,瘀血停滯于食道；飲食失宜,損傷脾胃,脾運化失司,水液的上下布散運動失常,導(dǎo)致水濕內(nèi)停,聚而為痰,搏結(jié)于食道,故兩者皆可發(fā)為噎膈之病。程鐘齡的《醫(yī)學(xué)心悟·噎膈》中指出：“凡噎隔癥,不出胃脘枯槁四字。”胃脘枯槁乃津液的損傷,年老體虛,腎陰不足,不能上榮于食道,故也可發(fā)為噎膈之病。正如《金匱翼·膈噎》所說：“噎膈之病,有虛有實。實者,或痰或血,附著胃脘,與氣相搏,翳膜外裹,或復(fù)吐出,膈氣暫寬,旋復(fù)如初。虛者,津枯不澤,氣少不充,胃脘干癟,食澀不下,虛則潤養(yǎng),實則疏瀹,不可不辨也。”

2 中醫(yī)治療

張玉雙等[3]選取食管鱗狀細胞癌根治術(shù)后患者332例,按患者意愿分為兩組,對照組為根治術(shù)后無中藥干預(yù),中藥組患者在術(shù)后口服加味啟膈散(藥物組成：丹參、沙參、郁金、砂仁、茯苓、貝母、玄參、生地、麥冬、荷葉、浮小麥等)。結(jié)果：對照組和中藥組的無病生存時間分別是(14.2±1.0)個月和(22.1±1.4)個月,對照組的1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為19.6%,而中藥組僅為9.4%,由此表明,加味啟膈散的運用對于食管癌患者的無病生存時間和1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率都有明顯的臨床療效。唐曉輝等[4]將130例食管癌根治術(shù)后患者分為兩組,對照組給予腸內(nèi)營養(yǎng),觀察組在腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上予以鼻飼滴入補益散結(jié)飲(藥物組成：人參、茯苓、黃芪、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、白術(shù)、甘草、制首烏、金銀花、蒲公英、紫花地丁)。結(jié)果：觀察組乏力、懶言、氣短、神疲及自汗癥狀較之對照組明顯改善,CD4＋和CD8＋含量也顯著提高,促進患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)。吳成亞等[5]認(rèn)為氣陰兩虛,痰氣瘀毒凝聚食管是食管癌的基本病機,以疏肝健脾、開郁散結(jié)、解毒抗癌為治法總則,運用自擬方芪術(shù)郁靈湯(藥物組成：黃芪、莪術(shù)、白術(shù)、郁金、威靈仙、石見穿)。結(jié)果：該方能有效緩解進食哽噎、氣短、納差、夜寐不安等臨床癥狀,收效良好。韓斐[6]在其臨床實踐中發(fā)現(xiàn)食管癌術(shù)后常見慢性腹瀉,其認(rèn)為泄瀉由脾胃虛弱、氣血兩虧所致,治宜補益脾胃、調(diào)氣養(yǎng)血、舒經(jīng)活絡(luò),自擬升陽益胃湯(藥物組成：黃芪、白術(shù)、羌活、陳皮、清半夏、黃連、防風(fēng)、柴胡、茯苓、獨活、澤瀉以及白芍)。結(jié)果：該方能有效減少慢性腹瀉的發(fā)生,且安全性佳。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

3.1 化療結(jié)合中藥治療

張璐等[7]選取76例中晚期食管癌患者,對照組采用TP方案(紫杉醇＋順鉑),治療組在化療基礎(chǔ)上予以口服益氣通絡(luò)解毒方(藥物組成：旋覆花、代赭石、大棗、黨參、石見穿、冬凌草、桃仁、土鱉蟲、蜈蚣、全蝎、生姜、制半夏和炙甘草)。結(jié)果：治療組的中醫(yī)證候積分和化療副作用(白細胞減少、血小板下降和惡心)發(fā)生率顯著低于對照組。張輝等[8]治療食管癌患者,對照組予PPF化療方案(順鉑＋平陽霉素＋5-氟尿嘧啶)治療,研究組在化療基礎(chǔ)上予以參芪通幽湯(藥物組方：炙黃芪、西洋參、生地、熟地、當(dāng)歸、紅花、桃仁、升麻、檳榔、炙甘草)。結(jié)果：研究組CEA水平、不良反應(yīng)(惡心嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)感覺障礙等)發(fā)生率較對照組顯著降低,中位生存時間和3年生存率顯著提高。馮良[9]選取食管癌術(shù)后患者給予化療治療,治療組在化療基礎(chǔ)上予以養(yǎng)正通脈消膈湯(藥物組成：黃芪、白術(shù)、茯苓、制半夏、厚樸、北沙參、石斛、生薏苡仁、桔梗、麥冬、三七粉、露蜂房、生甘草)口服。結(jié)果：治療組的吞咽困難、胸骨后疼痛、嘔吐黏液等癥狀顯著改善,中醫(yī)證候有效率達92.11%,顯著提高生活質(zhì)量。楊茜雯等[10]選取食管鱗癌患者分為兩組,對照組予以紫杉醇加卡鉑化療方案,治療組予以化療和內(nèi)服食道通結(jié)方(藥物組成：黨參、枳實、壁虎、急性子、石見穿、制南星、煨訶子)。結(jié)果：治療組癥狀(嘔吐痰涎、反酸、大便稀溏、乏力)積分較對照組顯著降低；在免疫指標(biāo)上較之對照組,治療組NK、CD3＋、CD4＋/CD8＋明顯提高；治療組1年和3年生存率分別為71.4%和48.6%,較對照組升高明顯。周琳[11]選取痰氣交阻型食管鱗癌患者80例分為兩組,對照組采用TP方案化療,治療組同時予以開郁化痰法治療。結(jié)果：治療組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC明顯下降且KPS評分較對照組升高顯著,促進患者生活質(zhì)量改善。姜玲[12]采用放療(紫杉醇＋順鉑)聯(lián)合中藥百口開關(guān)飲(藥物組成：代赭石、川牛膝、鵝管石、威靈仙、柿霜、急性子、硼砂、紫硇砂、青礞石、川牛膝、威靈仙、急性子)治療食管癌患者。結(jié)果：觀察組中醫(yī)癥狀積分僅(3.5±1.5)分,而對照組為(6.0±1.9)分,兩者具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,可明顯改善吞咽困難等臨床癥狀。

3.2 放療結(jié)合中藥治療

蘇新華等[13]隨機將85例食管癌放療患者分組,治療組在接受放療前后口服中藥糊劑(藥物組成：南沙參、北沙參、麥冬、生地、玉竹、沉香、山慈菇、干蟾皮、當(dāng)歸、桃仁、山梔、白花蛇舌草、半枝蓮、莪術(shù)、鱉甲、夏枯草、天花粉、玄參。研粉,麻油調(diào)和)。對照組在放療前后給予常規(guī)的利多卡因＋地塞米松＋慶大霉素治療。結(jié)果：對照組放射性食管炎的發(fā)生率為91.18%,而治療組的發(fā)生率僅為76.92%。劉嵐光[14]將98例食管癌患者予以三維適形放射治療,觀察組放療結(jié)合口服四參解毒湯(藥物組成：人參、西洋參、苦參、玄參、黃芪、熟地黃、當(dāng)歸、白花蛇舌草、虎杖、牡丹皮、冬凌草、莪術(shù)、半夏、甘草等)。結(jié)果：聯(lián)合治療效果顯現(xiàn),觀察組的放療并發(fā)癥發(fā)生率較之對照組顯著降低,避免二次損傷。肖文剛等[15]將食管癌放療患者分組,治療組在放療同時根據(jù)不同證型予以口服中藥治療：血瘀型予桃紅四物湯(藥物組成：桃仁、當(dāng)歸、赤芍、生地、紅花、川芎),熱毒內(nèi)結(jié)型予加味黃連解毒湯(藥物組成：黃連、梔子、黃柏、黃芩、大黃),津虧型予沙參麥冬湯(藥物組成：太子參、南沙參、麥冬、黃芪、女貞子、玉竹、天花粉、白扁豆、冬桑葉、甘草)。結(jié)果：治療組的放射性食管炎的發(fā)生程度較對照組輕微,且其生活質(zhì)量總有效率為88.89%,顯著高于對照組的57.58%。周育夫等[16]對134例晚期食管癌放療患者采用三維適形調(diào)強放療,對照組在放療前后予以地塞米松＋慶大霉素口服治療,干預(yù)組口服清熱養(yǎng)陰護膜方(藥物組成：土茯苓、金銀花、白及、百合、天冬、北沙參、白花蛇舌草、郁金、烏賊骨、香附、蘇梗、半夏、丹皮等)。結(jié)果：干預(yù)組放射性食管炎的發(fā)生率僅28.36%,較之對照組58.21%的發(fā)生率明顯降低。郭海等[17]將60例食管癌患者分為對照組和觀察組,兩組均予三維適行放療,觀察組還予以內(nèi)服消癌解毒方(藥物組成：姜半夏、生半夏、白花蛇舌草、半枝蓮、漏蘆、僵蠶、蜈蚣、八月扎、太子參、麥冬、炙甘草等)。結(jié)果：觀察組的近期癥狀(胸骨后不適及異物感、胸悶、疼痛、吞咽困難、聲音嘶啞等)較對照組降低更為明顯,且治療后觀察組的腫瘤指標(biāo)CA199和CA724顯著低于對照組,不良反應(yīng)方面,治療組骨髓抑制和放射性氣管炎的發(fā)生率較對照組有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。馬純政等[18]選取60例中晚期食管癌患者,均予以三維適形放療和調(diào)強放療,治療組在放療同時給與口服化痰散瘀基本方(藥物組成：制半夏、桃仁、威靈仙、制南星、黃藥子、川貝母、瓜蔞、丹參、紅花、茯苓、郁金、當(dāng)歸)。結(jié)果：治療組的KPS評分、瘤體穩(wěn)定率顯著高于對照組,且治療組的骨髓抑制程度輕微。李玉海[19]選取80例食管癌放療患者,對照組單純放療,聯(lián)合組放療聯(lián)合應(yīng)用益氣養(yǎng)陰方內(nèi)服(藥物組成：黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、陳皮、法半夏、仙鶴草、黃精、三棱、莪術(shù)、沙參、麥冬、石斛、玉竹、海藻、昆布、浙貝母、露蜂房、白花蛇舌草、半枝蓮、白英、蛇莓)。結(jié)果：聯(lián)合組(飲食反流、吞咽困難、胸痛)癥狀評分明顯優(yōu)于放療組,且聯(lián)合組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK細胞、B細胞的數(shù)量均較對照組有明顯提升,改善臨床癥狀,提高機體免疫力。

3.3 放化療結(jié)合中藥治療

俞淑花[20]治療中晚期食管癌患者80例,分組后兩組同時進行常規(guī)分割照射同期予順鉑＋5-氟尿嘧啶化療。對照組使用常規(guī)的甘露醇＋地塞米松＋慶大霉素的藥物治療；觀察組在放化療基礎(chǔ)上,口服中藥(藥物組成：太子參、云苓、麥冬、白術(shù)、沙參、法半夏、赤芍、白花蛇舌草、大棗、枸杞、薏苡仁、丹參、佛手、天花粉等)。結(jié)果顯示,觀察組1年和2年的生存率分別為75.00%和62.50%,明顯高于對照組52.5%和40.00%的生存率,且觀察組0度和I度食管炎的發(fā)生率依次為87.50%和5.00%,較之對照組的52.50%和20.00%的發(fā)生率有明顯優(yōu)勢。趙延軍等[21]將100例脾虛氣滯型中晚期食管癌患者均分為兩組后都予以放療聯(lián)合DCF方案化療,觀察組同時口服中藥健脾消積方(藥物組成：太子參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、麥芽、雞內(nèi)金、使君子、半夏、枳實、山慈菇、白花蛇舌草、地錦草)。結(jié)果：治療后觀察組中醫(yī)癥狀(面色萎黃、吞咽不暢、惡心嘔吐、不思飲食等)評分顯著低于對照組,且血清免疫因子白介素-2和干擾素-γ的含量遠高于對照組；觀察組的PFS和OS為(9.9±4.2)個月、(21.8±5.5)個月,較對照組顯著延長；不良反應(yīng)(骨髓抑制、電解質(zhì)紊亂、脫發(fā)、肝腎功能異常、急性放射性肺炎、蛋白尿等)發(fā)生頻數(shù)上,觀察組明顯少于對照組。劉秀芳等[22]將144例中晚期食管癌患者給予放化療治療。對照組給予常規(guī)治療(營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂、肝腎功能及貧血等)。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用益氣活血養(yǎng)陰法(藥物組成：黃芪、人參、白術(shù)、茯苓、麥冬、玄參、生地黃、玉竹、沙參、當(dāng)歸、牡丹皮、陳皮、甘草)。結(jié)果：觀察組CD3＋、CD4＋和CD8＋細胞水平和血紅蛋白、白蛋白水平較對照組升高明顯,且中醫(yī)證候(神疲、乏力、脈細弱、舌淡薄)評分顯著低于對照組,較大促進了生活質(zhì)量的改善和免疫水平的提高。

4 中醫(yī)外治

中醫(yī)藥治療除口服湯劑之外,中藥敷貼、針灸、穴位注射和掛線法等都屬于外治法。劉驚濤等[23]對食管癌根治術(shù)后患者采取胃腸減壓、引流、補液等對癥治療聯(lián)合中醫(yī)外治法,包括神闕穴給予中藥貼敷(藥物組成：丁香、肉桂、高良姜和枳實等,研粉做糊狀)、萊菔子炒熱后沿臍周藥熨和中藥足浴(藥物組成：生白術(shù)、玄參、決明子)。結(jié)果：在術(shù)后腹脹的發(fā)生率亦或是首次腸鳴音出現(xiàn)時間、首次排氣和首次排便時間方面,均收效顯著。蔣羽等[24]運用自制中藥散(藥物組成：萊菔子、枳實、木香和吳茱萸,研粉,用蔥汁調(diào)和做成餅狀)貼敷于食管癌術(shù)后患者的神闕穴。結(jié)果：該中藥散外敷有效促進了胃腸功能的迅速恢復(fù),使患者獲益。劉文健等[25]針刺食管癌術(shù)后患者合募穴(中脘、天樞、足三里、上巨虛、下巨虛),結(jié)果：針刺能明顯減少胃腸功能恢復(fù)時間,有效促進術(shù)后機能恢復(fù)。梁晶[26]等將胃復(fù)安注射于食管癌化療患者的足三里穴位,結(jié)果：比較常規(guī)肌肉注射胃復(fù)安,穴位注射更有效緩解化療產(chǎn)生的惡心嘔吐的副作用,且抑嘔時間延長。韓久付等[27]選取83例晚期食管癌適合放食道支架的患者,A組行普通食道癌支架術(shù),B組行掛線法食道癌支架術(shù)。結(jié)果：A組支架移位的并發(fā)癥發(fā)生率為15.0%,而B組為0%,具有顯著差異,可見掛線法有效減少移位的發(fā)生。

5 討論

快速發(fā)展的人類醫(yī)學(xué)產(chǎn)生多樣化的治療方式,但食管癌本身存在發(fā)現(xiàn)晚、早期癥狀不明顯、缺乏具有診斷意義的腫瘤標(biāo)志物和敏感突變的基因靶點等危險因素,沒有一種令人完全滿意的治療手段。近年來,通過對食管癌治療的不斷探索與實踐發(fā)現(xiàn),中西醫(yī)結(jié)合治療收效顯著。但目前中西醫(yī)結(jié)合治療也存在一些不足：中西醫(yī)規(guī)范化治療指南缺乏,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不完善,中西醫(yī)治療結(jié)合點把握欠佳等。這些不足使得中西醫(yī)結(jié)合治療囿于現(xiàn)狀,亟需解決,以期能有明確規(guī)范的診治措施為食管癌患者提供最佳臨床指導(dǎo)。