依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果及對同型半胱氨酸水平的影響

孔楊琴

[摘要] 目的 探討依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果及對同型半胱氨酸水平的影響。 方法 采用便利抽樣法選取2018年6月～2019年6月我院收治的60例急性腦梗死患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上采用依達拉奉聯合拜阿司匹林進行治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上采用依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷進行治療。比較兩組治療效果、治療前后血清同型半胱氨酸水平及不良反應發(fā)生率。 結果 觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前血清同型半胱氨酸水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后血清同型半胱氨酸水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組治療后血清同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死臨床效果顯著，能降低同型半胱氨酸水平，且不良反應發(fā)生率低，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 依達拉奉;硫酸氫氯吡格雷;急性腦梗死;同型半胱氨酸

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0041-03

Clinical effect of edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate in treatment of acute cerebral infarction and its effect on homocysteine level

KONG Yangqin

Department of Neurology， the First People's Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province， Fuzhou? ?344000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate in the treatment of acute cerebral infarction and its effect on homocysteine level. Methods Sixty patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June 2018 to June 2019 were randomly divided into the observation group and the control group， with 30 patients in each group. Both groups were given conventional treatment. The control group were treated with edaravone combined with aspirin on the basis of conventional treatment. The observation group were given edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate on the basis of conventional treatment. The therapeutic effects， serum homocysteine levels before and after treatment， and the incidences of adverse reactions in the two groups were compared. Results The overall response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， which was 93.33% and 73.33%， respectively， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in serum homocysteine levels between the two groups before treatment（P>0.05）. Serum homocysteine levels between the two groups after treatment were lower than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. The level of serum homocysteine in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of edaravone combined with clopidogrel hydrogen sulfate in the treatment of acute cerebral infarction is significant， with reduced homocysteine level and low incidence of adverse reactions. It is worth to be popularized in clinic.

[Key words] Edaravone; Clopidogrel hydrogen sulfate; Acute cerebral infarction; Homocysteine

急性腦梗死是由于各種腦血管病變使得腦部血液供應障礙，導致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，迅速出現相應神經功能缺損的一類臨床綜合征[1]，發(fā)病30 d內病死率為5%～15%，致殘率達50%以上，存活者中40%以上復發(fā)，且復發(fā)次數越多，病死率和致殘率越高[2]。動脈粥樣硬化是該病最常見的病因，易損斑塊破裂是動脈粥樣硬化導致血栓栓塞事件的重要原因。依據局部腦組織發(fā)生缺血壞死的機制，可將腦梗死分為由腦血栓形成、腦栓塞和血流動力學機制所導致的三種主要病理生理類型，其中腦血栓形成、腦栓塞是由于腦供血動脈急性閉塞或嚴重狹窄所致，占全部急性腦梗死的80%～90%[2-3]。目前，靜脈溶栓被認為是該病最主要的恢復血流措施，但由于時間窗嚴格、適應證嚴格和禁忌證限制，導致其只適用于部分患者，再加上急性腦梗死病理生理改變是一個復雜的過程，因此臨床常給予聯合用藥進行治療[4-5]。有研究顯示，血清同型半胱氨酸是急性腦梗死的危險因素[6]。本研究旨在探討依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果及對同型半胱氨酸水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用便利抽樣法選取2018年6月～2019年6月我院收治的60例急性腦梗死患者，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中，男16例，女14例;年齡32～80歲，平均（61.87±4.85）歲。對照組中，男15例，女15例;年齡34～80歲，平均（62.07±5.44）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標準：①急性起病，迅速出現局灶性腦損害癥狀和體征，并能用某一動脈供血區(qū)功能損傷解釋，排除非血管性病因;②CT或MRI檢查排除腦出血和其他病變，發(fā)現責任梗死灶時可明確診斷，當缺乏責任梗死灶時，如果癥狀和體征持續(xù)24 h以上，也可診斷急性腦梗死[2]。納入標準：①符合診斷標準者;②無活動性出血、嗜睡、昏迷者;③患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書[7]。排除標準：①對本研究所使用藥物過敏者;②合并肝腎等系統(tǒng)嚴重疾病者;③伴有精神系統(tǒng)疾病不能配合本研究者[8]。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，并經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上采用依達拉奉（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080056）聯合拜阿司匹林（德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）進行治療，其中拜阿司匹林100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周;依達拉奉30 mg加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在常規(guī)治療基礎上采用依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083]進行治療，其中依達拉奉用法同對照組;硫酸氫氯吡格雷75 mg/d，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準? 依據美國國立衛(wèi)生院（NIHSS）評分標準進行評定，NIHSS評分下降90%～100%為基本治愈;NIHSS評分下降45%～89%為顯效;NIHSS評分下降18%～44%為有效;NIHSS評分下降<18%為無效[9-10]?？傆行?（基本治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 血清同型半胱氨酸檢測? 所有患者均于入院后第2天采集空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，采用西門子2400全自動生化分析儀檢測患者血清同型半胱氨酸水平。

1.3.3 不良反應? 包括牙齦出血、消化道出血、肝功能異常、腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，非正態(tài)分布的計量資料轉化后以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸水平比較

兩組治療前血清同型半胱氨酸水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后血清同型半胱氨酸水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組治療后血清同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率為3.33%，對照組不良反應發(fā)生率為26.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死首先表現為凝固性壞死，然后為壞死組織液化，最后可能形成囊腔。局部腦組織缺血由中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶組成，中心壞死區(qū)由于腦缺血非常嚴重，已達到致死性缺血缺氧程度，因而腦細胞很快出現死亡;缺血半暗帶神經功能受損，隨著缺血時間延長和缺血程度而加重，可進一步發(fā)生梗死;但如能在短時間內迅速恢復缺血半暗帶供血或采用其他有效治療，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經細胞有可能存活并恢復功能。因此，挽救缺血半暗帶，避免或減輕原發(fā)性腦損傷是急性腦梗死患者治療的最根本目標[2]。

依達拉奉是一種腦保護治療藥物，其可以清除自由基、抑制脂質過氧化，進而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞氧化損傷，減輕腦缺血及其引起的腦水腫，同時其可減輕腦卒中氧化應激和炎癥反應，促進神經再生與修復。此外，其可對血小板凝聚、凝血功能及出血時間產生影響，故在臨床中常用于改善急性腦梗死患者的預后[11-12]。

抗血小板治療防治缺血性腦血管病變已受到全球普遍關注并在臨床中廣泛應用，對于未行溶栓治療的急性腦梗死患者，應在48 h之內盡早服用阿司匹林或氯吡格雷。阿司匹林可與血小板內COX-1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基結合，并使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1活性，減少PGG2與PGH2生成，抑制血小板TXA2合成，發(fā)揮抗血小板作用。但部分患者在服用常規(guī)劑量阿司匹林后可能會出現阿司匹林抵抗現象，且還存在潰瘍、出血等風險[13-14]。氯吡格雷屬于第二代P2Y12受體拮抗劑，能選擇性及特異性的干擾ADP介導的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附，起到抗血小板聚集的作用，效果較強，不良反應較少[15-17]。其作用機制為：①抑制ADP誘導的α顆粒分泌，抑制血管壁損傷的粘附反應;②抑制ADP誘導的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復合物肌纖維蛋白原結合位點的暴露，抑制血小板聚集;③拮抗ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用[18]。

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物，能使血管形態(tài)發(fā)生變化，內皮細胞喪失抗血栓功能，導致促凝微環(huán)境的形成，促使動脈硬化。研究顯示[6]，其為急性腦梗死的危險因素。同型半胱氨酸在正常情況下被體內分解代謝，濃度維持在較低水平，但在日常生活中由于原發(fā)性和繼發(fā)性原因會影響其代謝導致同型半胱氨酸濃度升高[19-20]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷能顯著提高治療效果。兩組治療后血清同型半胱氨酸水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后血清同型半胱氨酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷與依達拉奉聯合拜阿司匹林均可降低急性腦梗死患者的血清同型半胱氨酸水平，但依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷的效果更顯著。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷的不良反應更少。

綜上所述，依達拉奉聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死臨床效果顯著，能降低同型半胱氨酸水平，且不良反應發(fā)生率低，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-10-10）