超聲造影時間-強度曲線分析冠心病患者頸動脈斑塊內(nèi)新生血管與高同型半胱氨酸的關系*

彭紅艷,李小晶,賈海珍,余松遠,李 蕾△,張 玲

(武漢科技大學附屬天佑醫(yī)院：1.超聲醫(yī)學科；2.心內(nèi)科,武漢 430064)

近年來，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease，CAD)的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，對人類健康造成嚴重威脅[1]，CAD的預防和治療也一直是醫(yī)學界關注的熱點。研究已證實頸動脈斑塊不穩(wěn)定性是導致CAD發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一[2]。高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia，Hcy)可損傷血管內(nèi)皮，影響機體脂質(zhì)代謝紊亂及炎性反應失衡，加速動脈粥樣硬化進程[3]。本文采用超聲造影時間-強度曲線對CAD患者頸動脈斑塊內(nèi)新生血管灌注情況進行量化分析，探討斑塊穩(wěn)定性與Hcy的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年10月至2016年6月在本院就診的CAD患者87例，其中男54例，女33例，年齡58～87歲，平均年齡(68.3±7.4)歲。所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影確診并分為兩組：CAD合并Hcy組(合并組)45例，其中Hcy≥15 μmol/L定義為高Hcy血癥；CAD組42例。所有患者均行常規(guī)頸動脈超聲檢查，兩組患者性別構成比例、年齡分布、血壓、血糖、血脂及BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者半年內(nèi)均未使用維生素、葉酸類等影響血清Hcy的藥物，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1檢查儀器 采用意大利百勝Mylad 90超聲儀，頻率為9～13 MHz線陣探頭，低機械指數(shù)(0.08)。用0.9%無菌氯化鈉注射液5 mL稀釋聲學造影劑，搖勻備用。檢查前均簽署超聲造影知情同意書。

1.2.2斑塊分型標準 軟斑(包括潰瘍斑塊)：斑塊內(nèi)回聲低于周圍血管外膜；混合斑：高回聲及低回聲均存在；硬斑：斑塊退行性鈣化變時，鈣化處表現(xiàn)為強回聲，后方伴聲影。選擇斑塊厚度均在2.0 mm以上。

1.2.3測量方法 采用常規(guī)超聲測量斑塊大小，觀察斑塊個數(shù)和類型。局部放大斑塊二維圖像，進入隨機內(nèi)置實時造影模式。囑患者平靜呼吸，于患者右上臂肘靜脈內(nèi)快速注入1.5 mL造影劑，尾注生理鹽水沖管，連續(xù)觀察斑塊內(nèi)造影劑灌注和消退情況達3 min以上，并同步記錄及存儲。超聲造影圖像分析：采用SonoLiver聲學定量分析軟件對圖像進行脫機分析，主要參數(shù)：病灶內(nèi)造影劑達到最高濃度的時間即達峰時間(time to peak，TTP)；造影劑在病灶內(nèi)達到最高濃度時與對照區(qū)的強度比即最大峰值強度比(maximum intensity，IMAX%)；病灶內(nèi)造影劑從開始進入到完全廓清的整個血流灌注的時間-強度總和即曲線下面積(area under the curve，AUC)。

1.2.4冠狀動脈造影 使用GELCA700C數(shù)字減影血管造影機。診斷標準：任一支冠狀動脈狹窄大于或等于50%為冠狀動脈狹窄，診斷為CAD。

1.2.5Hcy測定 所有研究對象均采集空腹肘靜脈血2～3 mL，0.5 h內(nèi)送檢。采用Hcy試劑盒(酶循環(huán)法)及全自動生化分析儀，由同一組專業(yè)檢驗師檢測Hcy水平。

2 結 果

2.1兩組斑塊發(fā)生率及軟斑個數(shù)比較 合并組斑塊發(fā)生率較CAD組高，合并組斑塊共69個，軟斑個數(shù)較CAD組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組斑塊發(fā)生率比較

2.2兩組超聲造影-時間強度曲線主要參數(shù)比較 兩組間斑塊TTP、IMAX%、AUC進行比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3，圖1、2。

圖2 頸動脈內(nèi)混合斑超聲造影時間強度-曲線

表3 兩組斑塊TTP、IMAX%、AUC比較

3 討 論

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，正常情況下人體血漿中Hcy的水平很低。有研究表明，當體內(nèi)Hcy升高時可致血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[4-5]。在非心源性腦梗死患者中Hcy是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素[6]。有研究提示高Hcy可促進斑塊不穩(wěn)定，與心血管疾病存在著密切聯(lián)系，是心血管疾病最重要的危險因素之一[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)合并組頸動脈斑塊發(fā)生率及軟斑個數(shù)較CAD組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明高Hcy可促進斑塊的發(fā)生，且軟斑發(fā)生率高。筆者考慮高Hcy可增強血小板活性，促進凝血及血栓形成，并刺激局部的炎性反應，導致斑塊的發(fā)生。同時，高Hcy可促使血液循環(huán)中的炎性物質(zhì)、炎性細胞直接進入斑塊內(nèi)部，從而加重斑塊的損害和血栓形成，導致軟斑發(fā)生率增加。

早期研究表明斑塊內(nèi)病理性新生血管較多時，斑塊不穩(wěn)定容易破裂和脫落，且與新生血管的分布密度密切相關[8-9]。超聲造影結合時間-強度曲線能實時動態(tài)觀察斑塊內(nèi)新生血管分布，并直接測量新生血管的造影劑流速及流量變化，計算出主要參數(shù)如TTP、IMAX%、AUC等，為臨床診斷頸動脈斑塊性質(zhì)提供重要的參考依據(jù)。本研究也證實軟斑內(nèi)新生血管密度與斑塊穩(wěn)定性及CAD密切相關，可以較為客觀的預測CAD的病變危險程度，也可作為CAD后期治療和動態(tài)觀察的重要參考指標之一。

本研究采用超聲造影時間-強度曲線對CAD患者斑塊內(nèi)新生血管進行量化分析發(fā)現(xiàn)：合并組頸動脈斑塊內(nèi)新生血管TTP明顯小于CAD組，IMAX%、AUC則高于CAD組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明高Hcy促進斑塊內(nèi)新生血管的形成，可增加頸動脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生風險，再次證實高Hcy血癥可能是頸動脈不穩(wěn)定斑塊發(fā)生的危險因素[10]。筆者認為高Hcy刺激血小板活化、斑塊內(nèi)炎性活動及基質(zhì)代謝等，導致斑塊內(nèi)病理性新生血管增多，斑塊的不穩(wěn)定性增加[11]。斑塊造成冠狀動脈局部梗阻及斑塊不穩(wěn)定脫落和破裂是導致急性缺血事件的主要機制[12]，高Hcy促進血小板吸附、血栓形成及炎性因子作用，與不穩(wěn)定斑塊的協(xié)同作用促進CAD的發(fā)生、發(fā)展。因此對CAD患者應用干預高Hcy血癥的藥物對預防和治療心血管疾病有重要意義。

由此可見，超聲造影時間-強度曲線能量化分析CAD患者頸動脈斑塊內(nèi)新生血管分布及斑塊穩(wěn)定性；結合Hcy水平可以預測CAD發(fā)生、發(fā)展。因此，臨床早期對CAD高危因素的檢出和控制對CAD的預防和診斷具有重要的指導意義。