重組人干擾素α-1b治療小兒水痘的臨床效果

周潔雯

[摘要]目的 探討重組人干擾素α-1b治療小兒水痘的效果。方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的80例水痘患兒作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組及對照組，每組各40例。對照組患兒采用常規(guī)治療，治療組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-1b進(jìn)行治療。比較兩組患兒的治療總有效率、發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、瘙癢緩解時(shí)間、住院時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患兒的發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、皮疹瘙癢緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 重組人干擾素α-1b治療小兒水痘的臨床效果良好，臨床使用方便、安全、不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]水痘;兒童;重組人干擾素α-1b;療效

[中圖分類號] R511.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0145-04

Clinical effect of Recombinant Human Interferon α-1b in the treatment of infantile varicella

ZHOU Jie-wen

Department of Pediatrics， the Eighth People′s Hospital of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou ? 510000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Recombinant Human Interferon α-1b in the treatment of infantile varicella. Methods A total of 80 cases of children with varicella admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as objects of study. The children were divided into control group and treatment group according to random number table method， 40 cases in each group. The children in the control group were treated with conventional treatment， while the children in the treatment group were treated with Recombinant Human Interferon α-1b on the basis of the control group. The total effective rate， fever regression time， rash scab formation time， itch relief time， hospitalization time and complications were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The fever regression time， rash scab formation time， itch relief time and hospitalization time in the treatment group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Recombinant Human Interferon α-1b is effective in the treatment of varicella in children. It is convenient， safe and has fewer adverse reactions. It is worthy of further clinical application.

[Key words] Varicella; Children; Recombinant Human Interferon α-1b; Curative effect

水痘是兒童常見的一種急性、高傳染性的呼吸道傳染病，帶狀皰疹是患水痘后潛伏的病毒再激活所致，其病原為水痘-帶狀皰疹病毒，即人類皰疹病毒3型[1]。水痘臨床上以皰疹、丘疹、水泡、結(jié)痂為主要的臨床特點(diǎn)，同時(shí)伴發(fā)熱及其他系統(tǒng)癥狀。并發(fā)癥可包括皮膚細(xì)菌感染、肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、血小板減少及其他少見并發(fā)癥，如腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎及肝炎等。水痘的傳染性極強(qiáng)，可由呼吸道及接觸傳播，5～9歲兒童對該病最為敏感[2]。由于其傳染性強(qiáng)，臨床上的發(fā)病率并不低，大部分水痘經(jīng)過合理治療預(yù)后良好[1-4]。但部分水痘患兒，尤其是免疫受損患兒，容易發(fā)展成急進(jìn)性重癥水痘，易合并腦炎、肝炎、肺炎等，病情嚴(yán)重者，若得不到及時(shí)治療，甚至可危及生命，因而水痘的合理治療有重要意義。目前重組人干擾素因其療效顯著，使用安全、方便，在兒科病毒性感染疾病中有廣泛使用[1-2]。本研究選取我院收治的80例水痘患兒作為研究對象，運(yùn)用重組人干擾素α-1b治療小兒水痘，并觀察其臨床效果、不良反應(yīng)等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年12月我院收治的80例水痘患兒作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組及對照組，每組各40例。治療組中，男22例，女18例;年齡3個(gè)月～13歲，平均（5.12±1.14）歲;病程1～3 d，平均（2.11±0.84）d。對照組中，男23例，女17例;年齡5個(gè)月～14歲，平均（5.83±1.05）歲;病程1～3 d，平均（2.12±0.71）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》水痘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：根據(jù)病史、流行病學(xué)史以及典型的皮疹可診斷，即皮膚黏膜分批出現(xiàn)紅色斑丘疹、皰疹、結(jié)痂，且同時(shí)存在為主要特征。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒家屬均簽署知情同意書，同意患兒參與本次臨床研究;②參與研究患兒的基本健康情況良好，均為普通型水痘。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損患兒;②繼發(fā)性感染患兒;③合并心、肝、肺等器官嚴(yán)重受損患兒;④有免疫缺陷等基礎(chǔ)疾病患兒;⑤長期使用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑患兒;⑥患兒有相關(guān)藥物過敏史;⑦患兒入院前進(jìn)行相關(guān)治療。

1.3方法

對照組患兒采用阿昔洛韋片（廣州市彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021367，規(guī)格：0.1 g），每次20 mg/kg，每天4次口服，療程為5 d。余給予加強(qiáng)皮膚護(hù)理、退熱補(bǔ)液等對癥處理。

治療組患兒在對照組處理的基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司，批號：S20033034，規(guī)格：20 μg/支）治療。每次1 μg/kg肌注，連用3 d。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的治療效果。記錄兩組患兒的主要癥狀緩解時(shí)間（發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、皮疹瘙癢緩解時(shí)間）及住院時(shí)間。入院時(shí)及治療后，分別對兩組患兒檢查血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等，觀察患兒有無惡心嘔吐、白細(xì)胞總數(shù)降低、肝腎功能損害等不良反應(yīng)情況發(fā)生。

1.5療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括，顯效：治療48 h內(nèi)，患兒的體溫恢復(fù)正常、瘙癢消失、皮疹大部分結(jié)痂，皮損消退≥60%，無新發(fā)皮疹，無繼發(fā)感染;有效：治療72 h內(nèi)，患兒的發(fā)熱消退，瘙癢消失，雖然出現(xiàn)新發(fā)皮疹，但均漸轉(zhuǎn)為結(jié)痂，皮損消退≥30%～<60%，無繼發(fā)感染;無效：治療5 d后，患兒的發(fā)熱仍未消退，只有小部分皮疹結(jié)痂，且可見新發(fā)皮疹，皮損消退<30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療總有效率的比較

治療后，治療組患兒的治療總有效率為97.50%，對照組患兒的治療總有效率為77.50%。治療組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒主要癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間的比較

治療組患兒的發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、皮疹瘙癢緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療組及對照組均未見肝腎功能損害不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

水痘是臨床常見的出疹性疾病，根據(jù)病史、流行病學(xué)史及典型皮疹，診斷并不困難。水痘-帶狀皰疹病毒可通過病毒接觸上呼吸道黏膜和結(jié)合膜感染，因?yàn)樗葜械母腥拘圆《究稍诳諝庵徐F化，因此人傳人常由于與水痘單純皰疹病毒損害的患者接觸，由空氣傳播患病，感染呼吸道分泌物也可傳播疾病[4]。臨床上，易感人群的發(fā)病率在90%以上，可見水痘傳染性極強(qiáng)[5]，在水痘出現(xiàn)皮膚損害的前后1周具有較強(qiáng)的傳染性性。從感染水痘-帶狀皰疹病毒到出現(xiàn)皮膚感染臨床表現(xiàn)2周左右，水痘潛伏期大約2周，但是臨床上在尚未出現(xiàn)臨床癥狀，即潛伏期前后1周就可以發(fā)生交叉感染，因而容易在人群中傳播，尤其兒童[6]。兒童自身免疫力發(fā)育尚未完善，上學(xué)、外出活動等群體性活動較多，且部分患兒因各種原因未接種水痘疫苗，兒童水痘發(fā)病率更高，尤其5～9歲兒童[7]。因而兒童水痘群體性發(fā)病并不少見，部分學(xué)校、幼兒園可因此停課，給患兒及家長帶來極大影響，對于確診水痘患兒應(yīng)盡快隔離治療，以免交叉感染，一旦發(fā)病，大部分也出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱和瘙癢性皮疹，兒童自制力一般較弱，尤其嬰幼兒，喜歡手抓皮疹等，容易合并細(xì)菌感染[8]。水痘至少隔離至出疹后5 d，并所有皮疹都已結(jié)痂，水痘對患兒的學(xué)習(xí)生活帶來很大的影響，及時(shí)合理的治療有重要臨床意義。

水痘-帶狀皰疹病毒是一種雙鏈DNA病毒，目前大多采用阿昔洛韋抗病毒治療，阿昔洛韋屬于抗病毒藥物，對病毒有特殊親和力，體外對單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等都具有抑制作用，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹病毒感染的細(xì)胞后，與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，然后抑制病毒復(fù)制[9]。阿昔洛韋是臨床上治療水痘最常見的藥物，但一般建議在水痘出現(xiàn)癥狀的24 h內(nèi)用藥，其效果更佳，但因?yàn)楦鞣N原因，如疾病早期只出現(xiàn)發(fā)熱，皮疹癥狀不明顯;或?qū)W習(xí)生活繁忙耽誤;或部分家長欲居家隔離先觀察等，很多患兒就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了阿昔洛韋最佳用藥時(shí)間[9]。本研究中參與臨床考察的水痘患兒大多就診時(shí)已超過24 h，中位病程為2 d左右，使用阿昔洛韋治療的效果未如理想，臨床癥狀改善緩慢，嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)生活，甚至有患兒出現(xiàn)水痘并發(fā)癥，因而聯(lián)用干擾素治療水痘有重要意義。

干擾素已經(jīng)被廣泛證實(shí)具有廣譜抗病毒作用。干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，其可通過調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，有效遏制病毒侵襲的感染的發(fā)生[10]。小兒由于免疫系統(tǒng)發(fā)育未完善，抵抗力低，遇到病毒侵襲時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)稚嫩，內(nèi)源性的干擾素產(chǎn)生少，此時(shí)外源性補(bǔ)充干擾素顯得尤為重要，可增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力[11]。重組人干擾素α-1b是采用DNA重組技術(shù)合成的基因藥物，它可以提高免疫細(xì)胞的活性，增加其內(nèi)源性干擾素的釋放量，抑制病毒的復(fù)制，阻止侵入病毒對機(jī)體的損害，減少并發(fā)癥，縮短病程[12]。

兒科病毒性感染疾病中可選用抗病毒藥物有限，干擾素可肌注使用，無需靜脈用藥，臨床使用較方便，不良反應(yīng)少，因而使用廣泛，對治療流行性感冒、手足口病、麻疹等病毒性感染疾病已證實(shí)療效顯著，目前流行性腮腺炎、毛細(xì)支氣管炎等疾病臨床上尚無特效抗病毒治療方法[12]。李艷[13]運(yùn)用重組人干擾素治療流行性腮腺炎，不僅療效良好，縮短病程，而且預(yù)防了腦膜炎、睪丸炎等并發(fā)癥發(fā)生。歐靈等[14]使用干擾素聯(lián)合益生菌治療毛細(xì)支氣管炎，能夠有效緩解臨床癥狀，縮短急性發(fā)作時(shí)間，有效緩解喘息發(fā)作，提高肺部通氣功能，且安全性得到認(rèn)可。張福茂[15]探討干擾素治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果，并與阿昔洛韋進(jìn)行比較，結(jié)果重組人干擾素較阿昔洛韋，療效更顯著，加快患兒康復(fù)，并且未增加不良反應(yīng)。

本研究旨在探討干擾素治療小兒水痘的臨床效果，本研究結(jié)果顯示，配合使用使用重組人干擾素α-1b治療組患兒的治療總有效率（97.50%）高于單純阿昔洛韋對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合使用重組人干擾素α-1b治療水痘的效果更顯著。從臨床癥狀緩解時(shí)間看，本研究中，治療組患兒的發(fā)熱消退時(shí)間、皮疹結(jié)痂時(shí)間、皮疹瘙癢緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示配合肌注重組人干擾素α-1b治療水痘能使患兒發(fā)熱時(shí)間縮短，皮疹結(jié)痂時(shí)間及瘙癢緩解時(shí)間加快，使患兒的住院時(shí)間縮短。本研究結(jié)果還顯示，兩組均未見肝腎功能損害發(fā)生，不良反應(yīng)總發(fā)生率均為5%，主要為惡心嘔吐及白細(xì)胞總數(shù)減少，兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見使用重組人干擾素α-1b治療沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，重組人干擾素α-1b治療水痘有良好的臨床效果，治療兒童病毒性疾病是可行的，有效改善臨床癥狀，讓患兒更快投入學(xué)習(xí)生活，也給家長減輕負(fù)擔(dān)，并且使用期間不良反應(yīng)未見增加，安全性良好，可在臨床中開展應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-20 ?本文編輯：孟慶卿）