北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)現(xiàn)可提高胰腺癌化療效果新靶點(diǎn)

本刊訊胰腺癌號(hào)稱“癌中之王”，發(fā)病隱匿，進(jìn)展快，預(yù)后差，約80%的患者確診時(shí)伴有局部的侵犯或轉(zhuǎn)移，手術(shù)及化療效果均不理想，5年生存率僅為8.4%。由于臨床早期診斷困難、缺乏有效治療方法以及發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未完全明確，胰腺癌死亡率居高不下。因此，對(duì)胰腺癌綜合治療方法的研究十分重要。

近年來，越來越多的證據(jù)表明，胰腺癌腫瘤微環(huán)境可以明顯影響胰腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為。北京協(xié)和醫(yī)院基本外科胰腺團(tuán)隊(duì)近7年來基于胰腺癌患者腫瘤免疫微環(huán)境開展研究，突破性地發(fā)現(xiàn)可提高化療療效的靶點(diǎn)。7年來，在關(guān)鍵免疫細(xì)胞的鑒定，腫瘤細(xì)胞馴化關(guān)鍵免疫細(xì)胞的機(jī)制，關(guān)鍵免疫細(xì)胞促進(jìn)胰腺癌耐藥的機(jī)制和研發(fā)提高化療療效的新方法等方面均有原創(chuàng)性研究成果。

課題組通過分析胰腺癌癌旁及癌組織中30個(gè)微環(huán)境因素后，發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細(xì)胞在癌組織中數(shù)量最多，且與胰腺癌干細(xì)胞、血管生成及淋巴管生成呈明顯正相關(guān)。胰腺癌細(xì)胞大量分泌TGF-β1和GMCSF，促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及極化，后者通過維持胰腺癌干細(xì)胞，誘導(dǎo)新生血管及新生淋巴管形成，促進(jìn)吉西他濱耐藥；吉西他濱刺激胰腺癌細(xì)胞后，促使其分泌更多TGF-β1以及GM-CSF，造成惡性循環(huán)，又導(dǎo)致繼發(fā)耐藥。

研究揭示，M2巨噬細(xì)胞、TGF-β1和GM-CSF是胰腺癌患者對(duì)吉西他濱化療療效不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。聯(lián)合阻斷TGF-β1和GM-CSF可以改善吉西他濱誘導(dǎo)的腫瘤免疫抑制微環(huán)境，提高吉西他濱的療效。該研究成果已發(fā)表多篇SCI論文并申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利。

目前，協(xié)和醫(yī)院基本外科已經(jīng)建立了比較完善的胰腺癌腫瘤免疫研究體系，通過對(duì)胰腺癌綜合治療方法的深入研究，以期轉(zhuǎn)化為真正有利于患者的治療手段。