粉末直接壓片常用輔料的粉體學(xué)性質(zhì)研究

何東征

湖南科倫制藥有限公司 湖南 岳陽(yáng) 414000

粉末直接壓片法就是不進(jìn)行制粒過程直接的將藥物以及輔料進(jìn)行混合壓片的方法。此種方式有效的避免了制粒過程，具有節(jié)省時(shí)間、工藝簡(jiǎn)單便捷、工序較少的特征。在制作中要綜合不同輔料的粉體學(xué)性質(zhì)做好研究分析，分析分體學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生的影響，根據(jù)實(shí)際狀況進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整，方可滿足粉末直接壓片工藝需求。

1 粉末直接壓片流程

粉末直接壓片是一項(xiàng)在制藥廠中常見的工藝手段。在進(jìn)行粉末直接壓片制作中，其主要工藝流程為：藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→(加潤(rùn)滑劑)混合→壓片。

粉末直接壓片法雖然具有較為顯著的優(yōu)勢(shì)，但是粉末流動(dòng)性不足、片重差異過大以及粉末壓片很容易造成裂片等都是其存在的問題與不足。這些問題的存在在一定程度上限制了粉末直接壓片工藝的應(yīng)用?，F(xiàn)階段在粉末直接壓片中應(yīng)用較為廣泛的粉末壓片輔料主要有微晶纖維素類別、無水乳糖類別、可壓性淀粉類別及聚維酮(PVP-K90D、PVP-K90M)等集中類別。粉末直接藥片法在應(yīng)用中剛要應(yīng)用性能良好的助流劑，常規(guī)狀況之下主要應(yīng)用的就是微粉硅膠等。這些輔料具有良好的流動(dòng)性，在處理中具有良好的壓縮成型性。

2 粉末直接壓片常用輔料的粉體學(xué)性質(zhì)研究

分析粉末直接壓片常用輔料的粉體學(xué)性質(zhì)，通過試驗(yàn)的方式了解微晶纖維素、共聚維酮、乳糖集中常用輔料的粉末流動(dòng)性和填充性評(píng)價(jià)，獲得松密度數(shù)值、輕敲密度數(shù)值，對(duì)粉體壓縮特性進(jìn)行評(píng)價(jià)可以為粉末直接壓片技術(shù)的應(yīng)用參考與支持。

2.1 儀器與試藥 在研究中主要的應(yīng)用的儀器有：MiniPRESS—IISF型壓片機(jī)、FAl004型電子天平、PYC.A型硬度儀、游標(biāo)卡尺。

在研究中主要應(yīng)用的輔料有微晶纖維素、共聚維酮、乳糖幾種類別。

2.2 粉末流動(dòng)性和填充性評(píng)價(jià) 影響粉體流動(dòng)性以及填充性的關(guān)鍵因素就是栗子的形態(tài)、具體大小以及表面狀態(tài)、密度等相關(guān)參數(shù)。粉末流動(dòng)性以及填充性受到顆粒之間產(chǎn)生的摩擦力以及黏著力等關(guān)系的營(yíng)銷導(dǎo)致其無法通過單一的物性參數(shù)進(jìn)行表示。通過分析粉體松密度、輕敲密度，綜合結(jié)合休止角等參數(shù)進(jìn)行可以判斷評(píng)價(jià)粉體的流動(dòng)性和充填性。

2.2.1 松密度、輕敲密度等參數(shù)測(cè)定與計(jì)算 在100ml量筒中通過漏斗勻速的注入一定體積待測(cè)粉末，精密稱定重量，記錄體積。對(duì)其進(jìn)行平行測(cè)定6次，計(jì)算獲得松密度。將量筒在距離桌面導(dǎo)讀2米的位置呈現(xiàn)自由下落，重復(fù)實(shí)驗(yàn)300次，要記錄通過振實(shí)處理之后的粉末體積，對(duì)其平行測(cè)定6次之后，計(jì)算輕敲密度，并且根據(jù)公式進(jìn)行Hausner比值和Carr’S指數(shù)計(jì)算，結(jié)果如表1.

2.2.2 休止角 休止角主要反應(yīng)了粉體粒子之間的動(dòng)態(tài)摩擦系數(shù)，其休止角越大則表示產(chǎn)生的摩擦系數(shù)的值越大，對(duì)應(yīng)的流動(dòng)性則就相對(duì)較差。通過固定漏斗法進(jìn)行休止角的測(cè)定分析，獲得結(jié)果如表1.

休止角如果不足40°則表示其具有良好的流動(dòng)性，可以有效滿足生產(chǎn)中對(duì)于藥品流動(dòng)性的要求。而在表格中發(fā)現(xiàn)在休止角高于45°的時(shí)候其流動(dòng)性不足，無法滿足實(shí)際需求。

粉體流動(dòng)性、填充性評(píng)價(jià)結(jié)果

2.3 粉體壓縮特性評(píng)價(jià)

2.3.1 壓力-抗張強(qiáng)度曲線法 通過壓片機(jī)將不同輔料在不同壓力狀態(tài)之下進(jìn)行處理，將其下壓為直徑約為11mm的片劑，將其放置24小時(shí)之后，通過游標(biāo)卡尺進(jìn)行厚度以及直徑數(shù)值的測(cè)量，在通過硬度儀測(cè)量最大的破碎粒，根據(jù)公式計(jì)算其抗張強(qiáng)度參數(shù)。

通過分析可以確定，在考察的壓力范圍中，粉體壓片的抗張強(qiáng)度會(huì)隨著壓力的增加而呈現(xiàn)增加的狀態(tài)，并且具有一定的線性相關(guān)性特征。而在壓力大于250MPa的時(shí)候，其抗張前度保持不變。

分析各種輔料粉體的抗張強(qiáng)度以及壓力回歸方程斜率的大小，判斷分析在常規(guī)的壓力范圍中，粉體的壓縮優(yōu)劣順序，可以發(fā)現(xiàn)共聚維酮類別的粉體具有良好的可壓縮性，次之為微晶纖維素類別的粉體，而乳糖類的粉體為最后。

2.3.2 川北方程法 分析粉體在不同壓片狀態(tài)之下的壓縮度，根據(jù)公式繪制曲線并且計(jì)算常數(shù)a、b的數(shù)值。如果壓片壓力無限大則常數(shù)a就是在一定壓力狀態(tài)中，粒子最終被壓縮的程度。在此種狀況之下1/b可根據(jù)式則可以通過進(jìn)行表示，其中Vo表示的是粉體的最初體積；V表示的則就是在一定壓力下粉體的體積；V∞表示的就是在無線大壓力狀態(tài)中粉體的體積。通過分析可以確定1/b就是一種力的反應(yīng)，是在粉體壓縮處理中到其能壓縮的最大體積的二分之一時(shí)候需要的壓力。l/b數(shù)值越大，則壓縮需要的壓力則就越大，意味著粉體的可壓性則就會(huì)相對(duì)越差。對(duì)此，常數(shù)a以及b均具有一定物理意義?？梢詫?duì)壓縮離子的特性進(jìn)行定性描述。

2.4 討論 通過分析集中可直接壓片輔料的流動(dòng)性，可壓性以及填充性等相關(guān)粉體學(xué)的性質(zhì)可以確定其兩種乳糖的流動(dòng)性以及填充性良好，但是可壓性特征一般。而共聚維酮以及微晶纖維素的可壓性良好，但是流動(dòng)性以及填充性相對(duì)較差。微晶纖維素的流動(dòng)性以及填充性、可壓性則主要位于兩種輔料之間。整體上來說不同輔料分體學(xué)有著不同的性質(zhì)特征，可以確定粉末在壓片工藝的研究以及生產(chǎn)中可以基于其存在的問題，綜合自身特征合理選擇應(yīng)用，要做好流動(dòng)性等性質(zhì)的調(diào)整，在理想狀態(tài)中進(jìn)行壓制處理。

結(jié)束語(yǔ)

末直接壓片法要求所有輔料必須具有較好的流動(dòng)性、優(yōu)良的可壓性、較好的潤(rùn)滑性和較大的藥物容納能力，通常單一輔料很難同時(shí)滿足上述要求。目前新輔料的開發(fā)主要是應(yīng)用粉體工程，對(duì)原有輔料進(jìn)行物理修飾或?qū)⒃休o料預(yù)混處理。相信隨著對(duì)輔料性能研究的深入和生產(chǎn)技術(shù)的提高，更多功能更好的新型輔料將陸續(xù)問世。